Vědci z UC San Francisco bezpečně transplantovali ženě kmenové buňky do jejího rostoucího plodu, což vedlo k narození živého dítěte s normálně smrtelným onemocněním plodu. Kojenec, který byl během druhého trimestru těhotenství kriticky nemocný kvůli alfa talasemii, je prvním pacientem zařazeným do první klinické studie na světě využívající krevní kmenové buňky transplantované před porodem.
Kojenec se narodil v UCSF Medical Center at Mission Bay v únoru, čtyři měsíce poté, co podstoupil transplantaci k léčbě krevní poruchy, kterou způsobuje gen, jehož nositelem je téměř 5 procent světové populace.

Ačkoli konečným cílem bude posoudit, zda se matčiny kmenové buňky integrují neboli vrostou do kostní dřeně plodu a budou vytvářet zdravé krevní buňky po celý život dítěte, cílem této první fáze studie bylo nejprve zjistit, zda bude postup – který zahrnuje infuzi matčiných kmenových buněk spolu s několika krevními transfuzemi – bezpečný.

“Jsme povzbuzeni tím, jak dobře ona i její matka tuto komplexní léčbu snášejí,” uvedla doktorka Tippi MacKenzieová, dětská a fetální chirurgie z UCSF Benioff Children’s Hospital San Francisco, která průkopnickou transplantaci po deseti letech výzkumu provedla. Za normálních okolností mají ženy, u jejichž plodů je diagnostikována alfa talasemie, chmurnou prognózu a často těhotenství ukončují kvůli nízké pravděpodobnosti úspěšného porodu.

“Její narození naznačuje, že fetální terapie, včetně fetálních transfuzí, je reálnou možností, kterou lze nabídnout rodinám s touto diagnózou,” uvedla MacKenzieová.

Unikátní expertiza z UCSF Benioff Children’s Hospitals

Dítě, jehož rodiče byli nevědomky přenašeči tohoto onemocnění, se narodilo v 37. týdnu těhotenství a vážilo necelých 5 liber. Byla propuštěna z nemocnice a vrátila se s rodinou domů na Havaj, i když bude potřebovat další transfuze krve nebo další transplantaci kmenových buněk, aby zůstala zdravá.

V průběhu těhotenství léčil tým MacKenzie v UCSF Fetal Treatment Center plod pravidelnými transfuzemi krve in utero poté, co lékařské centrum poblíž rodného města rodiny zjistilo při ultrazvukovém vyšetření život ohrožující otok neboli hydrops. Otok, který zahrnoval i zvětšené srdce, byl důsledkem reakce organismu na těžkou anémii a nedostatek kyslíku, což je charakteristickým znakem alfa thalasemie major, nejnebezpečnější varianty tohoto onemocnění.

“Před provedením transplantace kmenových buněk bylo nutné provést nitroděložní transfuze krve k léčbě hydropsu,” uvedl doktor Juan Gonzalez Velez, porodník/gynekolog z oddělení mateřské a fetální medicíny UCSF, který transfuze prováděl. “Během posledních 30 let to byla léčba volby pro pacienty, u kterých se vyvinula těžká fetální anémie, a my si myslíme, že plody s alfa-talasemií mohou mít z těchto transfuzí také prospěch.”

Špatná prognóza plodu se s každou transfuzí během těhotenství pomalu zlepšovala, uvedl Gonzalez Velez. Transplantace kmenových buněk proběhla během jedné z těchto transfuzí.

Klinická studie, která byla financována grantem Kalifornského institutu pro regenerativní medicínu, spojuje jedinečné odborné znalosti obou dětských nemocnic UCSF Benioff. Centrum pro léčbu plodu UCSF v San Francisku stojí u zrodu fetální chirurgie a nadále nabízí život zachraňující zákroky pro plody s mnohočetnými vrozenými vadami. Dětská nemocnice UCSF Benioff Children’s Hospital Oakland založila v roce 1991 program pro léčbu talasemie, aby poskytovala multidisciplinární péči rostoucímu počtu pacientů s talasemií. Je mezinárodním lídrem v oblasti kmenových buněk a genové terapie beta talasemie.

