Vitamín D je již dlouho uznáván pro svou roli při udržování dobrého zdraví kostry u dospělých i dětí, včetně rychlého nárůstu kostních minerálů u kojenců a prevence křivice u dětí a osteomalacie u dospělých . Studie naznačují, že vitamin D, esenciální hormon přijímaný stravou (potravou a doplňky stravy) nebo syntetizovaný v kůži při vystavení UV-B záření, reguluje metabolismus vápníku, fosforu a kostí, podporuje sílu kosterního svalstva, inhibuje buněčnou proliferaci, podporuje buněčnou diferenciaci, snižuje zánět, moduluje systém renin-angiotenzin a ovlivňuje metabolismus glukózy . Vitamin D získaný z výše uvedených zdrojů je biologicky neaktivní a po absolvování prvních enzymatických hydroxylačních reakcí v játrech tvoří 25-hydroxyvitamin D (25(OH)D), meziprodukt, který je skladován a cirkuluje. Pouze malá část 25(OH)D se pak po druhé reakci v ledvinách přemění na fyziologicky aktivní hormon, kalcitriol (1,25-dihydroxyvitamin D) . Ačkoli lidé žijící v nízkých zeměpisných šířkách (např. velká část Asie a Afriky) jsou vystaveni hojnému slunečnímu záření, a proto by teoreticky měli mít nízké riziko nedostatku vitaminu D a souvisejících onemocnění, důkazy však svědčí o opaku; předchozí studie uvádějí vysoký výskyt nedostatku vitaminu D v těchto oblastech, k čemuž pravděpodobně přispívají další faktory včetně barvy pleti, omezeného pobytu venku, vegetariánské stravy a špatně prováděných (nebo chybějících) programů obohacování potravin vitaminem D . Celosvětově se odhaduje, že až jedna miliarda dětí a dospělých trpí nedostatkem vitaminu D (plazmatická koncentrace 25(OH)D <20 ng-mL-1 , přičemž preferované rozmezí koncentrace 25(OH)D je 40-60 ng-mL-1) . Mnoho vyspělých zemí, včetně Kanady a USA, obohacuje mléko vitaminem D, aby byla zachována doporučená úroveň denního příjmu vitaminu D . I přesto však v Evropě rostou obavy, že vysoká prevalence nízkého příjmu vitaminu D způsobuje jeho nedostatek .
V poslední době velký počet epidemiologických studií uvádí, že vitamin D může mít mimokostní účinky, takže nedostatek vitaminu D může být spojen se zvýšeným rizikem respiračních infekcí a onemocnění, rakoviny, kardiovaskulárních onemocnění, autoimunitních poruch, diabetu, demence, deprese a nepříznivých výsledků těhotenství . Je pochopitelné, že tato zjištění vyvolala v posledních několika desetiletích značný zájem lékařské komunity i veřejnosti, protože stále více lidí (pravděpodobně podněcováno médii nebo reklamou) si kupuje volně prodejné doplňky stravy, aniž by věděli, zda mají jeho nedostatek či nikoli. Předpokládá se, že vitamin D má důležité antiproliferační a prodiferenciační vlastnosti . Randomizovaná kontrolovaná studie (RCT), která používala vysokou dávku (1000 IU denně) vitaminu D, prokázala velký příznivý účinek (snížení o 60 %) na výskyt rakoviny . Podle převažujících doporučení by však denní dávka u starších osob neměla překročit 3000 IU a sérové hladiny 25(OH)D by neměly být vyšší než 40-45 ng-mL-1 (100-112 nmol-L-1) . Existuje také skutečná obava, že zvyšování hladiny vitaminu D zvýšenou expozicí slunečnímu záření nebo opalováním UV-B zvyšuje pravděpodobnost fotostárnutí kůže a karcinogeneze. Pozorovací studie rovněž prokázaly vztah mezi dostatečným stavem vitaminu D a nižším rizikem vzniku rakoviny , včetně rakoviny plic . Navzdory náležité péči věnované zlepšení designu a analýzy observačních studií (kontrolou všech známých potenciálních matoucích faktorů) nelze zcela vyloučit obrácenou příčinnou souvislost a neměřenou záměnu, což vede ke zkreslení a falešným zjištěním . Mendelovská randomizace se schopností vyvozovat kauzalitu se proto stala metodou volby při analýze observačních dat .
