Gary Deng, MD, PhD, a Jyothirmai Gubili, MS
Dne 10. dubna, 2019

GUEST EDITOR

Integrative Oncology is guest edited by Jun J. Mao, MD, MSCE, Laurance S. Rockefeller Chair in Integrative Medicine and Chief of Integrative Medicine Service at Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York.

Série ASCO Post’s Integrative Oncology má usnadnit dostupnost informací založených na důkazech o integrativních a doplňkových terapiích, které někdy využívají pacienti s rakovinou. V tomto díle se Gary Deng, MD, PhD, a Jyothirmai Gubili, MS, zabývají užíváním houby maitake (ceněné pro svou kulinářskou hodnotu) a jejích extraktů pacienty s rakovinou a také jejími potenciálně imunomodulačními účinky.

Vědecký název: Grifola frondosa
Obvyklé názvy:

Přehled

Mitake je jedlá houba rozšířená v severovýchodním Japonsku a Číně a je důležitou součástí asijské kuchyně. Je známa tím, že dorůstá více než sto kilogramů a bývá označována jako “král hub”.

Maitake je ceněna pro podporu zdraví a již po staletí se používá v tradiční medicíně. Její výtažky se prodávají jako doplňky stravy ve formě tekutých extraktů, tablet a kapslí pro posílení imunitních funkcí a k léčbě AIDS a rakoviny.

Zjištění v 80. letech 20. století, že maitake obsahuje více bioaktivních polysacharidů než jiné léčivé houby, vedlo ke zvýšenému výzkumnému úsilí. Mezi polysacharidy patří alfa a beta glukany, přičemž D- a dále purifikovaná MD- frakce vykazují silné imunomodulační a protinádorové účinky. Omezené klinické údaje naznačují, že maitake má imunomodulační účinky a může zvyšovat účinnost chemoterapie.

The Science

Předklinické studie s extrakty nebo polysacharidy maitake prokázaly hypoglykemickou aktivitu,1 snížení zánětu spojeného se zánětlivým onemocněním střev,2 stimulaci zrání krvetvorných buněk na funkčně aktivní myeloidní buňky a lepší obnovu leukocytů periferní krve po chemotoxickém poškození kostní dřeně.3 Extrakt z maitake byl také shledán užitečným při indukci ovulace v malé studii u pacientek se syndromem polycystických vaječníků4.

Zkoumání potenciálních protinádorových účinků odhalilo protinádorové vlastnosti,5 inhibici metastazování nádorů,6 zvýšení tvorby kolonií v kostní dřeni a snížení toxicity doxorubicinu7 a zvýšení aktivity interferonu proti buňkám rakoviny močového měchýře.8

V průzkumné studii9 zahrnující 36 pacientů s pokročilou rakovinou (jater, prsu a plic), kteří přerušili chemoterapii, byla u 23 účastníků pozorována regrese rakoviny nebo zlepšení příznaků po užívání perorálních tablet obsahujících MD-frakci a celý prášek maitake. Autoři však neuvedli dávkování ani délku léčby.

Studie rovněž prezentovala sérii případů, kdy maitake v kombinaci s chemoterapií posílila imunitní funkce ve srovnání se samotnou chemoterapií. Denní dávka se pohybovala mezi 100 mg a 150 mg MD-frakce plus 4 g až 6 g celého prášku maitake, po různě dlouhou dobu.

Ve studii se stupňováním dávky u 34 postmenopauzálních pacientek s rakovinou prsu10 byl perorální extrakt z maitake (0,1, 0,5, 1,5, 3 nebo 5 mg/kg užívaný dvakrát denně po dobu 3 týdnů) označen za bezpečný a přinášející jak imunostimulační, tak supresivní účinky. Byla pozorována statisticky významná souvislost mezi dávkou a imunitní odpovědí (P < .0005), přičemž nejsilnější účinky byly pozorovány u dávky 3 mg/kg dvakrát denně. Klinický význam těchto účinků je třeba ještě určit.

Ve studii s jedním ramenem u 18 pacientů s myelodysplastickým syndromem (MDS) navíc maitake (extrakt 3 mg/kg podávaný dvakrát denně po dobu 12 týdnů) zlepšila funkce neutrofilů (P = .005) a monocytů (P = .021) a obnovila reaktivní reakci monocytů na fyziologické formy kyslíku Escherichia coli.11 Je třeba provést budoucí studie, aby se zjistilo, zda skutečně maitake může pomoci snížit bakteriální infekce u pacientů s MDS.

Dosavadní mechanistické studie naznačují, že účinky maitake jsou způsobeny aktivací makrofágů, přirozených zabíječských buněk a T-buněk, jakož i interleukinu-1 a superoxidových aniontů.6,12-14 D-frakce prokázala protinádorovou aktivitu zvýšením exprese proapoptotického genu BAK-1,15 zabránila karcinogenezi prsu, zablokovala invazivitu nádoru, snížila angiogenezi a zvýšila celkové přežití na myším modelu.16 Další studie odhalily, že polysacharidy maitake indukovaly apoptózu u lidských buněk karcinomu prsu prostřednictvím mitochondriálně závislé apoptotické dráhy.17 Předpokládá se, že protinádorové účinky beta glukanu GFPBW1 se uplatňují prostřednictvím signální dráhy Dectin-1/Syk/NF-κB.18 A konečně, perorálně podávaný alfa-glukan maitake aktivoval dendritické buňky a makrofágy v Peyerových políčkách, což vedlo k indukci systémové protinádorové T-buněčné odpovědi.19

