Abstrakt

Abstrakt Imunita je stav ochrany proti infekčnímu onemocnění, který je dán buď imunitní odpovědí vyvolanou očkováním nebo předchozí infekcí, nebo jinými neimunologickými faktory. Tento článek podává přehled aktivní a pasivní imunity a rozdílů mezi nimi: popisuje také čtyři různé komerčně dostupné typy vakcín (živé atenuované, zabité/inaktivované, subjednotkové a toxoidové): zabývá se také tím, jak tyto různé vakcíny vytvářejí adaptivní imunitní odpověď.

Úvod

První článek této série podával přehled těch mechanismů hostitele, které chrání před mikrobiální invazí. Jak omezená účinnost proti konkrétním patogenům spolu s procesy vyhýbání se patogenům znamenají, že některá infekční onemocnění jsou stále častým jevem; některá z nich jsou spojena s povoláním, přičemž riziko pro zdravotnické pracovníky je obzvláště dobře zdokumentováno . Vzhledem k tomu, že určitým infekcím přenášeným z povolání lze předcházet očkováním, bude se tento článek zabývat tím, jak různé typy vakcín modulují adaptivní reakce, aby poskytly další ochranu. Nejprve se však budeme zabývat pojmy aktivní a pasivní imunita.

Aktivní a pasivní imunita

Aktivní imunita označuje proces vystavení organismu antigenu za účelem vytvoření adaptivní imunitní odpovědi: odpověď se vyvíjí několik dní/týdnů, ale může být dlouhodobá – dokonce celoživotní. Aktivní imunita se obvykle klasifikuje jako přirozená nebo získaná. Například divoká infekce virem hepatitidy A (HAV) a následné uzdravení vyvolává přirozenou aktivní imunitní odpověď, která obvykle vede k celoživotní ochraně. Podobně podání dvou dávek vakcíny proti hepatitidě A vytváří získanou aktivní imunitní odpověď, která vede k dlouhodobé (případně celoživotní) ochraně. Vakcína proti hepatitidě A je licencována teprve od konce 80. let 20. století, takže následné studie trvání ochrany jsou omezeny na <25 let – proto předchozí upozornění na trvání ochrany.

Pasivní imunita se vztahuje k procesu poskytování IgG protilátek na ochranu proti infekci; poskytuje okamžitou, ale krátkodobou ochranu – několik týdnů až maximálně 3 nebo 4 měsíce. Pasivní imunita se obvykle klasifikuje jako přirozená nebo získaná. Přenos mateřských protilátek proti tetanu (hlavně IgG) přes placentu poskytuje novorozenci přirozenou pasivní imunitu po dobu několika týdnů/měsíců, dokud nedojde k degradaci a ztrátě těchto protilátek. Naproti tomu získaná pasivní imunita se týká procesu získání séra od imunních jedinců, jeho sloučení, koncentrace imunoglobulinové frakce a následné injekční aplikace k ochraně vnímavé osoby.

Čtyři nejčastěji používané imunoglobulinové přípravky jsou následující.

• (i) Human Hepatitis B Immunoglobulin Ph.Eur.* Bio Products Laboratory: Lidský imunoglobulin proti hepatitidě B se dodává ve dvou lahvičkách o velikosti 200 a 500 IU. Každý mililitr obsahuje 10-100 mg/ml lidských bílkovin, z nichž nejméně 95 % tvoří gamaglobuliny (IgG). Tento přípravek je připraven z plazmy od prověřených dárců vybraných z USA. Jeden mililitr neobsahuje <100 IU protilátek proti hepatitidě B. Jeho profesionální použití je určeno k okamžité ochraně neimunních zdravotnických pracovníků vystavených virům hepatitidy B (spolu s vhodným očkovacím programem).

