Klinická studie byla zastavena, když se zjistilo, že pacienti používající krém obsahující tretonoin – retinoid používaný k léčbě akné a dalších kožních onemocnění – mají podle článku v časopise Archives of Dermatology větší pravděpodobnost úmrtí než pacienti používající placebo. Zdá se však, že důkazy nenasvědčují tomu, že by tato léčba byla příčinou úmrtí navíc.
Archives of Dermatology je jedním z časopisů JAMA (Journal of the American Medical Association).
Jako základní informace autoři píší: “Potenciál retinoidních sloučenin k prevenci kožních maligních lézí byl předmětem značného zájmu a některé z nich jsou pro tento účel účinné”.
V roce 1998 byla zahájena studie VATTC (Veterans Affairs Topical Tretinoin Chemoprevention), jejímž cílem bylo posoudit, zda léčba vysokými dávkami krému obsahujícího jeden takový retinoid, tretinoin, může zabránit vzniku rakoviny. Celkem 1 131 veteránům (97 % mužů, průměrný věk 71 let) bylo náhodně přiděleno, aby si denně na obličej a uši aplikovali buď krém s obsahem 0,1 % tretinoinu, nebo krém bez léčivé látky. Poté byli každých šest měsíců vyšetřeni dermatologem, přičemž plánované datum ukončení studie bylo 15. listopadu 2004.
Zpráva, která byla v roce 2004 vypracována pro jednu z mnoha dozorčích komisí studie, zjistila “statisticky významné zvýšení” rizika úmrtí u osob užívajících tretinoin – výsledkem bylo zastavení studie o šest měsíců dříve v květnu 2004.
Martin A. Weinstock, M.D., Ph.D., z VA Medical Center a Brown University, Providence, R.I., a jeho tým zkoumali údaje shromážděné během studie, aby zjistili, zda existuje souvislost mezi lékem a rizikem úmrtí.
Protože úmrtí nebylo konečným bodem studie, bylo vyvinuto další úsilí k identifikaci osob, které během studie zemřely, a shromáždění dalších údajů o příčině jejich úmrtí, včetně přístupu k hlavnímu souboru úmrtí VA.
Ze záznamů a původních údajů studie vyplynulo, že 108 pacientů ve skupině s tretonoinem a 76 pacientů v kontrolní skupině zemřelo před koncem intervenčního období, zatímco dalších 14 pacientů v každé skupině zemřelo před koncem období studie (2004).
Bylo zjištěno výrazně vyšší riziko úmrtí v léčené skupině, a to i po zohlednění takových proměnných, jako je věk, doprovodná onemocnění a to, zda byl pacient kuřák.
Další šetření však tretinoin jako příčinu úmrtí nepotvrdilo. např. nebyla zjištěna jasná souvislost mezi množstvím použitého krému a úmrtím. Mezi účastníky nebyla shoda v příčinách úmrtí. Na druhou stranu ve skupině léčené krémem zemřelo 15 pacientů na nemalobuněčný karcinom plic, 12 na cévní poruchy a 15 na respirační a jiné poruchy hrudníku – tedy na příčiny spojené s kouřením, které podle některých předchozích studií působí na sloučeniny určitým způsobem podobně jako tretinoin, ale podávané systémově, a vytváří tak další zdravotní rizika. Účastníci byli dotázáni, zda kouří, ale jejich kuřácký status nebyl potvrzen, což mohlo ovlivnit zjištěné souvislosti.
“Biologická nevěrohodnost, nedostatečná specifičnost příčin úmrtí, nesoulad s předchozími zkušenostmi, slabost dalších podpůrných důkazů v našich datech a slabý statistický signál zpochybňují potenciální příčinnou souvislost lokálního tretinoinu s úmrtím ve studii VATTC. Nedospěli jsme k závěru, že tato studie poskytuje vhodné důvody pro váhání s používáním topického tretinoinu v klinické praxi při absenci dalších důkazů,” napsali autoři.
Archiv dermatologie. 2009;145:18-24
Tato studie byla podpořena programem Cooperative Studies Program (CSP) Úřadu pro výzkum a vývoj Ministerstva pro záležitosti veteránů USA a Americkou onkologickou společností. Společnost OrthoNeutrogena, divize společnosti Ortho-McNeil Pharmaceutical Inc. poskytla 0,1% tretinoin a vehikulární krémy. Další informace, včetně dalších autorů, příspěvků a afiliací autorů, finančních informací, financování a podpory atd. naleznete v článku
.