Od Medicejských ke sjednocení
Cosimo de’ Medici (Cosimo starší) se po svém návratu z ročního exilu v roce 1434 stal předním občanem Florencie. Tohoto postavení dosáhl díky svému velkému bohatství (výsledek největší bankovní sítě v Evropě) a rozsáhlé síti mecenášských závazků. Ačkoli nikdy nepřijal veřejný úřad, jeho frakce ovládla město. Žil stále bohatším životem, o čemž svědčí honosnost Medicejského paláce a mecenášství kostelů, jako je San Lorenzo a klášter svatého Marka s freskami Fra Angelica. Investice do kultury, včetně mecenášství umělců a architektů a nákupu knih a rukopisů, se staly základním projevem aristokratického způsobu života Medicejských; pokračoval v nich Cosimův syn Piero a jeho vnuk Lorenzo (přezdívaný “Nádherný”). Kromě jména nyní Florencii vládl medicejský kníže, jehož postavení se podobalo postavení tyranů v jiných italských městech, například v Miláně, Ferraře, Mantově a Urbinu.
Stabilitu v roce 1478 nakrátko ohrozilo brutální, ale neúspěšné Pazziho spiknutí usilující o ukončení vlády Medicejských. V roce 1494, krátce po Lorenzově smrti, vtrhla do Itálie francouzská vojska pod vedením krále Karla VIII. Proti Medicejským je podpořila lidová strana ve Florencii, které se (s francouzskou pomocí) podařilo Mediceje vyhnat a vyhlásit Florencii republikou. Důsledkem však byla ztráta politické autonomie ve prospěch větších konfliktů v rámci bojů na italském poloostrově. Republikánskou Florencii krátce vedl plamenný dominikánský kazatel Girolamo Savonarola, který odvážně odsuzoval luxus a městskou kulturu svých předchůdců. Jeho přísná vláda skončila v roce 1498, ale s ní se uzavřela jedna etapa florentské velikosti.
Medici se v roce 1512 triumfálně vrátili do Florencie za zády papežských a španělských vojsk a jasně a bezohledně obnovili svou moc. (Takové jednoznačné usilování vůdců o moc v této době kodifikoval v roce 1513 Niccolò Machiavelli ve svém traktátu Kníže). Kromě toho byl Lorenzův mladší syn zvolen papežem Lvem X.; jeho pontifikát (1513-21) byl pozoruhodný svou podporou umění, zejména zaměstnáváním Rafaela. Krátce po Lvovi následoval další medicejský papež, Klement VII (1523-34). V roce 1527 však Řím obsadila rozbouřená španělská armáda císaře Karla V. a v této slabé chvilce republikáni opět vyhnali Medicejské z Florencie, aby byli potrestáni až v roce 1530, kdy se papež s císařem usmířili. V roce 1536 pak začal státník a historik Francesco Guicciardini psát své Dějiny Itálie s ideální vizí doby Lorenza Nádherného a pesimismem ohledně novějších událostí. V roce 1537 Karel V. dosadil Cosima de’ Medici (Cosima I.) za oficiálního vévodu florentského (po roce 1569 velkovévodu toskánského). Cosimo a jeho manželka Eleonora Toledská byli mecenáši umění a podnikali rozsáhlé stavební programy, jako byla výstavba Uffizi, renovace Palazzo Vecchio a rekonstrukce paláce Pitti.
S nástupem Cosima I. k titulované šlechtě a k absolutní vládě ve Florencii politická a kulturní vitalita města téměř vyprchala, což přimělo moderního badatele označit následující éru za “zapomenuté století”. Florentští vévodové se stali bezvýznamnými hráči v širší evropské rovnováze velmocí a spojili se především s francouzskými šlechtickými rody. K manželským svazkům členů rodu Medicejských s příslušníky francouzské šlechty patří svazky Kateřiny de’ Médici, královny Jindřicha II. a pozdější regentky Francie, velkovévody Ferdinanda I., který se oženil s Kristýnou Lotrinskou, a Marie de Médicis, která se provdala za francouzského krále Jindřicha IV. Za dlouhotrvající vlády Medicejských město obecně upadalo, což poznamenala až delší vláda Cosima III (1670-1723) a konec rodu smrtí jeho syna Giana Gastona.
Po skončení vlády Medicejských byla Florencie řízena zvenčí, neboť velkovévodou toskánským se stal František Štěpán Lotrinský, manžel císařovny Marie Terezie Rakouské. Po napoleonském intermezzu byl posledním vnějším vládcem Leopold II. z rodu Habsburků (1824-59). Nakonec abdikoval ve prospěch nového italského krále Viktora Emanuela. Brzy poté se Florencie připojila k novému Italskému království a v letech 1865-70 sloužila jako jeho hlavní město.
Od konce 18. do poloviny 20. století byla nedílnou součástí florentské scény velká angloamerická kolonie. Básnířka Elizabeth Barrett Browningová, která je pohřbena na malém anglickém hřbitově Piazzale Donatello, poznamenala, že město je “levné, klidné, veselé a krásné”. Hornovo muzeum poblíž Santa Croce a Stibbertovo muzeum na severu jsou příklady domů a sbírek, které cizinci zanechali svému adoptivnímu městu.
.