HHV-6 je již dlouho podezřelý jako jeden ze spouštěčů CFS. Reaktivace HHV-6 u pacientů po transplantaci může způsobit příznaky podobné CFS, včetně únavy, kognitivní dysfunkce a autonomní dysfunkce (Zerr 2012). Přímý důkaz přetrvávající infekce centrálního nervového systému (CNS) je však obtížné získat pomocí současných standardních laboratorních testů, protože HHV-6 může přetrvávat v CNS dlouho poté, co zmizel z krevního oběhu.
Diagnostika a protivirová léčba u pacientů s CFS
Zvýšené titry protilátek mohou pouze naznačovat – nikoliv dokazovat -, že virus je aktivní. Bez tkáňové biopsie může být nemožné najít přímý důkaz chronické infekce HHV-6. Proto lékaři, kteří mají podezření na aktivní virus, musí v chronickém případě obvykle léčit na základě klinického posouzení příznaků a použít zvýšené protilátky jako jedno z několika diagnostických “vodítek”. Specialista na infekční choroby doktor Jose Montoya ze Stanfordovy univerzity zveřejnil údaje z otevřené studie 61 pacientů s CFS se zvýšenými titry virových protilátek, kteří byli léčeni dlouhodobou antivirovou terapií (Watt 2012). Z 61 pacientů léčených valganciklovirem (Valcyte) došlo u 81 % k významnému zlepšení kognitivních funkcí a 52 % bylo klasifikováno jako respondenti. Titry protilátek byly považovány za zvýšené, pokud pacienti měli HHV-6 IgG >1:320, EBV EA >1:160 a EBV VCA >1:640 (Quest/Focus Diagnostics). Studie Dr. Montoyi také zjistila, že pacienti s delší léčbou (6 měsíců a více) měli větší pravděpodobnost odpovědi. Doktor Martin Lerner rovněž léčil antivirotiky 142 pacientů s CFS se zvýšenými protilátkami proti HHV-6, EBV nebo CMV a zjistil, že u 75 % z nich došlo k výraznému zlepšení a jejich stav se během antivirové léčby zlepšuje po dobu 2-3 let (Lerner 2010). V této studii se však méně pravděpodobně zlepšili pacienti s prokázanými dalšími koinfekcemi.
CFS & CIHHV-6
Pacienti s CFS, kteří mají pozitivní test na HHV-6 při vyšetření DNA pomocí PCR v plazmě, by měli podstoupit následné kvantitativní vyšetření plné krve, aby se vyloučil chromozomálně integrovaný HHV-6 nebo CIHHV-6. U pacientů s ciHHV-6 bude test PCR vždy pozitivní, protože dědí genomy HHV-6 integrované do chromozomu každé buňky. Ačkoli toto dědičné onemocnění postihuje méně než 1 % běžné populace, zdá se, že je nadměrně zastoupeno u pacientů s dysfunkcí CNS. Někteří zastávají teorii, že pacienti s ciHHV-6 nemusí být schopni vytvořit řádnou imunitní obranu proti komunitně získaným kmenům HHV-6, a proto se u nich vyvinou příznaky CNS, které se podobají CFS (Montoya 2012, Pantry 2013, v tisku).
Infekce mozku prostřednictvím čichového nervu, Limbická encefalitida
HHV-6 se může dostat do mozku nosem a je také dominantní variantou, která se vyskytuje v senzorických gangliích (Hufner 2007). Vzteklina a HSV-1 cestují nosem a způsobují encefalitidu. Stejně jako HHV-6 mají spalničky a HSV-1 tendenci postihovat limbický systém i hipokampus (Harberts 2011). U pacientů s CFS i GWI byla v hipokampu zjištěna řada abnormalit: snížená koncentrace N-acetylaspartátu, (Brooks 2000), hipokampální atrofie a vazba receptorů 5-HT1A v hipokampu (Cleare 2005).
CFS & HHV-6A
Ačkoli HHV-6B se reaktivuje u 97 % pacientů po transplantaci a pomnoží se ve slinách v reakci na běžný stres nebo vysokou pracovní zátěž, HHV-6A je virem nejčastěji spojovaným s CFS. Je to také dominantní varianta, která se nachází v hřbetním kořeni. Další zajímavou souvislostí mezi HHV-6A a pacienty s CFS je, že nedávná studie v Evropě zjistila, že 82 % vzorků tkáně z biopsie tenkou jehlou od pacientů s Hashimotovou tyreoiditidou bylo pozitivních jak na HHV-6A DNA, tak na messengerovou RNA, což dokazuje, že se jedná o aktivní infekce (Caselli 2012). Naproti tomu pouze 10 % kontrolních tkání od pacientů s cystami štítné žlázy bylo pozitivních na HHV-6, ale u žádné z těchto kontrol nebyla zjištěna aktivní infekce HHV-6.