Nežádoucí účinky

U pacientů s MDS byla po konzumaci maitake hlášena symptomatická eosinofilie.11

Interakce mezi léčivy

Warfarin: Současné užívání warfarinu může zvýšit mezinárodní normalizovaný poměr.20

Hypoglykemické léky: Maitake může mít synergické účinky s hypoglykemickými přípravky.21

Interakce mezi léčivými látkami

Maitake může snižovat hladinu glukózy v krvi.21

Shrnutí

Maitake je oblíbená jedlá houba, která je ceněna pro svou kulinářskou hodnotu. Omezené klinické studie využívající výtažky z maitake ukazují, že může modulovat imunitní systém. Klinický význam těchto účinků však dosud nebyl stanoven. Před zahájením užívání výtažku z maitake by se pacienti měli poradit se svými lékaři o dávkování a případných interakcích, zejména pokud užívají hypoglykemické léky nebo antikoagulancia. ■

Dr. Deng je lékařský ředitel, ošetřující lékař a klinický člen služby integrativní medicíny v Memorial Sloan Kettering Cancer Center v New Yorku. Paní Gubili je redaktorkou, Integrative Medicine Service, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York.

DISCLOSURE:

2. Lee JS, Park SY, Thapa D, et al: Grifola frondosa water extract alleviates intestinal inflammation by suppressing TNF-alpha production and its signaling. Exp Mol Med 42:143-154, 2010.

3. Lin H, de Stanchina E, Zhou XK, et al: Maitake beta-glucan promotes recovery of leukocytes and myeloid cell function in peripheral blood from paclitaxel hematotoxicity. Cancer Immunol Immunother 59:885-897, 2010.

4. Chen JT, Tominaga K, Sato Y, et al: Maitake mushroom (Grifola frondosa) extract induces ovulation in patients with polycystic ovary syndrome: Možná monoterapie a kombinovaná léčba po selhání první linie klomifen citrátu. J Altern Complement Med 16:1295-1299, 2010.

5. Shomori K, Yamamoto M, Arifuku I a další: Protinádorové účinky ve vodě rozpustného extraktu z Maitake (Grifola frondosa) na lidské buněčné linie rakoviny žaludku. Oncol Rep 22:615-620, 2009.

6. Masuda Y, Murata Y, Hayashi M, et al: Inhibitory effect of MD-fraction on tumor metastasis: (ICAM)-1 v plicních cévních endoteliálních buňkách: zapojení aktivace NK buněk a potlačení exprese mezibuněčné adhezivní molekuly (ICAM)-1. Biol Pharm Bull 31:1104-1108, 2008.

7. Lin H, She YH, Cassileth BR, et al: Maitake beta-glucan MD-fraction enhances bone marrow colony formation and reduces doxorubicin toxicity in vitro. Int Immunopharmacol 4:91-99, 2004.

8. Louie B, Rajamahanty S, Won J, et al: Synergistic potentiation of interferon activity with maitake mushroom d-fraction on bladder cancer cells. BJU Int 105:1011-1015, 2010.

9. Kodama N, Komuta K, Nanba H: Může maitake MD-frakce pomoci pacientům s rakovinou? Altern Med Rev 7:236-239, 2002.

10. Deng G, Lin H, Seidman A, et al: A phase I/II trial of a polysaccharide extract from Grifola frondosa (Maitake mushroom) in breast cancer patients: Imunologické účinky. J Cancer Res Clin Oncol 135:1215-1221, 2009.

12. Adachi K, Nanba H, Kuroda H: Potenciace hostitelem zprostředkované protinádorové aktivity u myší beta glukanem získaným z Grifola frondosa (maitake). Chem Pharm Bull 35:262-270, 1987.

14. Horio H, Ohtsuru M: Maitake (Grifola frondosa) zlepšuje glukózovou toleranci experimentálních diabetických potkanů. J Nutr Sci Vitaminol 47:57-63, 2001.

15. Soares R, Meireles M, Rocha A, et al: Maitake (frakce D) houbový extrakt indukuje apoptózu u buněk rakoviny prsu aktivací genu BAK-1. J Med Food 14:563-572, 2011.

16. Roldan-Deamicis A, Alonso E, Brie B, et al: Maitake Pro4X má protinádorovou aktivitu a zabraňuje onkogenezi u myší BALBc. Cancer Med 5:2427-2441, 2016.

17. Zhang Y, Sun D, Meng Q, et al: Grifola frondosa polysacharides induce breast cancer cell apoptosis via the mitochondrial-dependent apoptotic pathway. Int J Mol Med 40:1089-1095, 2017.

19. Masuda Y, Nakayama Y, Tanaka A, et al: Antitumor activity of orally administered maitake α-glucan by stimulating antitumor immune response in murine tumor. PLoS One 12:e0173621, 2017.

20. Hanselin MR, Vande Griend JP, Linnebur SA: Zvýšení INR extraktem z maitake v kombinaci s warfarinem. Ann Pharmacother 44:223-224, 2010.

21. Konno S, Tortorelis DG, Fullerton SA, et al: A possible hypoglycaemic effect of maitake mushroom on type 2 diabetic patients. Diabet Med 18:1010, 2001.

.