Od nástupu zvýšené legislativy a financování v roce 2005 je vývoj vakcín na bázi buněk prioritou pro připravenost USA na pandemii chřipky.3 V důsledku toho vývoj vakcín na bázi buněk proti chřipce rychle pokročil. Tradiční vakcíny na bázi vajec se potýkají s omezeními, jako je závislost na dostatečných celosvětových dodávkách vajec, nemožnost rychlého náběhu výroby, dlouhý výrobní proces a možnost neshody s chřipkovými kmeny na základě antigenních variací. Procesy vývoje vakcín na buněčné bázi zahrnují rychlejší výrobní cyklus, což opět může zkrátit dobu potřebnou k zavedení plošného očkování tváří v tvář potenciální epidemii.

Vakcíny proti chřipce na buněčné bázi se pěstují prostřednictvím kultivovaných buněk savčího původu, nikoli ve slepičích vejcích, jak bylo dosud obvyklé. Buněčné vakcíny se vyrábějí prostřednictvím očkování CVV s výběrovými doporučeními Světové zdravotnické organizace (WHO).2 Ty se pěstují v kultivovaných zvířecích buňkách a je jim poskytnut čas na replikaci. Po replikaci se z buněk izoluje tekutina obsahující virus a přečistí se virový antigen. Antigen viru pak prochází testováním a schvalovacím procesem v rámci FDA. Buněčné vakcíny nejsou závislé na procesech výroby a chovu zvířat, které jsou vyžadovány u vakcín na bázi vajec.3

Tento postup výroby buněčných vakcín byl schválen úřadem FDA v roce 2012 a výroba vakcíny Flucelvax, jediné buněčné vakcíny proti chřipce dostupné ve Spojených státech, byla zahájena v srpnu 2016. Schválení vakcíny Flucelvax bylo založeno na klinické studii provedené v Evropě a Spojených státech, která zahrnovala více než 11 404 účastníků, kteří byli randomizováni k podání vakcíny Flucelvax (n = 3828), Agriflu (n = 3676) nebo placeba (n = 3000). Výsledky klinické studie ukázaly, že vakcína Flucelvax byla v porovnání s placebem 83,8 % účinná v prevenci chřipkové infekce a nebyla horší než vakcína Agriflu na bázi vajec.4

Jako další podporu účinnosti vakcíny lze uvést retrospektivní studii, která zahrnovala údaje od více než 13 milionů příjemců zdravotní péče Medicare ve věku 65 let a starších během chřipkové sezóny 2017-2018, kdy dominoval virus H3N2, a která srovnávala účinnost vakcíny Flucelvax s kvadrivalentní vakcínou na bázi vajec, vakcínou na bázi vajec s vysokou dávkou, adjuvans a standardní dávkou. Z 13 milionů účastníků dostalo 5 % buněčnou kvadrivalentní vakcínu, 14 % vaječnou kvadrivalentní vakcínu, 63 % vysokodávkovou vakcínu, 11 % adjuvantní vakcínu a 7 % standardní trivalentní vakcínu. Výsledky ukázaly, že vakcíny na buněčné bázi byly přibližně o 11 % účinnější v prevenci hospitalizací a návštěv kliniky v souvislosti s chřipkou ve srovnání s vakcínami na vaječné bázi.4 Ačkoli toto zjištění nebylo statisticky významné, snížení počtu hospitalizací a návštěv kliniky bylo pravděpodobně klinicky významné.

Další metodou hodnocení účinnosti různých vakcinačních preparátů je účinnost vakcín měřená pomocí titrů. Výzkumníci zkoumali titry mezi buněčnými a vaječnými vakcinačními přípravky. V roce 2018 Rajaram a kol. provedli retrospektivní hodnocení účinnosti vakcíny porovnávající vaječné a buněčné izolace chřipkových kmenů; to bylo založeno na údajích, které byly shromážděny o antigenní podobnosti mezi savčími buněčnými verzemi a vaječnými verzemi virů H3N2, a na naměřených titrech pomocí testů inhibice hemaglutinace. Po analýze údajů vyšetřovatelé zjistili, že vyšší podíl vzorků viru H3N2 odpovídá referenčním vzorkům na savčích buňkách ve srovnání s referenčními vzorky na vaječné bázi. Nízká úroveň antigenní podobnosti mezi virem H3N2 a referenčním vzorkem na bázi vajec může vysvětlovat relativně nízkou účinnost vakcín na bázi vajec proti kmeni H3N2.5

