Dávkování a způsob podání
Pokročilý kolorektální karcinom: Doporučuje se jeden z následujících dvou režimů:
- Leukovorin (leukovorin vápenatý) se podává v dávce 200 mg/m2 pomalou intravenózní injekcí po dobu nejméně 3 minut, po níž následuje 5-fluorouracil v dávce 370 mg/m2 intravenózní injekcí.
- Leukovorin (leukovorin vápenatý) se podává v dávce 20 mg/m2 intravenózní injekcí, po níž následuje 5-fluorouracil v dávce 425 mg/m2 intravenózní injekcí.
5-fluorouracil a leukovorin (leukovorin vápenatý) by se měly podávat odděleně, aby se zabránilo vzniku precipitátu.
Léčba se opakuje denně po dobu pěti dnů. Tento pětidenní léčebný cyklus lze opakovat ve 4týdenních (28denních) intervalech po dobu 2 cyklů a poté opakovat ve 4 až 5týdenních (28 až 35denních) intervalech za předpokladu, že se pacient zcela zotavil z toxických účinků předchozího léčebného cyklu.
V dalším léčebném cyklu by měla být dávka 5-fluorouracilu upravena na základě tolerance pacienta k předchozímu léčebnému cyklu. Denní dávka 5-fluorouracilu by měla být snížena o 20 % u pacientů, u nichž se v předchozím léčebném cyklu vyskytla středně závažná hematologická nebo gastrointestinální toxicita, a o 30 % u pacientů, u nichž se vyskytla závažná toxicita (viz PRECAUTIONS: Laboratory Tests). U pacientů, u nichž se v předchozím průběhu léčby nevyskytla žádná toxicita, lze dávku 5-fluorouracilu zvýšit o 10 %. Dávky leukovorinu (leukovorinu vápenatého) se s ohledem na toxicitu neupravují.
U pacientů s pokročilým kolorektálním karcinomem byly hodnoceny i některé další dávky a schémata léčby leukovorinem (leukovorinem vápenatým)/5-fluorouracilem; některé z těchto alternativních režimů mohou být v léčbě tohoto onemocnění rovněž účinné. K potvrzení bezpečnosti a účinnosti těchto alternativních režimů léčby leukovorinem (leukovorinem vápenatým) /5-fluorouracilem však bude zapotřebí dalšího klinického výzkumu.
Záchrana leukovorinu (leukovorinu vápenatého) po léčbě vysokými dávkami metotrexátu: Doporučení pro záchrannou léčbu leukovorinem (leukovorinem vápenatým) jsou založena na dávce methotrexátu 12 až 15 g/m2 podávané intravenózní infuzí po dobu 4 hodin (viz příbalová informace methotrexátu s úplnou preskripční informací).4 Záchranná léčba leukovorinem (leukovorinem vápenatým) v dávce 15 mg (přibližně 10 mg/m2) každých 6 hodin po dobu 10 dávek začíná 24 hodin po zahájení infuze methotrexátu. V případě gastrointestinální toxicity, nevolnosti nebo zvracení by měl být leukovorin (leukovorin vápenatý) podán parenterálně. Leukovorin (leukovorin vápenatý) nepodávejte intratekálně.
