BUILDING UPON THE LEGACY OF SUCCESS

. NHLBI navazuje na historii excelentního výzkumu tím, že zahájil proces strategické vize s cílem kolektivně identifikovat největší nenaplněné potřeby v oblasti výzkumu HLBS. Naším cílem je zapojit všechny složky komunity NHLBI do identifikace nejzávažnějších vědeckých otázek naší doby – otázek, které řeší naléhavé výzvy v oblasti veřejného zdraví, využívají významných technologických pokroků a uplatňují odvážné nové přístupy, které vzhledem ke svému rozsahu a složitosti přesahují rámec jednotlivých laboratoří nebo organizací a vyžadují vedení NHLBI (obrázek 1). Výzkum iniciovaný výzkumnými pracovníky (např. ocenění R01) tvoří většinu (∼80 %) extramurálního rozpočtu NHLBI. Máme v úmyslu zachovat vysokou míru angažovanosti v oblasti základní objevné vědy iniciované výzkumníky – je to naše nejvyšší priorita. Tento proces strategické vize bude do značné míry informovat o našich investicích, které se zaměřují na výzvy iniciované ústavem (např. žádosti o podání žádosti; ∼20 % prostředků na extramurální výzkum), jejichž cílem je urychlit výzkum v důležitých, dosud neprozkoumaných vědeckých oblastech. Zatímco proces strategické vize bude řídit činnosti iniciované ústavem, může také poskytnout další poznatky pro jednotlivé programy iniciované řešiteli.

Po více než 60 let podporuje komunita NHLBI dědictví excelentního výzkumu prostřednictvím průlomových základních vědeckých objevů, přelomových klinických studií a populačních kohortových studií a inovativního zdravotního vzdělávání a šíření informací. Například v kardiovaskulární oblasti vedla Framinghamská srdeční studie k identifikaci cholesterolu jako hlavního rizikového faktoru srdečních onemocnění1.

Následné základní vědecké objevy podporované NHLBI identifikovaly cesty syntézy cholesterolu, které vydláždily cestu k vývoji statinů,2 což významně přispělo k dramatickému snížení výskytu ischemické choroby srdeční o 75 % od roku 1968.3,4 Dnes technologie exomového sekvenování identifikuje vzácné genomové varianty, například v genu pro apolipoprotein C3 (APOC3), které vedou k nižší hladině triglyceridů a nižšímu riziku srdečního infarktu, což by mohlo vést k vývoji léků nové generace, které mohou účinněji předcházet srdečním onemocněním.5 Vzrušující nové technologie také mění způsoby, jak tyto objevy využít k zastavení, případně i zvrácení patobiologie onemocnění. Výzkumníci například vyvinuli nosiče nanočástic lipoproteinů o vysoké hustotě, které mohou dodávat statiny přímo do aterosklerotických plátů a inhibovat progresi plátů nebo vyvolat jejich regresi.6

Podobně i příspěvky komunity plicního výzkumu pokračují v přeměně vědeckého pokroku v lepší zdraví. Výzkum podporovaný NHLBI v oblasti chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN), která je třetí nejčastější příčinou úmrtí ve Spojených státech, účinně umožnil zlepšit kvalitu života, umožnil pacientům zůstat aktivnější a zpomalil progresi onemocnění. Ne u všech pacientů s podobnou expozicí se však onemocnění vyvine a variabilita v závažnosti onemocnění a jeho výsledcích přináší několik nezodpovězených otázek. NHLBI financuje řadu studií s cílem lépe porozumět heterogenitě, náchylnosti a progresi onemocnění, přičemž analyzuje genomické, transkriptomické, zobrazovací, mikrobiologické údaje, údaje o komorbiditách a biomarkerech od velkého počtu účastníků s různým stupněm onemocnění a mendelovskou náchylností k CHOPN. Badatelé například nedávno prokázali, že počítačová tomografie plic s vysokým rozlišením může usnadnit identifikaci určitých plicních patologií mnohem dříve, než se objeví příznaky a dojde k nevratnému poškození.7 Integrací těchto dat se dozvídáme o mnoha subfenotypech CHOPN, které se zdají být klinicky relevantní a v případě některých shluků jsou spojeny se známými genetickými variantami.8 Odhalení genetických a fyzikálních charakteristik, které jsou základem různých podtypů CHOPN, může umožnit vývoj cílených, personalizovaných a účinnějších terapeutických zásahů v rané fázi, které by předešly chronickému onemocnění.

Stejně tak komunita zabývající se výzkumem krve zlepšila délku a kvalitu života pacientů žijících s hematologickými onemocněními a zajistila bezpečnost dodávek darované krve. S příchodem rychlých a přesných testů k odhalení přenosných krevních chorob jsou krevní transfuze pro pacienty bezpečné. Výzkum krevních systémů také umožnil porozumět cévním traumatům způsobeným sepsí, malárií a traumatickými poraněními. Přelomové klinické studie zavedly penicilin, krevní transfuze a hydroxyureu jako základní terapeutické možnosti léčby SCD9 , které zmírňují ničivé komplikace tohoto onemocnění. V současné době, kdy byly objeveny genetické regulátory fetálního hemoglobinu, jako je BCL11a, techniky úpravy genů pro korekci mutace způsobující SCD a nové přístupy k transplantaci krvetvorných kmenových buněk, stojíme na prahu průlomových objevů nabízejících nové terapeutické možnosti nebo dokonce vyléčení SCD.

I přes tyto významné pokroky představují kardiovaskulární a respirační onemocnění stále velkou zdravotní a ekonomickou zátěž, neboť představují 41 % všech úmrtí a tři ze čtyř hlavních příčin úmrtí ve Spojených státech.10,11 V diagnostice, prevenci a léčbě existují významné zdravotní rozdíly mezi rasovými/etnickými, věkovými, genderovými, socioekonomickými a geografickými skupinami.12 Významné zpoždění existuje v promítnutí výsledků výzkumu do produktů a postupů, které by mohly prospět zdraví populace.13 Existuje však mnoho zajímavých potenciálních přístupů k překonání těchto problémů – od rozvoje důsledného šíření a implementace výzkumných přístupů ke zkrácení zpoždění mezi důkazy a praxí v klinických a veřejných zdravotnických zařízeních, přes identifikaci nových víceúrovňových strategií pro zlepšení péče v nedostatečně obsluhovaných zranitelných komunitách, až po pokroky v reparační biologii, genové terapii a nanotechnologiích, přes rozšiřující se využití výpočetního výkonu k provádění systémové biologické analýzy, až po zavádění elektronických lékařských záznamů, které usnadňují poskytování personalizované, prediktivní a preventivní klinické péče. Jako veřejný správce pokroku v biomedicínském výzkumu si NHLBI uvědomuje, že je třeba hledět do budoucnosti a aktivně využívat tyto vědecké pokroky a podporovat rozvoj dalších jako způsoby řešení problémů a významně urychlit tempo translace výzkumu pro maximální dopad na péči o pacienty.

.