Nežádoucí účinky
Spojené s přerušením léčby
Přibližně 16 % z 3496 pacientů, kteří dostávali přípravek SERZONE (nefazodon-hydrochlorid) v celosvětových klinických studiích před uvedením na trh, přerušilo léčbu z důvodu nežádoucích zkušeností. Mezi nejčastější (≥ 1 %) příhody v klinických studiích spojené s přerušením léčby a považované za související s léčivem (tj. příhody spojené s ukončením léčby v přibližně dvojnásobné nebo vyšší míře u přípravku SERZONE (nefazodon) ve srovnání s placebem) patřily: nevolnost (3,5 %), závratě (1,9 %), nespavost (1,5 %), astenie (1,3 %) a agitovanost (1,2 %).
Výskyt v kontrolovaných studiích
Často pozorované nežádoucí účinky v kontrolovaných klinických studiích
Nejčastěji pozorované nežádoucí účinky spojené s užíváním přípravku SERZONE (nefazodon) (výskyt 5 % nebo více), které nebyly pozorovány s ekvivalentním výskytem u pacientů léčených placebem (tj. signifikantně vyšší výskyt u přípravku SERZONE (nefazodon) ve srovnání s placebem, p ≥ 0,5 %.05), odvozené z níže uvedené tabulky, byly: somnolence, sucho v ústech, nevolnost, závratě, zácpa, astenie, závratě, rozmazané vidění, zmatenost a abnormální vidění.
Nežádoucí příhody vyskytující se s incidencí 1 % nebo vyšší u pacientů léčených přípravkem SERZONE (nefazodon)
V následující tabulce jsou vyjmenovány nežádoucí příhody, které se vyskytly s incidencí 1 % nebo vyšší, a byly častější než ve skupině s placebem, u pacientů léčených přípravkem SERZONE (nefazodon), kteří se účastnili krátkodobých (6 až 8týdenních) placebem kontrolovaných studií, v nichž byl pacientům podáván přípravek SERZONE (nefazodon-hydrochlorid) v rozmezí 300 až 600 mg/den. V této tabulce je uvedeno procento pacientů v každé skupině, u kterých se někdy během léčby vyskytla alespoň jedna příhoda. Hlášené nežádoucí účinky byly klasifikovány pomocí standardní terminologie založené na slovníku COSTART.
Předepisující osoba by si měla být vědoma, že tyto údaje nelze použít k předpovědi výskytu nežádoucích účinků v běžné lékařské praxi, kde se charakteristiky pacientů a další faktory liší od těch, které převažovaly v klinických studiích. Stejně tak nelze citované četnosti porovnávat s údaji získanými z jiných klinických studií zahrnujících různé způsoby léčby, použití a zkoušející. Citované údaje však poskytují předepisujícímu lékaři určitý základ pro odhad relativního podílu lékových a nelékových faktorů na míře výskytu nežádoucích účinků ve studované populaci.
Výskyt nežádoucích účinků způsobených léčbou v 6-8týdenních placebem kontrolovaných klinických studiích1, SERZONE (nefazodon) 300 až 600 mg/den Rozsah dávek
Procento pacientů | |||
Tělesná soustava | Preferovaný termín | SERZONE (n=393) |
Placebo (n=394) |
Tělo jako celek | Bolest hlavy | 36 | 33 |
Astenie | 11 | 5 | |
Infekce | 8 | 6 | |
Chřipkový syndrom | 3 | 2 | |
Zimnice | 2 | 1 | |
2 | 1 | ||
Horečka | 2 | 1 | |
Ztuhlost krku | 1 | 0 | |
Kardiovaskulární | Posturální hypotenze | 4 | 1 |
Hypotenze | 2 | 1 | |
Dermatologický | Pruritus | 2 | 1 |
Vyrážka | 2 | 1 | |
Gastrointestinální | Suchost v ústech | 25 | 13 |
Nausea | 22 | 12 | |
Zácpa | 14 | 8 | |
Dyspepsie | 9 | 7 | |
Průjem | 8 | 7 | |
Zvýšená chuť k jídlu | 5 | 3 | |
Nevolnost &zvracení | 2 | 1 | |
Metabolismus | Periferní otoky | 3 | 2 |
Žízeň | 1 | 1 | |
Žízeň | |||
Muskuloskeletální | Arthralgie | 1 | 1 |
Nervová | Somnolence | 25 | 14 |
Závrať | 17 | 5 | |
Nespavost | 11 | 9 | |
Světloplachost | 10 | 3 | |
Zmatenost | 7 | 2 | |
Zhoršení paměti | 4 | 2 | |
