Klinické studie

Přesná role lysinu v prevenci a léčbě propuknutí herpes labialis není známa. Ze sedmi randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studií jich šest prokázalo účinnost lysinu na snížení četnosti propuknutí. Pouze dvě z těchto šesti studií však zjistily, že lysin snižuje závažnost nebo délku trvání vzplanutí.

Nejstarší přezkoumávanou studii provedl Milman et al. v roce 1978 s cílem zjistit účinnost lysinu na snížení délky trvání a závažnosti lézí u pacientů s recidivujícím herpes labialis. Při screeningové návštěvě byli pacienti randomizováni k podávání monohydrochloridu L-lysinu nebo placeba. Počet pacientů zařazených do jednotlivých skupin nebyl uveden. Pacientům bylo podáno 11 tablet po 500 mg spolu s dotazníkem pro sebehodnocení trvání a závažnosti lézí. Pacienti byli poučeni, že mají užívat dvě tablety při nástupu příznaků a poté každé ráno a večer jednu tabletu, dokud nevyčerpají všech 11 tablet. Bylo jim také řečeno, aby do dotazníku zaznamenali dobu trvání a závažnost propuknutí nemoci. Kontrolní návštěvy se uskutečnily až po ukončení každé léčby 11 tabletami. Při každé kontrolní návštěvě byl rozdán nový balíček obsahující 11 tablet a dotazník. Počet návštěv sloužil jako náhradní ukazatel počtu vzplanutí, ke kterým došlo během 48týdenního období studie.

Ze 198 pacientů přijatých k účasti ve studii bylo 79 vyloučeno, protože nevrátili první dotazník nebo jej vrátili neúplný. Do analýzy byly zahrnuty informace od zbývajících 119 pacientů. Celkový počet pacientů užívajících prvních 11 tablet (počáteční léčba) byl 53 ve skupině s lysinem a 51 ve skupině s placebem. Celkový počet potřebných léčebných kúr v každé skupině byl 97 (lysin) a 93 (placebo). Medián intervalu bez recidivy byl ve skupině s lysinem 57 a ve skupině s placebem 53 dní. Nebyla uvedena žádná statistická analýza, ale studie neprokázala žádný zjevný rozdíl v délce trvání nebo závažnosti vzplanutí herpes labialis mezi léčbou lysinem a placebem. Druhá studie provedená stejnými autory se zabývala možným profylaktickým účinkem lysinu na propuknutí herpes labialis. Tato studie zahrnovala údaje od 65 pacientů, kteří zpočátku dostávali buď L-lysin monohydrochlorid 500 mg (n = 31), nebo placebo (n = 34) dvakrát denně. Po 12 týdnech byli pacienti bez přerušení převedeni na alternativní přípravek. Pacienti pomocí dotazníku zaznamenávali délku a průběh epidemií. Do studie bylo zařazeno 79 pacientů, ale po 14 (nevysvětlených) odstoupeních a vyloučeních zůstalo pro analýzu 65 pacientů. Analýza záměru léčby nebyla dokončena. Nebyl zjištěn žádný rozdíl v počtu recidiv během léčby lysinem (91) a během léčby placebem (104) a žádný rozdíl v četnosti nebo závažnosti nových lézí. Statistická analýza nebyla uvedena. Studie z roku 1984 zjistila rozporuplné výsledky, pokud jde o účinnost dlouhodobé suplementace lysinem a snížení obsahu argininu ve stravě pro snížení frekvence výskytu ohnisek herpes labialis. Studie rovněž zkoumala vztah mezi sérovými koncentracemi lysinu a argininu a četností lézí. Tato zkřížená studie porovnávala L-lysin monohydrochlorid 1000 mg/den s placebem.

Skupina A (n = 15) dostávala prvních šest měsíců lysin, po kterých ihned následovalo šest měsíců placeba. Skupina B (n = 11) dostávala placebo a poté lysin. Během prvního šestiměsíčního období nebyl mezi oběma skupinami významný rozdíl v počtu lézí (2,6 versus 2,8 lézí na pacienta). Během druhého půlroku však měli příjemci lysinu významně méně nových lézí než příjemci placeba (1,8 versus 2,9 lézí na pacienta) (p < 0,05). Výzkumníci zjistili signifikantně méně recidiv, když koncentrace lysinu v séru přesáhla 165 nmol/ml (24 µg/ml) (p < 0,05), ale ne, když byla koncentrace nižší než 165 nmol/ml.

McCune a kol. zařadili 47 imunokompetentních pacientů s recidivujícími ohnisky herpes labialis do studie s cílem určit účinnost perorálního lysinu pro profylaxi. Tato studie porovnávala dvě dávky lysinu oproti placebu zkříženým způsobem, přičemž pacienti byli randomizováni do čtyř skupin. Skupina 1 (n = 11) dostávala L-lysin monohydrochlorid 1248 mg (čtyři tablety po 312 mg) denně po dobu šesti měsíců a poté placebo po dobu šesti měsíců bez přerušení. Skupina 2 (n = 9) dostávala stejný režim s tím, že nejprve dostávala placebo a poté lysin. Skupina 3 (n = 11) dostávala lysin 624 mg (dvě tablety po 312 mg) denně po dobu šesti měsíců a poté placebo po dobu šesti měsíců. Skupina 4 (n = 10) dostávala stejný režim, nejprve placebo a poté lysin. Ze 47 zařazených pacientů jich 6 odstoupilo (1 se odstěhoval a 5 bylo vyřazeno pro nedodržování pravidel). Nebyla provedena analýza záměru léčby. Tato studie nezjistila žádný významný rozdíl mezi lysinem a placebem pro obě dávky s ohledem na dobu hojení. Frekvence vzplanutí však byla významně nižší u lysinu 1248 mg/den (0,89 vzplanutí na pacienta za 24 týdnů) než u placeba (1,56 vzplanutí) (p 0,05); lysin 624 mg/den neovlivnil frekvenci (2,6 versus 2,76 vzplanutí).