• (ii) Human Rabies Immunoglobulin Ph.Eur.* Bio Products Laboratory: Lidský imunoglobulin proti vzteklině je prezentován jako lahvička o velikosti 500 IU. Každý mililitr obsahuje 40-180 mg/ml lidských bílkovin, z nichž nejméně 95 % tvoří gamaglobuliny (IgG). Tento přípravek se připravuje z plazmy od prověřených dárců vybraných z USA. Jeden mililitr neobsahuje <150 IU protilátek proti vzteklině. Podává se jako součást postexpoziční profylaxe neimunním osobám s expozicí vzteklině.

• (iii) Human Tetanus Immunoglobulin Ph.Eur.* Bio Products Laboratory: Lidský tetanový imunoglobulin je uváděn v lahvičce o velikosti 250 IU. Každý mililitr obsahuje 40-180 mg/ml lidských bílkovin, z nichž nejméně 95 % tvoří gamaglobuliny (IgG). Tento přípravek je připraven z plazmy od prověřených dárců vybraných z USA. Jeden mililitr neobsahuje <100 IU protilátek proti tetanu. Je nepravděpodobné, že by se tento přípravek používal pro zdravotnické pracovníky; podává se jednak jako součást ošetření ran náchylných k tetanu, kde je silná kontaminace půdou/hnojem, jednak jako součást ošetření všech ran, pokud se předpokládá, že jedinec není imunní.

• (iv) Human Varicella-Zoster Immunoglobulin Ph.Eur.* Bio Products Laboratory: Každá lahvička obsahuje 250 mg bílkovin (40-180 mg/ml), z nichž nejméně 95 % tvoří gamaglobuliny (IgG). Tento přípravek je připraven z plazmy od prověřených dárců vybraných z USA. Jeden mililitr neobsahuje <100 IU protilátky Varicella-Zoster. Podává se jako součást postexpoziční profylaxe určeným neimunním osobám vystaveným planým neštovicím.

Další podrobné informace o všech těchto přípravcích jsou k dispozici na http://www.emc.medicines.org.uk.

Typy vakcín

Většina pracovníků narozených ve Velké Británii může být očkována proti záškrtu, tetanu, černému kašli a dětské obrně. V závislosti na věku a pohlaví mohli být také očkováni proti spalničkám, příušnicím, zarděnkám, Haemophilus influenzae typu b (Hib) a Neisseria meningitidis typu C (Men C).

Tyto různé komerčně dostupné vakcíny lze rozdělit do jednoho ze čtyř typů v závislosti na povaze antigenů vakcíny – živé oslabené, zabité inaktivované, toxoidové a subjednotkové. Podjednotkové vakcíny lze dále rozdělit na ty, u nichž je antigen vyráběn pomocí technologie rekombinantní DNA, a na ty, které jsou založeny na běžných bakteriologických růstových procesech.

Všechny vakcíny navíc obsahují další látky (označované jako pomocné látky), které jsou přítomny proto, že zlepšují imunitní odpověď (adjuvans), jsou nezbytné pro zajištění stability přípravku (stabilizátory a konzervační látky), jsou nosičem pro podání vakcíny (nosič) nebo jsou zbytkem výrobního procesu (například antibiotika nebo složky buněčných kultur).

Toxoidní vakcíny

Některé patogeny způsobují onemocnění vylučováním exotoxinu: patří mezi ně tetanus, záškrt, botulismus a cholera – navíc se zdá, že některé infekce, například černý kašel, jsou částečně zprostředkovány toxiny .

U tetanu se hlavní toxin (označovaný jako tetanospasmin) váže na specifické membránové receptory umístěné pouze na pre-synaptických motorických nervových buňkách. Následná internalizace a migrace tohoto toxinu do centrálního nervového systému blokuje metabolismus glycinu, který je nezbytný pro normální fungování neuronů kyseliny gama aminomáselné (GABA). Protože GABA neurony působí inhibičně na motorické neurony, jejich nefunkčnost vede k nadměrné aktivitě motorických neuronů, přičemž svaly zásobované těmito nervy se stahují častěji než normálně, což vede ke svalovým křečím, které jsou charakteristickým znakem tetanu.

