Mexiletin je perorálně účinné lokální anestetikum, které je strukturálně příbuzné lidokainu (lignokainu) a používá se ke zmírnění neuropatické bolesti různého původu. Mexiletin byl hodnocen v několika randomizovaných, placebem kontrolovaných studiích u pacientů s bolestivou diabetickou neuropatií. Přípravek snižoval průměrné hodnocení bolesti na vizuální analogové škále (VAS) ve všech studiích, které tento ukazatel používaly, ačkoli pouze ve 2 studiích byl tento účinek významně vyšší než často výrazné odpovědi pozorované u placeba. Klinický význam těchto snížení není jasný. Statisticky významné (oproti placebu) snížení hodnocení bolesti podle VAS bylo pozorováno u 16 pacientů, kteří dostávali mexiletin 10 mg/kg/den po dobu 10 týdnů v 1 studii, a snížení noční (nikoliv však denní) bolesti u 31 pacientů, kteří dostávali mexiletin 675 mg/den po dobu 3 týdnů v jiné studii. Retrospektivní analýza jiné studie odhalila, že u příjemců mexiletinu (225 až 675 mg/den), kteří popsali svou bolest jako bodavou, pálivou nebo formující na nástroji McGill Pain Questionnaire s indexem hodnocení bolesti – celkem, došlo po 5 týdnech ke statisticky významnému snížení skóre bolesti VAS ve srovnání s příjemci placeba. Mexiletin obecně neměl významný vliv na kvalitu spánku u pacientů s diabetickou neuropatií. U japonských pacientů bylo dosaženo statisticky významného snížení subjektivního hodnocení bolesti u mexiletinu 300 mg/den v 1 studii a u 450 mg/den v další studii. V kontrolovaných studiích se frekvence nežádoucích účinků u pacientů užívajících mexiletin při bolestivé diabetické neuropatii pohybovala od 13,5 do 50 %. Nejčastějšími nežádoucími účinky u příjemců mexiletinu byly gastrointestinální obtíže, z nichž nejčastější byla nevolnost. Stížnosti na centrální nervový systém byly vzácné, ale zahrnovaly: poruchy spánku, bolesti hlavy, třesavku, závratě a únavu. Závažné srdeční arytmie nebyly u pacientů užívajících mexiletin při bolestivé diabetické neuropatii hlášeny; byla však hlášena přechodná tachykardie a palpitace. Existují významné rozdíly v metabolismu mexiletinu mezi lidmi, kteří mají cytochrom P450 2D6, a těmi, kterým tento izoenzym chybí . EM, ale nikoli PM, jsou náchylní k lékovým interakcím mezi mexiletinem a léky, které inhibují CYP2D6 (např. chinidin). Kromě toho mexiletin inhibuje metabolismus metoprololu zprostředkovaný CYP2D6 a metabolismus teofylinu zprostředkovaný cytochromem P450 1A2. Fenytoin a rifampicin (rifampicin) indukují metabolismus mexiletinu. Clearance mexiletinu je zhoršena u pacientů s poruchou funkce jater, ale ne ledvin. Proto může být u pacientů s jaterním onemocněním nutná úprava dávkování.

Závěry: Tricyklická antidepresiva (TCA) jsou léky volby při léčbě bolestivé diabetické neuropatie; přibližně u 50 % pacientů jsou však neúčinná a obecně nejsou dobře snášena. Mexiletin je alternativní látkou pro léčbu bolestivé diabetické neuropatie u pacientů, kteří neměli uspokojivou odpověď na TCA a/nebo jiné léky nebo je netolerují.