Olanzapin, derivát thienobenzodiazepinu, je antipsychotikum druhé generace (atypické), které prokázalo účinnost proti pozitivním a negativním příznakům schizofrenie. Ve srovnání s běžnými antipsychotiky má větší afinitu k serotoninovým 5-HT2A než k dopaminovým D2 receptorům. V rozsáhlých, dobře kontrolovaných studiích u pacientů se schizofrenií nebo příbuznými psychózami byl olanzapin v dávce 5 až 20 mg/den významně lepší než haloperidol v dávce 5 až 20 mg/den v celkovém zlepšení psychopatologických hodnotících škál a v léčbě depresivních a negativních příznaků a byl srovnatelný v účincích na pozitivní psychotické příznaky. Jednoleté riziko relapsu (rehospitalizace) bylo při léčbě olanzapinem významně nižší než při léčbě haloperidolem. V první dvojitě zaslepené srovnávací studii (28týdenní) olanzapinu a risperidonu se ukázalo, že olanzapin v dávce 10 až 20 mg/den je významně účinnější než risperidon v dávce 4 až 12 mg/den v léčbě negativních a depresivních příznaků, nikoli však na celkové psychopatologické příznaky. Naproti tomu předběžné výsledky 8týdenní kontrolované studie naznačily, že risperidon v dávce 2 až 6 mg/den je lepší než olanzapin v dávce 5 až 20 mg/den u pozitivních a úzkostných/depresivních příznaků (p < 0,05), ačkoli v souladu s první studií vykazovaly oba přípravky podobnou účinnost u ukazatelů celkové psychopatologie. Zlepšení obecných kognitivních funkcí pozorované při léčbě olanzapinem v jednoleté kontrolované studii pacientů s časnou fází schizofrenie, bylo významně větší než změny pozorované při léčbě risperidonem nebo haloperidolem. Předběžné výsledky 8týdenní studie však ukázaly srovnatelné účinky léčby olanzapinem a risperidonem na zlepšení kognitivních funkcí u pacientů se schizofrenií nebo schizoafektivní poruchou. Několik studií naznačuje, že olanzapin má přínos proti příznakům agrese a agitovanosti, zatímco jiné studie silně podporují účinnost olanzapinu v léčbě depresivní symptomatologie. Olanzapin je spojen s výrazně menším výskytem extrapyramidových příznaků než haloperidol a risperidon. Kromě toho není olanzapin spojen s rizikem agranulocytózy, jak je tomu u klozapinu, ani s klinicky významnou hyperprolaktinémií, jak je tomu u risperidonu, nebo s prodloužením QT intervalu. Nejčastějšími nežádoucími účinky hlášenými u olanzapinu jsou zvýšení tělesné hmotnosti, somnolence, závratě, anticholinergní účinky (zácpa a sucho v ústech) a přechodné asymptomatické zvýšení jaterních enzymů. Ve srovnání s haloperidolem byly u olanzapinu u > nebo = 3,5 % pacientů významně častěji hlášeny nežádoucí účinky sucho v ústech, zvýšení tělesné hmotnosti a zvýšená chuť k jídlu a ve srovnání s risperidonem se u olanzapinu významně častěji vyskytoval pouze nárůst tělesné hmotnosti. Vysoké pořizovací náklady na olanzapin jsou kompenzovány snížením ostatních nákladů na léčbu (hospitalizační a/nebo ambulantní služby) schizofrenie. Farmakoekonomické analýzy ukazují, že olanzapin ve srovnání s haloperidolem významně nezvyšuje celkové přímé náklady na léčbu schizofrenie, a dokonce je může snižovat. Ve srovnání s risperidonem se rovněž uvádí, že olanzapin snižuje celkové náklady na léčbu, a to navzdory několikanásobně vyšším denním pořizovacím nákladům na tento lék. Léčba olanzapinem zlepšuje kvalitu života pacientů se schizofrenií a příbuznými psychózami ve větší míře než haloperidol a v podstatě ve stejné míře jako risperidon.

Závěry: Olanzapin prokázal lepší antipsychotickou účinnost ve srovnání s haloperidolem při léčbě akutní fáze schizofrenie a při léčbě některých pacientů s první epizodou nebo schizofrenií rezistentní na léčbu. Snížené riziko nežádoucích účinků a terapeutická superiorita ve srovnání s haloperidolem a risperidonem v léčbě negativních a depresivních symptomů podporují volbu olanzapinu jako možnosti první volby v léčbě schizofrenie v akutní fázi a pro udržení léčebné odpovědi.