Vakcína proti tetanovému toxinu se vyrábí pěstováním vysoce toxigenního kmene Clostridium tetani v polosyntetickém médiu: růst bakterií a následná lýza uvolní toxin do supernatantu a ošetření formaldehydem přemění toxin na toxoid změnou určitých aminokyselin a vyvoláním drobných molekulárních konformačních změn. Ultrafiltrací se pak odstraní nepotřebné bílkoviny, které zůstaly jako zbytek výrobního procesu, a vznikne konečný produkt. Toxoid je fyzikálně-chemicky podobný nativnímu toxinu, což vyvolává zkříženě reagující protilátky, ale změny vyvolané formaldehydem způsobují, že není toxigenní.

Po hlubokém subkutánním/intramuskulárním (sc/im) podání vakcíny proti tetanu jsou molekuly toxoidu vychytávány v místě očkování nezralými dendritickými buňkami: v této buňce jsou zpracovány endozomální cestou (zahrnující fagolyzozom), kde se vážou na molekuly hlavního histokompatibilního komplexu typu II (MHC II); komplex MHC II:toxoid pak migruje na povrch buňky. Zatímco tento proces probíhá uvnitř buňky, nyní aktivovaná zralá dendritická buňka migruje lymfatickými kanály do drenážní lymfatické uzliny, kde se setkává s naivními pomocnými T-buňkami typu 2 (TH2), z nichž každá má svůj vlastní jedinečný T-buněčný receptor (TCR). Identifikace a následná vazba MHC II:toxoidu na specifický receptor TH2 pak aktivuje naivní T buňku a způsobí její proliferaci.

Současně se molekuly toxoidu, které nebyly vychytány dendritickými buňkami, dostávají lymfatickými kanály do stejných drenážních lymfatických uzlin, kde se setkávají s B buňkami, z nichž každá má svůj jedinečný receptor pro B buňky (BCR). Vazba na B buňku prostřednictvím specifického imunoglobulinového receptoru, který rozpoznává tetanový toxoid, vede k internalizaci toxoidu, jeho zpracování endozomální cestou a prezentaci na povrchu buňky jako komplexu MHC II:toxoid, jak se děje v dendritické buňce.

Tyto dva procesy probíhají ve stejné části lymfatické uzliny s tím, že B buňka s komplexem MHC II:toxoid na svém povrchu nyní přichází do kontaktu s aktivovanou TH2, jejíž receptory jsou pro tento komplex specifické. Tento proces, označovaný jako propojené rozpoznávání, vede k tomu, že TH2 aktivuje B buňku tak, že se z ní stane plazmatická buňka s produkcí zpočátku IgM a poté dojde k přepnutí izotypu na IgG; kromě toho se podskupina B buněk stane paměťovými buňkami.

Výše uvedený mechanismus popisuje adaptivní imunitní odpověď na bílkovinný antigen podobný tetanovému toxoidu; takové antigeny se označují jako vakcíny závislé na T, protože účast pomocných T buněk je pro vzniklou imunitní odpověď nezbytná. Polysacharidové antigeny naproti tomu vytvářejí poněkud odlišnou odpověď, jak bude popsáno v oddíle o subjednotkových vakcínách.

Důvod očkování proti tetanu je tedy založen na tvorbě protilátek proti toxoidu, které mají zvýšenou schopnost vázat toxin ve srovnání s vazebnými místy pro toxin na nervových buňkách; v případě expozice C.

Difterický a pertusový toxoid (v acelulárních vakcínách proti černému kašli) jsou dvě komerčně dostupné toxoidové vakcíny, proti nimž se vytvářejí protilátky zcela analogickým způsobem, jak je popsáno výše. Vakcíny proti tetanu a záškrtu (spolu s inaktivovanou dětskou obrnou) by měly být nabízeny v pracovním prostředí pracovníkům, kteří neabsolvovali program pěti dávek. Vhodným přípravkem ve Spojeném království by měl být Revaxis, který obsahuje ne <2 IU purifikovaného toxoidu záškrtu, ne <20 IU purifikovaného toxoidu tetanu, 40 D antigenních jednotek inaktivované dětské obrny typu 1, 8 typu 2 a 32 typu 3; toxoidy jsou adsorbovány na hydroxid hlinitý jako adjuvans (viz níže).