Hladiny kreatininu v séru a methotrexátu by měly být stanoveny nejméně jednou denně. V podávání leukovorinu (leukovorin vápenatý), hydrataci a alkalizaci moči (pH 7,0 nebo vyšší) je třeba pokračovat, dokud hladina methotrexátu není nižší než 5 x 10-8 M (0,05 mikromolaru). Dávka leukovorinu (leukovorin kalcium) by měla být upravena nebo záchranná léčba leukovorinem (leukovorin kalcium) prodloužena na základě následujících pokynů:
PODMÍNKY PRO DÁVKOVÁNÍ A PODÁVÁNÍ LEUKOVORINU (leukovorinu vápenatého)
NEDÁVKUJTE LEUKOVORIN (leukovorin vápenatý) INTRATEKÁLNĚ
| Klinická situace | . Laboratorní nálezy | Dávkování a doba podávání leukovorinu |
| Normální eliminace methotrexátu | Hladina methotrexátu v séru přibližně 10 mikromolárů za 24 hodin po podání, 1 mikromolar po 48 hodinách a méně než 0.2 mikromolární po 72 hodinách. | 15 mg PO, IM nebo IV q 6 hodin po dobu 60 hodin (10 dávek počínaje 24 hodinami po zahájení infuze methotrexátu). |
| Opožděná pozdní eliminace methotrexátu | Hladina methotrexátu v séru zůstává vyšší než 0,2 mikromolaru po 72 hodinách a vyšší než 0,05 mikromolaru po 96 hodinách od podání. | Pokračujte v podávání 15 mg PO, IM nebo IV q 6 hodin, dokud nebude hladina methotrexátu nižší než 0,05 mikromolaru. |
| Opožděná časná eliminace methotrexátu a/nebo známky akutního poškození ledvin | Hladina methotrexátu v séru 50 mikromolárů nebo více za 24 hodin nebo 5 mikromolárů nebo více za 48 hodin po podání, NEBO; 100% nebo větší zvýšení hladiny kreatininu v séru za 24 hodin po podání methotrexátu (např, zvýšení z 0,5 mg/dl na hladinu 1 mg/dl nebo více). | 150 mg IV q 3 hodiny, dokud hladina methotrexátu není nižší než 1 mikromolar; poté 15 mg IV q 3 hodiny, dokud hladina methotrexátu není nižší než 0,05 mikromolaru. |
U pacientů, u kterých dojde k opožděné časné eliminaci methotrexátu, se pravděpodobně vyvine reverzibilní selhání ledvin. Kromě vhodné léčby leukovorinem (leukovorin kalcium) vyžadují tito pacienti pokračující hydrataci a alkalizaci moči a pečlivé sledování stavu tekutin a elektrolytů, dokud hladina methotrexátu v séru neklesne pod 0,05 mikromolaru a dokud nedojde k odeznění renálního selhání.
U některých pacientů se po podání methotrexátu objeví abnormality v eliminaci methotrexátu nebo ve funkci ledvin, které jsou významné, ale méně závažné než abnormality popsané v tabulce výše. Tyto abnormality mohou, ale nemusí být spojeny s významnou klinickou toxicitou. Pokud je pozorována významná klinická toxicita, měla by být záchranná léčba leukovorinem (leukovorinem vápenatým) v následujících kurzech léčby prodloužena o dalších 24 hodin (celkem 14 dávek během 84 hodin). Při pozorování laboratorních abnormalit nebo klinické toxicity je třeba vždy znovu zvážit možnost, že pacient užívá jiné léky, které interagují s methotrexátem (např. léky, které mohou interferovat s eliminací methotrexátu nebo vazbou na sérový albumin).
Zhoršená eliminace methotrexátu nebo neúmyslné předávkování: Záchrana leukovorinu (leukovorin vápenatý) by měla být zahájena co nejdříve po neúmyslném předávkování a do 24 hodin po podání methotrexátu, pokud dojde k opožděnému vylučování (viz UPOZORNĚNÍ). Leukovorin (leukovorin vápenatý) 10 mg/m2 by měl být podáván IM, IV nebo PO každých 6 hodin, dokud není hladina methotrexátu v séru nižší než 10-8 M. V případě gastrointestinální toxicity, nevolnosti nebo zvracení by měl být leukovorin (leukovorin vápenatý) podáván parenterálně. Leukovorin (leukovorin vápenatý) nepodávejte intratekálně.
Hladiny kreatininu v séru a metotrexátu by měly být stanovovány ve 24hodinových intervalech. Pokud se 24hodinový sérový kreatinin zvýší o 50 % oproti výchozí hodnotě nebo pokud je 24hodinová hladina methotrexátu vyšší než 5 x 10-6 M nebo 48hodinová hladina vyšší než 9 x 10-7 M, měla by se dávka leukovorinu (leukovorinu vápenatého) zvýšit na 100 mg/m2 intravenózně každé 3 hodiny, dokud nebude hladina methotrexátu nižší než 10-8 M.
