Persistent Potentiation of the Analgesic Effects of Opioids by Delta-9Tetrahydrocannabinol (THC) in Nonhuman Primates

Zvýšení analgetické účinnosti opioidů a zároveň snížení jejich nežádoucích účinků je hlavním cílem výzkumu bolesti. Jedním z přístupů k tomuto problému byla kombinace léčiv, jako jsou kanabinoidy, s opioidy s cílem zjistit, zda by to mohlo snížit dávku opioidu potřebnou k vyvolání analgezie. V tomto experimentu byly samcům nehumánních primátů (makaků rhesus) podávány různé dávky THC v kombinaci s kumulativními dávkami heroinu s cílem zjistit, zda tyto kombinace vyvolávají větší analgezii, než jaká byla pozorována u samotného heroinu. Analgezie byla hodnocena pomocí postupu namočení ocasu. Stručně řečeno, zvířata byla upevněna ve standardních křeslech pro primáty, ocasy byly oholeny a ponořeny ve smíšeném pořadí do tří různých teplot vody (40 °C, 50 °C a 55 °C), dokud zvíře rychle nestáhlo ocas nebo dokud neuplynulo 20 sekund. Proto byla latence (s) k odstranění ocasu přepočítána na % maximálního účinku (%MPE). Každá sada ponoření ocasu byla oddělena 15minutovým obdobím, které zároveň sloužilo jako injekční interval pro kumulativní dávky léčiva. Počáteční ponoření ocasu v rámci sezení sloužilo jako výchozí hodnota, zatímco počáteční injekce byly buď vehikulum (kontrola), nebo THC (0,056-0,18 mg/kg, i.m.). Sezení se obvykle konala jednou týdně, výjimečně dvakrát týdně. Před testováním kombinace THC a heroinu byl pro účely srovnání podáván samostatně buprenorfin (n=7), morfin (n=4) a heroin (n=7) (0,032-3,2 mg/kg, i.m.). Stejní opioidní agonisté byli podáváni také po kombinaci THC a heroinu. Při dávkách jednotlivých testovaných léčiv bylo pořadí analgetické účinnosti následující: heroin>buprenorfin>morfin, přičemž maximální %MPE se lišilo mezi oběma vysokými teplotami. Při teplotě 50 °C činily %MPE 60 %, 29 % a 27 %. Při teplotě 55 °C činily %MPE 42 %, 16 % a 7 %. Když bylo THC podáno před heroinem, došlo u všech tří dávek THC k podobnému posunu křivky závislosti dávky na účinku heroinu o půl logu doleva. Neočekávaně byl posun doleva v křivce dávka-účinek heroinu patrný i při absenci THC, když byl heroin samotný znovu stanoven po přibližně týdenním období bez užívání drog. Tyto účinky byly zprostředkovány mu-opioidními receptory, protože naltrexon (0,1 mg/kg) zvrátil analgetické účinky heroinu při obou teplotách vody. Posun křivky poměru dávky a účinku morfinu doleva byl patrný také 2-3 týdny po kombinaci THC a heroinu. Na rozdíl od heroinu a morfinu nebyla křivka poměru dávky a účinku u buprenorfinu posunuta oproti původní křivce; byla však testována téměř 2 měsíce po kombinacích THC a heroinu. Závěrem lze říci, že akutní dávky THC podané jako předléčba zesilovaly analgetické účinky heroinu akutně a po delší dobu po podání kombinace

.

Napsat komentář

Vaše e-mailová adresa nebude zveřejněna.