Toxoidní vakcíny nebývají vysoce imunogenní, pokud se nepoužije velké množství nebo více dávek: jedním z problémů při použití větších dávek je, že může být vyvolána tolerance vůči antigenu. Proto, aby byla zajištěna dostatečně účinná adaptivní imunitní odpověď, která zajistí dlouhodobou imunitu, je součástí vakcíny adjuvans. U vakcín proti záškrtu, tetanu a acelulárnímu černému kašli se používá hlinitá sůl (buď hydroxid, nebo fosforečnan); ta funguje tak, že v místě vpichu vytvoří depot, což vede k dlouhodobému uvolňování antigenu a aktivaci buněk zapojených do adaptivní imunitní odpovědi. Hliníkové adjuvans jsou také snadno přijímány nezralými dendritickými buňkami a usnadňují zpracování antigenu ve slezině/lymfatických uzlinách, kde dochází k nezbytným interakcím mezi buňkami, které vedou k vývoji vysoce afinitních klonů B buněk produkujících protilátky .

Existují tři hlavní výhody toxoidových vakcín. Zaprvé jsou bezpečné, protože nemohou způsobit onemocnění, kterému zabraňují, a neexistuje možnost návratu k virulenci. Za druhé, protože antigeny vakcíny se aktivně nemnoží, nemohou se šířit na neimunizované jedince. Zatřetí jsou obvykle stabilní a dlouhodobé, protože jsou méně náchylné ke změnám teploty, vlhkosti a světla, které mohou nastat při použití vakcín v komunitě.

Toxoidní vakcíny mají dvě nevýhody. Za prvé, obvykle potřebují adjuvans a z výše uvedených důvodů vyžadují několik dávek. Za druhé, častější jsou lokální reakce v místě podání vakcíny – ty mohou být způsobeny adjuvans nebo reakcí typu III (Arthus) – ta obvykle začíná jako zarudnutí a indurbace v místě vpichu několik hodin po očkování a odezní obvykle do 48-72 hodin. Reakce je důsledkem nadbytku protilátek v místě vpichu, které se komplexují s molekulami toxoidu a aktivují komplement klasickou cestou, což způsobí akutní lokální zánětlivou reakci.

Usmrcené/inaktivované vakcíny

Termín usmrcené se obecně vztahuje na bakteriální vakcíny, zatímco inaktivované se týká virových vakcín . Jednou z prvních vyrobených usmrcených vakcín byl břišní tyfus, který byl používán mezi britskými vojáky na konci 19. století. V současné době jsou ve Spojeném království hlavními používanými inaktivovanými vakcínami dětská obrna a hepatitida A – v mnoha zemích je nejpoužívanější usmrcenou vakcínou nadále celobuněčná vakcína proti pertusi.

Adaptivní imunitní odpověď na usmrcenou/inaktivovanou vakcínu je velmi podobná toxoidové vakcíně s tím rozdílem, že vytvořená protilátková odpověď je namířena proti mnohem širšímu spektru antigenů. Po injekci je tedy celý organismus fagocytován nezralými dendritickými buňkami; trávením ve fagolyzozomu vzniká řada různých antigenních fragmentů, které jsou prezentovány na povrchu buněk jako samostatné komplexy MHC II:antigenní fragmenty. V drenážní lymfatické uzlině se aktivuje řada TH2, z nichž každá má TCR pro samostatný antigenní fragment, a to prostřednictvím prezentace aktivovanou zralou dendritickou buňkou. Buňky B, z nichž každá má BCR pro samostatný antigenní fragment, budou vázat antigeny, které odtékají lymfatickými kanály: samostatné antigeny budou internalizovány a prezentovány jako MHC II:antigenní fragment; to povede k propojenému rozpoznání s příslušnými TH2. Uvolnění IL2, IL4, IL5 a IL6 TH2 vyvolá aktivaci, diferenciaci a proliferaci B-buněk s následnou změnou izotypu (IgM na IgG) a tvorbou paměťových buněk.