V dubnu 2019 oznámila společnost Seqirus své rozhodnutí vyrábět vakcínu Flucelvax Quadrivalent pro sezónu 2019-2020 s využitím buněčného přístupu, který doporučuje WHO. Toto rozhodnutí bylo založeno na snížené účinnosti vakcín na bázi vajec proti kmeni H3N2, kterou zjistili Rajaram et al. Složení vakcíny na období 2019-2020 zahrnuje následující 4 kmeny: (1) A/Singapore/GP1908/2015 IVR-180 (H1N1) (virus podobný A/Michigan/45/2015); (2) A/North Carolina/04/2016 (H3N2) (virus podobný A/Singapore/INFIMH-16-0019/2016); (3) B/Iowa/06/2017 (virus podobný B/Colorado/06/2017); a (4) B/Singapore/INFTT-16-0610/2016 (virus podobný B/Phuket/3073/2013).6-9 Technologie buněčných vakcín je povzbudivým pokrokem, který by měl umožnit, aby více lidí dostávalo účinnější a včasnější vakcíny proti chřipce. Může se ukázat, že široké používání vakcín na buněčné bázi přináší i další výhody, jako je mimo jiné snížení hospitalizace a nákladů spojených se zdravotní péčí pro pacienty, což jsou další diskutované potenciální výhody. Je třeba provést další výzkum, který by pomohl kvantifikovat dopad buněčných vakcín na klinické výsledky.

W. JUSTIN MOORE, PHARMD v současné době dokončuje rezidenční stáž PGY-1 v nemocnici Northwestern Memorial Hospital, kde také dokončí rezidenční stáž PGY-2 v oboru infekčních nemocí.

• Harding AT, Heaton NS. Snahy o zlepšení vakcíny proti sezónní chřipce. Vaccines (Basel). 2018;6(2):E19. doi: 10.3390/vaccines6020019.
• Vakcíny proti chřipce na bázi buněk. Webové stránky CDC. cdc.gov/flu/prevent/cell-based.htm. Aktualizováno 18. dubna 2019. Přístup 5. června 2019.
• Perdue ML, Arnold F, Li S, et al. The future of cell culture-based influenza vaccine production. Expert Rev Vaccines. 2011;10(8):1183-1194. doi: 10.1586/ erv.11.82.
• Schnirring L. Study: Vakcína proti chřipce na buněčné bázi jen o něco lepší než vakcína na bázi vajec. Webové stránky Centra pro výzkum a politiku infekčních nemocí. cidrap.umn.edu/ news-perspective/2018/12/study-cell-based-flu-vaccine-just-bit-better-egg-based. Zveřejněno 18. prosince 2018. Přístup 5. června 2019.
• Flucelvax: první sezónní vakcína využívající technologii buněčných kultur. Webové stránky American Pharmacists Association. pharmacist.com/flucelvax-first-seasonal-vaccine-using-cell-culture-technology. Zveřejněno 1. ledna 2013. Přístup 5. června 2019.
• Rajaram S, Van Boxmeer J, Leav B, Suphaphiphat P, Iheanacho I, Kistler K. 2556. Retrospektivní hodnocení neshody izolace chřipkových kmenů z vajec ve srovnání s izolací z buněk a možné důsledky pro účinnost vakcíny. Open Forum Infect Dis. 2018;5(suppl 1):S69. doi: 10.1093/ofid/ ofy209.164.
• Flucelvax Quadrivalent . Summit, NJ: Seqirus USA Inc; 2018. labeling.seqirus.com/PI/US/Flucelvax/EN/Flucelvax-Prescribing- Information.pdf. Přístup 5. června 2019.
• Seqirus oznamuje další pokroky v technologii buněčných vakcín proti chřipce . Summit, NJ: Seqirus; 15. dubna 2019. prnewswire.com/news-releases/ seqirus-announces-further-advances-in-cell-based-influenza-vaccine-technology- 300831979.html. Přístup 5. června 2019.
• Kokosky G. Výrobce bude pro příští sezónu vyrábět vakcínu proti chřipce na buněčné bázi. Webové stránky Pharmacy Times. pharmacytimes.com/resource-centers/flu/vaccine-manufacturer- to-produce-cellbased-flu-shots-for-next-season. Zveřejněno 16. dubna 2019. Přístup 5. června 2019.

.