Současně by se měla použít hydratace (3 l/d) a alkalizace moči roztokem hydrogenuhličitanu sodného. Dávka bikarbonátu by měla být upravena tak, aby se udržovalo pH moči na hodnotě 7,0 nebo vyšší.
Megaloblastická anémie způsobená nedostatkem kyseliny listové: Až 1 mg denně. Neexistují žádné důkazy, že by dávky vyšší než 1 mg/den měly větší účinnost než dávky 1 mg; navíc ztráty folátu močí se stávají zhruba logaritmickými s tím, jak podávané množství přesahuje 1 mg.
Každá 50, 100 a 200 mg lahvička přípravku Leucovorin (leukovorin kalcium) Calcium for Injection po rekonstituci s 5, 10 a 20 ml sterilního ředidla poskytuje koncentraci leukovorinu (leukovorin kalcium) 10 mg na ml. Každá 350 mg injekční lahvička přípravku Leucovorin (leucovorin calcium) Calcium for Injection po rekonstituci se 17,5 ml sterilního ředidla poskytuje koncentraci leucovorinu 20 mg na ml. Leucovorin (leucovorin calcium) Calcium for Injection neobsahuje žádnou konzervační látku. Rekonstituujte lyofilizované přípravky v lahvičkách s bakteriostatickou vodou na injekce USP (konzervovanou benzylalkoholem) nebo sterilní vodou na injekce USP. Při rekonstituci s Bacteriostatic Water for Injection, USP musí být výsledný roztok použit do 7 dnů. Pokud je přípravek rekonstituován se Sterile Water for Injection, USP, použijte jej okamžitě a nepoužitou část zlikvidujte.
Vzhledem k benzylalkoholu obsaženému v Bacteriostatic Water for Injection, USP by měl být Leucovorin (leukovorin kalcium) Calcium for Injection při podávání dávek vyšších než 10 mg/m2 rekonstituován se Sterile Water for Injection, USP a použit okamžitě. (Viz UPOZORNĚNÍ.)
Vzhledem k obsahu vápníku v roztoku leukovorinu (leukovorin kalcium) by nemělo být intravenózně podáno více než 160 mg leukovorinu (leukovorin kalcium) za minutu (16 ml roztoku 10 mg/ml nebo 8 ml roztoku 20 mg/ml za minutu).
Parenterální přípravky by měly být před podáním vizuálně zkontrolovány na přítomnost částic a změnu barvy, kdykoli to roztok a obal dovolí.
Leukovorin (leukovorin vápenatý) by se neměl míchat ve stejné infuzi s 5-fluorouracilem, protože to může vést ke vzniku precipitátu.
Jak se přípravek dodává
Leukovorin (leukovorin kalcium) Calcium Injection USP, 10 mg/ml, se dodává ve sterilních jednorázových
lahvičkách takto:
NDC 55390-009-01……………………..00 mg jednotlivě v krabičce.
Uchovávejte v chladničce při teplotě 2° až 8°C. Chraňte před světlem. Nespotřebovanou část zlikvidujte. Uchovávejte v krabičce do doby použití.
Leukovorin (leukovorin kalcium) kalcium na injekci se dodává ve sterilních injekčních lahvičkách na jedno použití v následujícím složení:
NDC 55390-051-10……………………..50 mg krabička po 10 ks.
NDC 55390-052-10……………………..100 mg krabička po 10.
NDC 55390-053-01……………………..200 mg jednotlivě balené.
NDC 55390-054-01……………………..350 mg jednotlivě balené.
Uchovávejte při kontrolované pokojové teplotě 25 °C. Chraňte před světlem. Uchovávejte v krabičce až do doby použití.
.