Tento proces trvá minimálně 10-14 dní, ale při následné expozici organismu je vyvolána sekundární odpověď prostřednictvím aktivace různých paměťových buněk B, která vede k vysokým hladinám různých molekul IgG během 24-48 hodin.

Hepatitida A je příkladem inaktivované vakcíny, kterou by mohli používat lékaři v oblasti pracovního lékařství. Jedná se o formalínem inaktivovaný, buněčné kultuře přizpůsobený kmen HAV; očkování vytváří neutralizační protilátky a ochranná účinnost přesahuje 90 %. Očkování by mělo být zváženo u laboratorních pracovníků pracujících s HAV a pracovníků hygienických služeb, kteří přicházejí do styku s odpadními vodami. Kromě toho lze očkování nabídnout také pracovníkům pracujícím s dětmi, které nejsou naučené na toaletu, nebo v obytných prostorech, kde jsou nízké hygienické standardy. Primární imunizace s posilovací vakcínou mezi 6 a 12 měsíci po první by měla zajistit minimálně 25letou ochranu .

Zabité/inaktivované vakcíny mají stejné výhody jako toxoidové vakcíny s tím, že navíc jsou přítomny všechny antigeny spojené s infekcí a proti každému z nich se vytvoří protilátky.

Zabité/inaktivované vakcíny mají řadu nevýhod. Obvykle vyžadují několik dávek, protože mikroby se v hostiteli nemohou množit, a tak jedna dávka nevydá silný signál adaptivnímu imunitnímu systému; přístupy k překonání tohoto problému zahrnují použití několika dávek a podání vakcíny s adjuvans . Lokální reakce v místě očkování jsou častější – to je často způsobeno adjuvans. Použití usmrcených mikrobů pro vakcíny je neúčinné, protože část protilátek se vytvoří proti částem patogenu, které nehrají žádnou roli při vyvolávání onemocnění. Některé antigeny obsažené ve vakcíně, zejména proteiny na povrchu, mohou ve skutečnosti snižovat adaptivní odpověď organismu – pravděpodobně je jejich přítomnost evolučním vývojem, který pomáhá patogenu překonat obranyschopnost organismu. A konečně, usmrcené/inaktivované vakcíny nevytvářejí cytotoxické T-lymfocyty, které mohou být důležité pro zastavení infekcí způsobených intracelulárními patogeny, zejména viry.

Subjednotkové vakcíny

Subjednotkové vakcíny jsou rozvinutým přístupem k usmrceným vakcínám: místo tvorby protilátek proti všem antigenům patogenu se však používá určitý antigen (nebo antigeny) tak, že když se na něj naváže protilátka vytvořená buňkou B, zabrání se infekci; klíčem k účinné subjednotkové vakcíně je tedy identifikace tohoto konkrétního antigenu nebo kombinace antigenů . Hepatitida B a Haemophilus influenzae b (Hib) jsou příklady subjednotkových vakcín, které používají pouze jeden antigen; chřipka je příkladem subjednotkové vakcíny se dvěma antigeny (hemaglutinin a neuraminidáza).

Adaptivní imunitní odpověď na podjednotkovou vakcínu se liší podle toho, zda je antigenem vakcíny protein nebo polysacharid – podjednotkové vakcíny založené na proteinových antigenech, například hepatitida B a chřipka, jsou vakcíny závislé na T, stejně jako toxoidové vakcíny (jak již bylo uvedeno dříve), zatímco polysacharidy vytvářejí odpověď nezávislou na T.

