Otvírací výstřely americké revoluční války v bitvách u Lexingtonu a Concordu – kde massachusettská domobrana známá jako Minuteři čelila své první bitvě – zahájily v Massachusetts a jeho sesterských provinciích nový řád. Boj ve skutečnosti začal již o několik let dříve, kdy se z let fyzického boje a radikálních myšlenek zahrnujících pojmy jako rovnost, svoboda a jednota zrodil nový duch. Události v Bostonu – boj proti pomocným listinám, bostonský masakr, bostonské pití čaje a následné uzavření bostonského přístavu, bitva u Bunker Hillu a pozdější evakuace britských vojsk z Bostonu – a také v Lexingtonu a Concordu inspirovaly písně a verše, které se staly typickými pro ducha revoluční éry. Agrární nepokoje v letech 1786-87 vyústily v jedinou vojenskou hrozbu pro nový Commonwealth; guvernér James Bowdoin byl nucen povolat zvláštní státní armádu o síle 4 400 mužů k potlačení Shaysovy vzpoury. Nepokoje a strach vyvolané tímto ozbrojeným povstáním pravděpodobně pomohly urychlit podporu ratifikace nové americké ústavy; o rok později, v roce 1788, se Massachusetts stal šestým státem, který ústavu ratifikoval.

Massachusetts stál v čele průmyslové revoluce a změny, které z ní vyplynuly, zaručily, že v polovině 19. století bude stát značně odlišný od svých koloniálních předchůdců. Úbytek zemědělské půdy podpořil jak migraci z Massachusetts, tak rozvoj velkých výrobních podniků vyrábějících textil, obuv a stroje. Venkovské osídlení státu se ztratilo se vznikem řady městských oblastí, které byly propojeny silnicemi, kanály a později železnicemi. Rozbití etnické a náboženské homogenity v důsledku migrace přistěhovalců, zejména příchodu Irů, tyto změny ještě zvýraznilo. Byly zrušeny požadavky na majetek pro voliče, byla zrušena kongregační církev, černošské pluky z Massachusetts bojovaly v americké občanské válce a irští politici začali být voleni do veřejných funkcí. Počet obyvatel Massachusetts se nadále zvyšoval, i když pomaleji než ve zbytku země, až se v roce 1860 stal druhým nejhustěji osídleným státem.

.