Komentář

Mnoho pacientů s Alzheimerovou chorobou (AD) užívá inhibitory cholinesterázy (ChEI), ale první studie memantinu tyto pacienty nutně vylučovaly. Tato důležitá studie je největší RCT memantinu a je první, která hodnotí kombinaci s inhibitory cholinesterázy (ChEI).

Důležité otázky zůstávají. Zpomaluje memantin rychlost progrese onemocnění, nebo stejně jako ChEI poskytuje symptomatickou podporu? (Randomizované sledování bylo příliš krátké na to, aby bylo možné odhalit, zda se skupiny s memantinem a placebem liší). Má memantin vliv na institucionalizaci a/nebo úmrtnost? Obě tyto otázky mají významné farmakoekonomické důsledky, ale v licenčních studiích se jimi nevyhnutelně nezabývají. Jaké jsou prediktory odpovědi na léčbu?

Klíčovou otázkou je, zda se příznivý účinek pozorovaný v klinických studiích projevuje i v praxi. Obvyklá zkreslení mohla velikost účinku zvýšit, ale dva vlivy ji mohly snížit: nižší míra vysazení ve skupině s memantinem a “šum” pacientů v různých fázích jejich odpovědi na donepezil. Kromě toho se klinická globální míra významně liší mezi lékem a placebem. To pravděpodobně znamená, že podle definice existuje klinicky významný účinek.

Takže, předepsal bych memantin? Ano, u středně těžké a těžké formy AD. Malé změny v ADL, závislosti na péči a poruchách chování u této skupiny pacientů budou mít pravděpodobněji významné důsledky pro potřeby péče než například u lehkého onemocnění. Zkušenosti s ChEI naznačují, že i když jsou změny v jiných ukazatelích malé, neměly by být klinické globální ukazatele ignorovány.

Memantin zřejmě nezpůsobuje časné zlepšení ADL, které je často pozorováno při zahájení léčby ChEI. To ztěžuje rozhodování o prodloužení a pokračování léčby na základě počátečního hodnocení odpovědi na léčbu. Nicméně tato strategie, ačkoli ji NICE ve Velké Británii pro ChEI nařídila, nikdy neměla žádnou oporu v důkazech: odpověď na léčbu po 3 měsících nepředpovídá odpověď po 6 měsících. Opět to vypadá, že ukončení léčby bude obtížnější než její zahájení. Možná bychom se tím měli přestat zabývat a začít se smiřovat s tím, že stejně jako u jiných chronických onemocnění bude dlouhodobá léčba normou i u AD

.

Napsat komentář

Vaše e-mailová adresa nebude zveřejněna.