Pro lidi s depresí jsou gastrointestinální potíže běžnou další zátěží a nová studie naznačuje, že u některých lidí jsou tyto dva stavy způsobeny stejnou poruchou v chemii neuronů – nízkou hladinou serotoninu.

Studie provedená na myších ukazuje, že nedostatek serotoninu ve střevních neuronech může způsobit zácpu, stejně jako nedostatek serotoninu v mozku může vést k depresi.

Studie také zjistila, že léčba, která zvyšuje hladinu serotoninu ve střevech i v mozku, může zmírnit oba stavy.

Až třetina lidí s depresí trpí chronickou zácpou a několik studií uvádí, že lidé s depresí hodnotí doprovodné střevní obtíže jako jeden z největších faktorů snižujících kvalitu jejich života.

Silná zácpa může ucpat trávicí trakt a způsobit vážné bolesti. Tento stav vede každoročně k 2,5 milionu návštěv lékaře a 100 000 hospitalizací.

Ačkoli je známo, že některá antidepresiva způsobují zácpu, vedlejší účinky léků nevysvětlují všechny případy.

“V konečném důsledku se mnoho pacientů s depresí potýká s omezenými možnostmi léčby a musí trpět výraznou dysfunkcí trávicího traktu,” říká vedoucí studie doktorka Kara Gross Margolisová, docentka pediatrie na Columbia University Vagelos College of Physicians and Surgeon.

Pozadí

Podobnosti mezi střevy a mozkem naznačují, že tyto dva stavy mohou mít také společnou příčinu.

“Střeva jsou často nazývána ‘druhým mozkem’ těla,” říká Margolisová. “Obsahuje více neuronů než mícha a používá mnoho stejných neurotransmiterů jako mozek. Nemělo by nás tedy překvapit, že tyto dva stavy mohou být způsobeny stejným procesem.”

Protože nízká hladina serotoninu v mozku je spojována s depresí a serotonin využívají i neurony ve střevech, zkoumali vědci myši, aby zjistili, zda nedostatek serotoninu hraje roli i při zácpě.

Myši použité ve studii nesou genetickou mutaci (spojovanou s těžkými depresemi u lidí), která narušuje schopnost neuronů v mozku a ve střevech vytvářet serotonin.

Co vědci zjistili?

Nedostatek serotoninu ve střevech, jak vědci zjistili, snížil počet neuronů ve střevech, vedl ke zhoršení stavu střevní výstelky a zpomalil pohyb obsahu trávicím traktem.

“Myši měly v podstatě zácpu,” říká Margolis, “a vykazovaly stejný druh změn v trávicím traktu, jaké pozorujeme u lidí se zácpou”. (V předchozích studiích tytéž myši vykazovaly také depresivní příznaky).

Povzbudivé je, že experimentální léčba léky, které vymysleli dva ze spoluautorů studie, doktor Marc Caron a doktor Jacob Jacobsen z Duke University, zvýšila hladinu serotoninu ve střevních neuronech a zácpu u myší zmírnila.

Léčba – pomalé uvolňování léku dodávajícího 5-HTP, prekurzoru serotoninu – funguje částečně tak, že zvyšuje počet neuronů trávicího traktu u dospělých myší.

Co tato zjištění znamenají?

Objev tohoto spojení mezi mozkem a gastrointestinální poruchou naznačuje, že nové terapie s pomalým uvolňováním 5-HTP by mohly současně léčit související stavy mozku a střev.

Studie také jako jedna z prvních ukazuje, že neurogeneze ve střevech je možná a může napravit abnormality ve střevech. “Ačkoli je již mnoho let známo, že k neurogenezi dochází v určitých částech mozku, myšlenka, že k ní dochází v nervovém systému střev, je relativně nová,” říká Margolis.

Neurogeneze může pomoci při léčbě dalších typů zácpy. “S věkem pozorujeme úbytek neuronů v trávicím traktu a tento úbytek je považován za příčinu zácpy u starších lidí,” říká Margolis. “Myšlenka, že bychom mohli být schopni použít 5-HTP s pomalým uvolňováním k léčbě stavů, které vyžadují vývoj nových neuronů ve střevech, může otevřít zcela novou cestu léčby.”

Verze 5-HTP s okamžitým uvolňováním je k dispozici jako doplněk stravy, ale její účinnost nebyla vědecky prokázána a fyziologicky by ani neměla, protože působí příliš krátce, říká Margolis. 5-HTP je bezprostředním prekurzorem serotoninu. Po požití se 5-HTP přemění na serotonin, ale ten je rychle inaktivován dříve, než může účinně působit.

Verze 5-HTP s pomalým uvolňováním použitá v současné studii vytváří konstantní podávání 5-HTP, které prokazatelně odstraňuje omezení v současnosti dostupného 5-HTP s okamžitým uvolňováním.

Další kroky

Jsou již naplánovány klinické studie pro testování léku 5-HTP s pomalým uvolňováním u osob s depresí rezistentní na léčbu.

Plánuje se testování léku 5-HTP s pomalým uvolňováním u zácpy.
Tento článek byl znovu publikován z materiálů poskytnutých Columbia University Irving Medical Center. Poznámka: materiál mohl být upraven s ohledem na délku a obsah. Pro další informace se prosím obraťte na citovaný zdroj.
Reference: Israelyan, N., Colle, A. D., Li, Z., Park, Y., Xing, A., Jacobsen, J. P. R., … Margolis, K. G. (2019). Účinky serotoninu a 5-HTP s pomalým uvolňováním na gastrointestinální motilitu u myšího modelu deprese. Gastroenterology, 0(0). https://doi.org/10.1053/j.gastro.2019.04.022