DiGiovanna a Blank studovali schopnost lysinu modifikovat nebo zabránit vzplanutí oparu. Dvaceti pacientům bylo náhodně přiděleno podávání lysinu 400 mg nebo identických placebo kapslí třikrát denně. Pacienti byli instruováni, aby začali užívat kapsle při výskytu prvního vzplanutí po randomizaci a aby zaznamenávali počet, závažnost a trvání vzplanutí. Byli také dotázáni na svůj názor na účinnost užívaných tobolek. Studie nebyla schopna zjistit skutečný nebo vnímaný přínos léčby lysinem.

Studie Simona a kol. naznačuje, že dávka lysinu studovaná DiGiovannou a Blankem mohla být příliš nízká. V dopise redakci Simon et al. naznačují na dávce závislý účinek lysinu na recidivu lézí. Tito autoři randomizovali 31 pacientů s diagnózou herpes labialis nebo genitalis, kteří dostávali buď 250 mg kapsle s hydrochloridem lysinu (n = 16), nebo kapsle s manitolem (n = 15). Pacienti užívali dvě tobolky dvakrát denně po dobu tří měsíců (1000 mg/den). Osmnáct pacientů pak pokračovalo v užívání jedné tobolky každé ráno a dvou každý večer, celkem 750 mg denně po dobu dalších tří měsíců; zbylých 13 subjektů z nevysvětlených důvodů odstoupilo. Ve skupině užívající lysin se při užívání 1000 mg/den vyskytlo méně recidiv, než se předpokládalo (17 recidiv oproti 42,6 předpokládaným). Skupina užívající placebo měla rovněž méně recidiv (26 recidiv oproti 33,0 předpokládaným). Během druhého tříměsíčního období (750 mg/den nebo placebo) nebyl zjištěn významný rozdíl mezi skutečnými a předpokládanými recidivami (17 recidiv oproti 16,8 předpokládaným ve skupině užívající léčbu a 16 recidiv oproti 21,8 předpokládaným ve skupině užívající placebo). Klinický význam výsledků je nejasný, protože tato malá studie neporovnávala skutečné recidivy s lysinem proti skutečným recidivám s placebem. Výzkumníci také neuvedli svou metodu predikce recidiv.

Griffith a jeho kolegové provedli studii L-lysin monohydrochloridu 1000 mg třikrát denně pro prevenci a léčbu recidivujících příznaků HSV infekce (genitální nebo orofaciální herpetické léze). Ze 136 subjektů, které se dobrovolně přihlásily, bylo 22 vyloučeno, protože v průběhu šesti měsíců před zahájením studie uvedly méně než dvě ohniska infekce. Zbývajících 114 subjektů bylo randomizováno k užívání lysinu 1000 mg třikrát denně (n = 62) nebo placeba (n = 52). Pacienti byli požádáni, aby zaznamenávali počet, trvání a závažnost vzplanutí. Po šesti měsících byly k dispozici kompletní údaje o 34 pacientech léčených lysinem a 25 pacientech, kterým bylo podáváno placebo. Sedm pacientů bylo ze skupiny léčené lysinem vyloučeno z důvodu souběžného užívání acikloviru. Analýza záměru léčby nebyla provedena. Počet vzplanutí byl ve srovnání s očekáváním založeným na zkušenostech pacientů v předchozím roce menší ve skupině s lysinem než ve skupině s placebem (p < 0,01). Doba hojení se zkrátila v průměru ± S.D. o 2,3 ± 0,7 dne ve skupině s lysinem oproti 0,2 ± 0,6 dne u placeba (p < 0,1). Více pacientů ve skupině s lysinem než ve skupině s placebem uvádělo, že jejich příznaky jsou “mírnější” (74 % oproti 28 %) (p < 0,01). Studie dospěla k závěru, že lysin zřejmě snižuje četnost, trvání a závažnost vzplanutí.

Všechny randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie byly malé (21-119 pacientů). Vzhledem k tomu, že odhadem 90 % americké populace má do pěti let věku jedno nebo více vzplanutí příznaků souvisejících s infekcí HSV, měly by být proveditelné větší studie, které by poskytly více užitečných informací. Jedinou podstatně rozsáhlejší studií byla nekontrolovaná případová studie pacientů s opary, canker opary nebo genitálním herpesem. Tato studie zahrnovala distribuci dotazníku a blíže nespecifikovaného množství lysinu 4000 pacientům s opakujícími se herpetickými výsevy při návštěvě lékaře. Po šesti měsících doplňování lysinu považovalo 88 % z 1534 pacientů, kteří vrátili dotazník, doplňkový lysin za účinný při oparech.

Starší studie používaly nižší dávky lysinu než novější studie. Novější studie spíše podporují tvrzení, že lysin snižuje četnost propuknutí, ale nezdá se, že by podporovaly tvrzení týkající se délky trvání nebo závažnosti. Většina studií byla malá, bez zmínky o statistické síle. Některé nebyly dvojitě zaslepené nebo kontrolované placebem. Mnohé neuváděly statistické analýzy. Některé starší zprávy neobsahovaly informace o designu studie a některé ze studií byly uvedeny jako dopisy redakci.

.