Tramadol je centrálně působící analgetikum, které působí prostřednictvím μ-opioidního agonismu a blokováním neuronálního vychytávání noradrenalinu a serotoninu. Klonidin zesiluje antinociceptivní účinky tramadolu; receptory podílející se na této potenciaci však nebyly studovány. Antagonisté endotelinových receptorů ETA potencují antinociceptivní účinky morfinu a oxykodonu; účinky antagonistů endotelinových receptorů ETA na antinocicepci tramadolu však nebyly hodnoceny. Tato studie byla provedena za účelem stanovení účinku klonidinu na tramadolovou antinocicepci; úlohy opioidních, α2-adrenergních a I2-imidazolinových receptorů při potenciaci tramadolové antinocicepce klonidinem; a účinku antagonistů endotelinových ETA receptorů při modulaci tramadolové antinocicepce. U samců švýcarských myší Webster, kterým byl podáván tramadol, klonidin plus tramadol nebo antagonisté plus tramadol, byly měřeny latence antinocicepce (tail-flick a hot-plate). Myši byly předem ošetřeny naloxonem (antagonista opioidů), yohimbinem (antagonista α2-adrenoceptorů), idazoxanem (antagonista α2-adrenoceptorů/I2-imidazolinu), BMS182874 nebo BQ123 (antagonisté endotelinových receptorů ETA), aby bylo možné studovat zapojení těchto receptorů. Tramadol způsobil zvýšení antinocicepční latence v závislosti na dávce. Tramadolová antinocicepce byla částečně blokována naloxonem, ale ne yohimbinem nebo idazoxanem. Klonidin zesiloval tramadolovou antinocicepci; zesílení bylo blokováno naloxonem, yohimbinem a idazoxanem. Idazoxan způsobil výraznější blokádu potenciace než yohimbin. BMS182874 nebo BQ123 neměly na tramadolovou antinocicepci žádný účinek, což naznačuje, že endotelinové receptory ETA se na tramadolové antinocicepci u myší nepodílejí. Výsledky ukazují zapojení opioidních, ale nikoli α2-adrenergních/I2-imidazolinových receptorů do tramadolové antinocicepce a že opioidní, α2-adrenergní a I2-imidazolinové receptory se podílejí na potenciaci tramadolové antinocicepce klonidinem.