Mechanismus triglyceridémie u hypercholesterolemických králíků

Pro objasnění mechanismů zodpovědných za zvýšení triglyceridů (TG) v plazmě, ke kterému dochází při hypercholesterolemii vyvolané dietou u králíků, byli králíci albíni krmeni 3% cholesterolovou dietou po různě dlouhou dobu a byla provedena následující stanovení: plazmatické hladiny lipidů; rychlost obratu TG v plazmě (metoda značeného lipoproteinu o velmi nízké hustotě nebo glycerol-2-3H); aktivita lipoproteinové lipázy v srdci a plazmě; inkorporace mastných kyselin a acetátu do TG v játrech (homogenáty a řezy). Plazmatické hladiny volného i esterifikovaného cholesterolu a fosfolipidu se rychle zvyšovaly, zatímco TG se během podávání cholesterolu zvyšovaly relativně pomalu, aniž by se změnila jaterní syntéza TG. Frakční obrat byl naopak během týdne snížen. Pokles plazmatických TG v reakci na injekci heparinu byl u hypercholesterolemických králíků menší než u normálních zvířat. Naměřená aktivita srdeční lipoproteinové lipázy králíků krmených cholesterolem však byla vyšší než u kontrolní skupiny. Při porovnání účinků dvou substrátů (lipoprotein o velmi nízké hustotě z normo- a hypercholesterolemické plazmy) byla zjevná aktivita nižší u druhého z nich. Stupeň této inhibice byl úměrný množství cholesterolu v lipoproteinech. Inhibice aktivity lipoproteinové lipázy byla pozorována také při přídavku cholesterolu k aktivovanému ediolu, nikoli však při přídavku esterifikovaného cholesterolu. Byly sestrojeny Lineweaverovy-Burkovy grafy s použitím částečně purifikované plazmatické lipoproteinové lipázy a vypočteny hodnoty Km pro Ediol, Ediol plus protamin sulfát a Ediol plus cholesterol. Přítomnost cholesterolu v substrátu lipoproteinové lipázy kompetitivně inhibuje aktivitu enzymu, a to je mechanismus hyperglyceridémie pozorované u hypercholesterolemických králíků vyvolaných dietou.

Napsat komentář

Vaše e-mailová adresa nebude zveřejněna.