Švédská studie provedená v roce 2001 zjistila, že 40 % z 219 pacientů s CFS mělo chronickou lymfocytární tyreoiditidu, jak bylo zjištěno pomocí biopsie štítné žlázy tenkou jehlou (Wikland 2001), a pouze polovina z těchto pacientů měla abnormální hladiny štítné žlázy. Podle této logiky, pokud 40 % pacientů s CFS trpí subakutním onemocněním štítné žlázy a 82 % z nich je způsobeno HHV-6A, pak by až 1/3 všech pacientů s CFS mohla trpět aktivní infekcí štítné žlázy HHV-6A. Ačkoli to nebylo zdokumentováno, lékaři CFS často uvádějí, že většina pacientů má v anamnéze onemocnění štítné žlázy.
Infekce smyslových ganglií HHV-6
HHV-6 je dobře známý tím, že napadá hipokampus a další části limbického systému a usazuje se také v lidských smyslových gangliích (zejména HHV-6A) spolu s dalšími neurotropními herpesviry včetně HSV-1 a VZV (Hufner 2007). Michael VanElzakker, výzkumník spojený s neurozobrazovací laboratoří Tufts University PTSD a také s oddělením psychiatrické neurovědy Massachusetts General Hospital, publikoval novou hypotézu o možné etiologii chronického únavového syndromu (CFS) (VanElzakker 2013). Vědci zabývající se CFS již léta hledají v plazmatických a krevních buňkách patogenní agens, které způsobuje nesčetné množství příznaků, jimiž trpí pacienti s tímto onemocněním. Podle VanElzakkera však možná hledali na špatném místě (v plazmě) a místo toho je třeba hledat v tkáních periferního a centrálního nervového systému. Během infekce vysílá smyslový bloudivý nerv do mozku signál, který iniciuje “chorobné chování”, mimovolní reakci charakterizovanou únavou, horečkou, myalgií, depresí a dalšími příznaky, které jsou často pozorovány u pacientů s CFS. VanElzakker však navrhuje, že když jsou senzorická vagová ganglia nebo paraganglia sama infikována nějakým virem nebo bakterií, tyto příznaky by byly přehnané. Poznamenává, že mnoho příznaků chorobného chování (jako je únava, změny spánku, myalgie, kognitivní poruchy, deprese a vyčerpání zinku) je rovněž zprostředkováno prozánětlivými cytokiny a pozorováno u CFS. Ačkoli VanElzakker navrhuje, že CFS může vyvolat jakýkoli neutropní virus nebo bakterie, HHV-6 je na prvním místě jeho seznamu.
| Montoya | Randomizovaná klinická studie ke zhodnocení účinnosti a bezpečnosti valgancikloviru u podskupiny pacientů s CFS | |
| Pantry | Persistentní HHV-6 u pacientů s dědičnou formou viru | |
| VanElzakker | Chronický únavový syndrom z infekce bloudivého nervu: | |
| Watt | Odezva na valganvivlogir u pacientů s CFS s titry protilátek HHV-6 a EBV IgG | |
| Chapenko | Spojení aktivních HHV-6, HHV-7, a infekce parvovirem b19 s klinickými výsledky u pacientů s ME/CFS | |
| Tanaka | Změny kognitivních funkcí a elektroencefalografické výkonové hustoty spojené s únavou | |
| Lerner | Subset-cílená antivirová léčba 142 herpesvirů u pacientů s chronickým únavovým syndromem | |
| Chapenko | Aktivita lidských herpesvirů 6 a 7 u pacientů s chronickým únavovým syndromem | |
| Komaroff | Je lidský herpesvir-6 spouštěčem chronického únavového syndromu? | |
| Lerner | Malá, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie použití antivirové terapie u pacientů s chronickým únavovým syndromem. | |
| Ablashi | Častá reaktivace HHV-6 u pacientů s roztroušenou sklerózou (RS) a chronickým únavovým syndromem (CFS). | |
| Patnaik | Prevalence IgM protilátek proti časnému antigenu lidského herpesviru 6 (p41/38) u pacientů s chronickým únavovým syndromem. | |
| Buchwald | Chronické onemocnění charakterizované únavou, neurologickými a imunologickými poruchami a aktivní infekcí lidským herpesvirem typu 6. |
.