Následující potenciální závažné nežádoucí účinky jsou podrobněji popsány v jiných částech označení:

• Smrtelná ruptura sleziny
• Syndrom akutní respirační tísně
• Závažné alergické reakce
• Slepé střevo Poruchy
• Glomerulonefritida
• Syndrom úniku kapilár
• Možnost stimulačních účinků na růst nádorů u maligních buněk
• Leukocytóza

• Současné použití s chemoterapií a radioterapií se nedoporučuje

• Aortitida

Protože klinické studie jsou prováděny za velmi rozdílných podmínek, nelze výskyt nežádoucích účinků pozorovaných v klinických studiích určitého léčiva přímo srovnávat s výskytem v klinických studiích jiného léčiva a nemusí odrážet výskyt pozorovaný v klinické praxi.

Nežádoucí účinky u dospělých pacientů

Údaje o bezpečnosti přípravku GRANIX v klinických studiích jsou založeny na výsledcích tří randomizovaných klinických studií u pacientů podstupujících myeloablativní chemoterapii karcinomu prsu (N=348), karcinomu plic (N=240) a nehodgkinského lymfomu (N=92). Ve studii s karcinomem prsu bylo 99 % pacientů žen, medián věku byl 50 let a 86 % pacientů bylo bělochů. Ve studii karcinomu plic bylo 80 % pacientů mužů, medián věku byl 58 let a 95 % pacientů bylo bělochů. Ve studii nehodgkinského lymfomu bylo 52 % pacientů mužů, medián věku byl 55 let a 88 % pacientů bylo bělochů. Ve všech třech studiích bylo jako kontrola použito placebo (pouze cyklus 1 studie karcinomu prsu) nebo přípravek s filgrastimem neschválený v USA. Jak přípravek GRANIX, tak v USA neschválený přípravek filgrastim byly podávány v dávce 5 mcg/kg subkutánně jednou denně počínaje jedním dnem po chemoterapii po dobu nejméně pěti dnů a pokračovaly maximálně 14 dnů nebo do dosažení ANC ≥ 10 000 x 106/l po nadiru.

Bolest kostí byla nejčastějším nežádoucím účinkem spojeným s léčbou, který se vyskytl nejméně v 1 % nebo více u pacientů léčených přípravkem GRANIX v doporučené dávce a byl početně dvakrát častější než ve skupině s placebem. Celkový výskyt bolesti kostí v 1. cyklu léčby byl 3,4 % (3,4 % GRANIX, 1,4 % placebo, 7,5 % přípravek neschválený v USA s filgrastimem).

Leukocytóza

V klinických studiích byla leukocytóza (počet WBC > 100 000 x 106/l) pozorována u méně než 1 % pacientů s nemyeloidními malignitami, kteří dostávali GRANIX. V klinických studiích nebyly hlášeny žádné komplikace způsobené leukocytózou.

Další nežádoucí účinky

Mezi další nežádoucí účinky, o kterých je známo, že se vyskytly po podání přípravků s filgrastimem, patří myalgie, bolesti hlavy, zvracení, kožní vaskulitida a trombocytopenie.

Nežádoucí reakce u pediatrických pacientů
Údaje o bezpečnosti klinických studií přípravku GRANIX u pediatrických pacientů jsou založeny na výsledcích jedné jednoramenné klinické studie u 50 pediatrických pacientů, kteří dostávali myelosupresivní chemoterapii pro léčbu solidních nádorů bez postižení dřeně . V této studii byl přípravek GRANIX podáván v dávce 5 mcg/kg subkutánně jednou denně počínaje jedním dnem po chemoterapii. Mezi nejčastější (>5%) nežádoucí účinky patřila trombocytopenie (34%), pyrexie (8%), bolest končetin (6%), bolest hlavy (6%) a průjem (6%).

Stejně jako u všech terapeutických proteinů existuje možnost imunogenicity. Detekce tvorby protilátek je vysoce závislá na citlivosti a specifičnosti testu a pozorovaný výskyt pozitivity protilátek v testu může být ovlivněn několika faktory, včetně metodiky testu, manipulace se vzorkem, načasování odběru vzorku, souběžných léků a základního onemocnění. Z těchto důvodů může být srovnání výskytu protilátek proti přípravku GRANIX s výskytem protilátek proti jiným přípravkům zavádějící.

Vazba protilátek proti přípravku GRANIX byla zjištěna pomocí validované přemosťovací imunoanalýzy. Protilátky proti tbo-filgrastimu se vyskytly u 1,4 % ze 486 dospělých a dětských pacientů. U žádného z těchto pacientů nebyly zjištěny zkříženě reagující protilátky proti nativnímu G-CSF. Všechny protilátkové reakce byly přechodné a měly nízké titry.

Při poregistračním používání přípravku GRANIX byly zjištěny následující nežádoucí účinky. Vzhledem k tomu, že tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich četnost nebo stanovit příčinnou souvislost s expozicí léčivu.

Sweetův syndrom (akutní febrilní neutrofilní dermatóza), astenie, průjem a únava

.