Příkladem T-nezávislé subjednotkové vakcíny, která by mohla být podávána v pracovním prostředí, je vakcína Pneumovax tvořená kapsulárním polysacharidem z 23 běžných pneumokokových sérotypů, která jako vakcinační antigen používá kapsulární polysacharid. Vakcína se podává do hluboké podkožní tkáně nebo intramuskulárně. V místě vpichu jsou některé molekuly polysacharidu fagocytovány nezralými dendritickými buňkami (a makrofágy), které následně migrují do místních lymfatických uzlin, kde se setkávají s naivními TH2. TCR však rozpoznává pouze proteinové molekuly, a tak i když jsou prezentovány zralou dendritickou buňkou a zobrazeny na molekulách MHC II, TH2 není aktivována.

Současně nefagocytované polysacharidové molekuly procházejí lymfatickými kanály do stejných drenážních lymfatických uzlin, kde se setkávají s B buňkami, z nichž každá má svůj vlastní jedinečný BCR. Protože se vakcinační antigen skládá z lineárních opakování stejného kapsulárního polysacharidu o vysoké molekulové hmotnosti, váže se s vysokou aviditou na více receptorů na B buňce s příslušnou specifitou. Tato multivalentní vazba je schopna aktivovat B buňku bez nutnosti zapojení TH2, což vede k produkci IgM. Protože se však TH2 neúčastní, dochází pouze k omezenému přepínání izotypů, takže se produkuje pouze malé množství IgG a tvoří se jen málo paměťových B buněk. U adekvátně imunizovaného jedince se při průniku Streptococcus pneumoniae slizničními bariérami specifická IgM protilátka v séru naváže na kapsulární polysacharid patogenu a usnadní komplementem zprostředkovanou lýzu. IgM je vysoce účinný při aktivaci komplementu; podstatně méně je schopen působit jako neutralizační nebo opsonizační protilátka.

Pneumovax by měl být nabídnut pracovníkům s chronickým onemocněním dýchacích cest, srdce, ledvin a jater, asplenií nebo hyposplenií, imunosupresí nebo možností úniku CSF: u osob s chronickým onemocněním ledvin a dysfunkcí sleziny, kde lze očekávat útlum imunitní odpovědi, se doporučují další dávky každých 5 let.

Vakcíny nezávislé na T mohou být převedeny na účinné vakcíny závislé na T kovalentní vazbou (proces označovaný jako konjugace) na proteinovou molekulu . Po fagocytóze nezralými dendritickými buňkami jsou konjugované molekuly proteinu a polysacharidu prezentovány na povrchu buněk jako komplexy MHC II:protein a MHC II:polysacharid. Migrace do drenážní lymfatické uzliny přivede tuto aktivovanou zralou dendritickou buňku do oblasti bohaté na T-buňky a vede k aktivaci TH2 s vysokou specifitou pro nosný protein.

Současný průchod vakcinačního antigenu drenážními lymfatickými kanály do oblasti bohaté na B-buňky drenážních lymfatických uzlin vede k vazbě mezi konjugátem polysacharid:protein a B-buňkou, jejíž BCR má vysokou specifitu pro polysacharid. Komplex polysacharid:protein je internalizován, fagocytován a protein je exprimován jako komplex na povrchu buňky s MHC II. Poté dochází k propojenému rozpoznávání mezi aktivovanou TH2 s vysokou specifitou pro nosný protein a touto B buňkou. Zapojení TH2 vede ke ko-stimulaci a uvolnění cytokinů, což má za následek vznik IgM, poté IgG a generaci paměťových buněk.

Výhody subjednotkových vakcín jsou stejné jako u toxoidových vakcín s tou výhodou, že lze odlišit očkované osoby od infikovaných – například při očkování proti hepatitidě B je možná pouze adaptivní imunitní odpověď na povrchový antigen, zatímco při infekci dochází k jádrové a e reakci.

Subjednotkové vakcíny mají stejné nevýhody jako toxoidní vakcíny, a to potřebu adjuvans (a často více dávek) spolu s častým výskytem lokálních reakcí v místě vpichu.