V tomto čísle časopisu European Respiratory Journal Sun a kol. uvádějí prospektivní výsledky týkající se vitaminu D a rakoviny plic s využitím metody mendelovské randomizace. Studie sledovala 54 580 osob (ve věku ≥ 20 let na počátku studie) z druhého průzkumu studie Nord-Trondelag Health Study (HUNT2) po dobu v průměru 18 let, během nichž bylo zdokumentováno 676 incidentních případů rakoviny plic. Přibližně 10 % účastníků (n=5546) bylo náhodně vybráno pro měření 25(OH)D v séru. K vytvoření alelových skóre byly použity tři jednonukleotidové polymorfismy (rs2282679 (GC), rs12785878 (NADSYN1/DHCR7), rs10741657 (CYP2R1)), které se nacházejí v genech pro syntézu a metabolismus vitaminu D nebo v jejich blízkosti a byly identifikovány na základě dvou předchozích celogenomových asociačních studií. Na rozdíl od dvou nedávných metaanalýz nemendelovských randomizačních studií Sun et al. nezaznamenali žádnou významnou souvislost mezi alelami zvyšujícími hladinu vitaminu D rs2282679, rs12785878, rs10741657 a celkovým rizikem výskytu rakoviny plic ani žádným ze tří histologických typů, čímž vyvrátili dříve předpokládanou kauzální souvislost. V jedné z metaanalýz bylo zaznamenáno 28% snížení rizika celkového výskytu rakoviny plic a další snížení rizika při vyšších hladinách 25(OH)D, ale nebyla zjištěna žádná významná role na přežití. Při bližším zkoumání pouze dvě z osmi studií, které byly zahrnuty do výpočtu souhrnné velikosti účinku pro celkovou rakovinu plic, uváděly významné snížení rizika. V další metaanalýze, která zahrnovala RCT se suplementací vitaminu D (s alespoň 1 rokem sledování a účastníky ve věku ≥ 60 let), nebyly nalezeny žádné důkazy, které by naznačovaly, že suplementace vitaminem D snižuje výskyt rakoviny nebo úmrtnost na rakovinu. Je zajímavé, že ve stejné studijní populaci (HUNT), ale s použitím přístupu analýzy případů a kohort, byly nižší hladiny 25(OH)D spojeny s nižším rizikem adenokarcinomu u osob s nadváhou/obezitou , což zdůrazňuje význam zkreslení v důsledku různých zmatků. Silnou stránkou této práce je použití mendelovského randomizačního přístupu, ale má také několik omezení, na která autoři upozornili.
V současné době probíhá řada studií o účincích suplementace vitaminem D, přičemž většina z nich je prováděna v severní Americe a Evropě, ale žádná v zemích s nízkými příjmy, zejména v jižní Asii, kde je uváděn větší počet mužů a žen s nedostatkem vitaminu D . To vyžaduje šetření, které by porovnávalo zdravotní výsledky u populace s nedostatkem a bez nedostatku vitaminu D v Asii. Nemáme také dostatek údajů o kombinovaném vlivu kouření a dalších zjištěných rizikových faktorů, jako je expozice kouři ze spalování pevných paliv, což je běžná praxe především ve venkovských oblastech, kde je hlášen vysoký nedostatek hladiny vitaminu D . Funkce plic a hladina vitaminu D jsou nižší u kuřácké populace a předpokládá se, že nízká hladina vitaminu D je spojena se zhoršenou funkcí plic, ale není jasné, zda existuje společný vliv nízké hladiny vitaminu a kouření na funkci plic. Shodná studie případů a kontrol nezjistila významnou souvislost mezi hladinou vitaminu D a poklesem plicních funkcí . Zhoršená funkce plic je prediktorem úmrtnosti ze všech příčin a úmrtnosti specifické pro určitou příčinu, včetně rakoviny plic . Není však jisté, zda by zvýšení plazmatické hladiny 25(OH)D mohlo zlepšit (nebo alespoň zpomalit pokles) plicních funkcí a komorbidit chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN). Sekundární analýza údajů získaných z RCT naznačila, že neexistuje žádný vztah mezi výchozí hladinou 25(OH)D a dobou do první akutní exacerbace CHOPN nebo hospitalizace z důvodu CHOPN , což bylo podpořeno zjištěními z nedávné metaanalýzy .
Tato studie byla provedena u účastníků evropského původu ve vysokohorském prostředí. Bylo by zajímavé zjistit, zda lze výsledky zopakovat na větším vzorku a vzorku jiné etnické příslušnosti, zejména u osob dodržujících různé diety a vystavených vysokým hladinám škodlivin ve vnitřním a vnějším prostředí. Je také nezbytné určit bezpečnou hranici příjmu vitaminu D a pomocí prospektivních studií ukázat, zda vyšší dávka vitaminu D zlepšuje celkový zdravotní stav, zejména v oblastech s nedostatkem vitaminu D.
.