Nemoc je častější u lidí z jihovýchodní Asie, Indie, Blízkého východu

Gen pro alfa talasemii nese výrazně vyšší procento lidí v Číně, na Filipínách, v Thajsku, Indii a na Blízkém východě – v částech světa, kde se ke svému původu hlásí mnoho Američanů, zejména z oblasti Sanfranciského zálivu. U alfa talasemie major dochází před narozením k progresivní anémii a srdečnímu selhání, které v případě opožděné léčby způsobují poruchy vývoje. Léčba zahrnuje celoživotní transfuze krve od druhého trimestru, následované dalšími transfuzemi po narození, nebo transplantaci kostní dřeně od vhodného dárce v dětství. Ve většině případů plod umírá v děloze nebo je těhotenství přerušeno kvůli nedostatku možností léčby.

In utero transplantace kmenových buněk zahrnuje odběr kostní dřeně těhotné ženě mezi 18. a 25. týdnem těhotenství. Buňky kostní dřeně jsou zpracovány a ze směsi jsou vyčleněny krvetvorné buňky – nezralé kmenové buňky, které se mohou vyvinout ve všechny typy krevních buněk. Poté jsou vstříknuty přes břicho ženy do pupečníkové žíly plodu, kde mohou cirkulovat krevním oběhem a vyvinout se ve zdravé, zralé krvinky.

Na rozdíl od transplantace kostní dřeně v dětském věku je imunitní systém plodu během těhotenství nedostatečně vyvinutý a má vyšší toleranci k matčiným buňkám, což umožňuje provést transplantaci bez agresivní imunosupresivní léčby.

Transplantace kmenových buněk v děloze byly původně zkoušeny v 90. letech 20. století k léčbě plodů se známými genetickými poruchami, ale byly úspěšné pouze při léčbě poruch imunity. Díky současnému pokroku v poznání imunitního systému plodu mohli vědci navrhnout novou strategii infuze velké dávky matčiných buněk, která, jak doufají, bude mít větší šanci na úspěch. Poté, co tým zjistí bezpečnost u 10 pacientů, posoudí, zda a jak je třeba protokol dále změnit, aby poskytoval účinnou léčbu. I v případě, že se přihojí jen malé procento matčiných buněk, může pacient v budoucnu dostat druhou “posilovací” transplantaci od matky.

“Kdysi všeobecně smrtelná talasemie může být nyní zvládnuta jako chronické onemocnění,” řekl doktor Elliott Vichinsky, který dohlíží na léčbu dítěte a je zakladatelem Severokalifornského komplexního centra pro talasemii v UCSF Benioff Children’s Hospital Oakland. “Transplantace kmenových buněk in utero ji může posunout o krok dál: jako nemoc, kterou lze úspěšně léčit ještě před narozením.”

Vichinsky uvedl, že budoucí plány mohou zahrnovat použití kmenových buněk in utero k léčbě beta talasemie, což je častější typ této nemoci, stejně jako srpkovité anémie a dalších závažných a život ohrožujících genetických poruch.

Poznámka redakce: Původní verze této zprávy obsahovala několik chyb. V titulku bylo chybně uvedeno, že se jedná o první dítě, kterému byla provedena transplantace kmenových buněk in utero. Ve skutečnosti se jednalo o první plod zařazený do první klinické studie léčby krevními kmenovými buňkami in utero na světě. V tiskové zprávě také nebyl uveden jasný výsledek: cílem studie bylo posoudit bezpečnost zákroku, nikoli jeho účinnost; dítě přežilo, ale nebylo vyléčeno.

UC San Francisco (UCSF) je přední univerzita zaměřená na podporu zdraví po celém světě prostřednictvím pokročilého biomedicínského výzkumu, postgraduálního vzdělávání v oblasti věd o živé přírodě a zdravotnických profesí a vynikající péče o pacienty. Zahrnuje špičkové postgraduální školy zubního lékařství, medicíny, ošetřovatelství a farmacie; postgraduální oddělení s celostátně uznávanými programy v základních, biomedicínských, přechodných a populačních vědách; a přední biomedicínský výzkumný podnik. Součástí je také UCSF Health, která zahrnuje tři špičkové nemocnice, UCSF Medical Center a UCSF Benioff Children’s Hospitals v San Franciscu a Oaklandu, a další partnerské a přidružené nemocnice a poskytovatele zdravotní péče v celé oblasti Bay Area.