Cíle: Ceftarolin, aktivní forma proléčiva ceftarolin fosamil, je nový cefalosporin s baktericidní aktivitou proti důležitým patogenům spojeným s komunitní pneumonií (CAP), včetně Streptococcus pneumoniae a běžných gramnegativních patogenů. FOCUS 1 je randomizovaná, dvojitě zaslepená studie fáze III, která byla provedena za účelem vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti ceftarolinfosamilu při léčbě pacientů s CAP. Primárním cílem bylo zjistit non-inferioritu v míře klinického vyléčení dosažené ceftarolin fosamilem ve srovnání s mírou dosaženou ceftriaxonem v klinicky hodnotitelné populaci (CE) a v populaci s modifikovaným záměrem léčby (MITTE).
Metody: Pacienti hospitalizovaní na odděleních neintenzivní péče s CAP třídy rizika III nebo IV podle PORT (Pneumonia Outcomes Research Team) vyžadující intravenózní (iv) léčbu byli randomizováni (1:1) k podávání 600 mg ceftarolinu fosamilu iv každých 12 h nebo 1 g ceftriaxonu iv každých 24 h. Pacienti rovněž dostávali dvě 500 mg dávky perorálního klaritromycinu každých 12 h podávané 1. den. Bylo hodnoceno klinické vyléčení, mikrobiologická odpověď, nežádoucí účinky a laboratorní testy. Registrační číslo studie FOCUS 1 NCT00621504 (http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00621504).
Výsledky: Z 613 zařazených pacientů dostávalo 298 pacientů ceftarolin fosamil a 308 pacientů ceftriaxon. Základní charakteristiky mezi léčebnými skupinami byly srovnatelné. Míra klinického vyléčení byla následující: V populaci CE bylo 86,6 % (194/224) pro ceftarolin fosamil a 78,2 % (183/234) pro ceftriaxon ; v populaci MITTE bylo 83,8 % (244/291) pro ceftarolin fosamil a 77,7 % (233/300) pro ceftriaxon . Míra klinického vyléčení CAP způsobené S. pneumoniae v mikrobiologické populaci MITTE byla 88,9 % (24/27) a 66,7 % (20/30) pro ceftarolin fosamil a ceftriaxon. Oba přípravky byly dobře tolerovány, s podobným výskytem nežádoucích účinků, závažných nežádoucích účinků, úmrtí a přerušení léčby z důvodu nežádoucího účinku. Nejčastějšími nežádoucími účinky u pacientů léčených ceftarolinem fosamilem byly průjem, bolest hlavy, nespavost a nevolnost, u pacientů léčených ceftriaxonem to byly hypokalémie, hypertenze, nevolnost a průjem.
Závěry: Ceftarolin fosamil prokázal vysokou míru klinického vyléčení a mikrobiologické odpovědi u hospitalizovaných pacientů s CAP rizikové třídy PORT III nebo IV. Ceftarolin fosamil byl dobře snášen, s bezpečnostním profilem podobným jako ceftriaxon a odpovídajícím třídě cefalosporinů. V této studii byl ceftarolin fosamil účinnou a dobře tolerovanou možností léčby CAP.