Živé oslabené

Variolokace, postup vyvinutý v Číně a Indii ∼1000 n. l., používal k vytvoření imunity živou vakcínu proti pravým neštovicím – za použití několika různých technik byli “zdraví jedinci” vystaveni variolovému materiálu od člověka s mírnější formou neštovic – pravděpodobně v očekávání, že to u příjemce vyvolá méně závažné onemocnění – raná forma “oslabení” .

Existuje několik přístupů k oslabení virového patogenu pro použití u lidí. Jeden z nich zahrnuje pěstování viru v cizím hostiteli – například virus spalniček se kultivuje ve fibroblastech kuřecích vajec – replikace viru za těchto okolností vede ke vzniku řady mutantních typů: ty mutanty, které mají zvýšenou virulenci pro cizího hostitele, se pak vybírají jako potenciální vakcinační kmeny, protože obecně vykazují sníženou virulenci pro lidského hostitele, a tento přístup je zvláště užitečný pro RNA viry, které mají vysokou míru mutací. Molekulární podstata útlumu za těchto okolností není známa, protože tento proces je do značné míry empirický a není možné určit, které z pozorovaných změn genomových nukleotidů jsou spojeny se sníženou virulencí.

Alternativním přístupem je pěstování divokého viru v umělém růstovém médiu při teplotě nižší, než je teplota v lidském těle – časem může vzniknout kmen, který při této nižší teplotě dobře roste, ale u člověka se množí tak pomalu, že adaptivní imunitní reakce jsou schopny jej eliminovat dříve, než se virus stihne rozšířit a způsobit infekci – příkladem je živá atenuovaná chřipková vakcína adaptovaná na chlad.

Živé oslabené vakcíny, které by se mohly používat v pracovním prostředí, zahrnují spalničky, příušnice, zarděnky a plané neštovice. Na příkladu spalniček se vakcína aplikuje hluboko sc/im, kde viriony vstupují do různých typů buněk pomocí receptorem zprostředkované endocytózy. V cytosolu dochází k proteolytické degradaci virových proteinů; vzniklé peptidy se poté navážou na molekuly hlavního histokompatibilního komplexu typu I a komplex se zobrazí na povrchu buňky. Cirkulující cytotoxické T-buňky (Tc) s příslušnými vysoce specifickými TCR jsou schopny rozpoznat komplex a uvolnit cytokiny, které dají (infikované) buňce pokyn k programované sebevraždě (apoptóze) . Zdá se, že některé Tc se stávají paměťovými buňkami, ale podstata tohoto jevu není zcela objasněna.

Dále nezralé dendritické buňky fagocytují virovou vakcínu, čímž zahájí stejný proces, který byl dříve popsán pro proteinové antigeny a který vede k tvorbě plazmatických buněk, neutralizujících IgG protilátek a paměťových B buněk.

U adekvátně imunizovaného jedince, když je vdechnut divoký virus spalniček, pak fungují oba mechanismy ochrany – tedy pro virus, který se množí lokálně v místě infekce, jsou Tc schopny zabít infikované buňky; pro virus, který se tomu vyhne a šíří se krevním řečištěm, se tam naváže protilátka IgG a zabrání onemocnění tím, že neutralizuje vazbu na cílovou buňku .

Jednou z nevýhod živých oslabených vakcín je možnost, že mohou způsobit onemocnění, proti kterému mají chránit, a to buď proto, že se vrátí k virulenci, nebo proto, že u některých jedinců (například u těch, kteří jsou imunosuprimovaní) nejsou dostatečně oslabené.

Závěr

Současné komerčně dostupné vakcíny jsou odvozeny od živých oslabených, usmrcených/inaktivovaných, toxoidních nebo subjednotkových přípravků. T-nezávislé antigeny (obecně polysacharidy) lze převést na účinné T-dependentní vakcíny konjugací molekuly polysacharidu s nosným proteinem.

Příkladem pasivní imunity, která má značné uplatnění v oblasti ochrany zdraví při práci, jsou preparáty viru zarděnek a gamaglobulinu (IgG) hepatitidy B.

Konflikt zájmů

Není deklarován.

.