Parestezie | 4 | 2 | |
Vazodilatace2 | 4 | 2 | |
Normální sny | 3 | 2 | |
Snížená koncentrace | 3 | 1 | |
Ataxie | 2 | 0 | |
Koordinace | 2 | 1 | |
Psychomotorická retardace | 2 | 1 | |
Tremor | 2 | 1 | |
Hypertonie | 1 | 0 | |
Libido snížený | 1 | 1 | |
Respirační | Faryngitida | 6 | 5 |
Zvýšený kašel | 3 | 1 | |
Speciální smysly | Zamlžené vidění | 9 | 3 |
Normální vidění3 | 7 | 1 | |
Šumění v uších | 2 | 1 | |
Chuťové úchylky | 2 | 1 | |
Vada zorného pole | 2 | 0 | |
Urogenitální | Frekvence močení | 2 | 1 |
Infekce močových cest | 2 | 1 | |
Retence moči | 2 | 1 | |
Vaginitida4 | 2 | 1 | |
Bolest prsou4 | 1 | 1 | |
1. Zahrnuty jsou příhody hlášené nejméně u 1 % pacientů léčených přípravkem SERZONE (nefazodon) a častější než ve skupině s placebem; výskyt je zaokrouhlen na nejbližší 1 % (1 % znamená výskyt menší než 0,5 %). Příhody, u nichž byl výskyt přípravku SERZONE (nefazodon) stejný nebo nižší než u placeba, nejsou v tabulce uvedeny, ale zahrnovaly následující: bolest břicha, bolest, bolest zad, náhodné poranění, bolest na hrudi, bolest krku, palpitace, migréna, pocení, flatulence, zvracení, anorexie, porucha chrupu, přírůstek hmotnosti, edém, myalgie, křeče, agitovanost, úzkost, deprese, hypestezie, stimulace CNS, dysforie, emoční labilita, sinusitida, rinitida, dysmenorea4, dysurie. | |||
2. Vazodilatace-zčervenání, pocit tepla. | |||
3. Abnormální vidění-scotom, zrakové stopy. | |||
4. Výskyt upravený podle pohlaví. |
Závislost nežádoucích příhod na dávce
Následující tabulka vyjmenovává nežádoucí příhody, které byly častější v rozmezí dávek přípravku SERZONE (nefazodon-hydrochlorid) 300 až 600 mg/den než v rozmezí dávek přípravku SERZONE (nefazodon) do 300 mg/den. V této tabulce jsou uvedeny pouze ty nežádoucí příhody, u nichž byl zjištěn statisticky významný rozdíl (p ≥ 0,05) ve výskytu mezi rozsahem dávek přípravku SERZONE (nefazodon) a také rozdíl mezi vysokým rozsahem dávek a placebem.
Závislost nežádoucích příhod na dávce v placebem kontrolovaných studiích1
Procento pacientů | ||||
Tělesný systém | Přednostní termín | SERZONE 300-.600 mg/den (n=209) |
SERZONE ≤300 mg/den (n=211) |
Placebo (n=212) |
Gastrointestinální | Nausea | 23 | 14 | 12 |
Zácpa | 17 | 10 | 9 | |
Nervozita | Somnolence | 28 | 16 | 13 |
Závratě | 22 | 11 | 4 | |
Matení mysli | 8 | 2 | 1 | |
Speciální smysly | Normální vidění | 10 | 0 | 2 |
Zamlžené vidění | 9 | 3 | 2 | |
Šumění v uších | 3 | 0 | 1 | |
1 Případy, u nichž byl zjištěn statisticky významný rozdíl (p≤0.05) mezi skupinami s dávkami nefazodonu. |
Narušení zraku
V kontrolovaných klinických studiích se rozmazané vidění vyskytlo u 9 % pacientů léčených nefazodonem ve srovnání s 3 % pacientů léčených placebem. Ve stejných studiích se abnormální vidění, včetně skotomatu a zrakových stop, vyskytlo u 7 % pacientů léčených nefazodonem ve srovnání s 1 % pacientů léčených placebem (viz výše uvedená tabulka Nežádoucí účinky spojené s léčbou). U těchto příhod byla v těchto studiích pozorována závislost na dávce, přičemž u dávek nižších než 300 mg/den nebyla pozorována žádná skotomata a zrakové stopy. Skotomata a zrakové dráhy pozorované při dávkách nižších než 300 mg/den však byly hlášeny v postmarketingových zkušenostech se SERZONEM. (Viz PRECAUTIONS: Informace pro pacienty.)
Změny životních funkcí
(Viz PRECAUTIONS: Posturální hypotenze.)
Změny tělesné hmotnosti
V souhrnné analýze placebem kontrolovaných předregistračních studií nebyly zjištěny žádné rozdíly mezi skupinami s nefazodonem a placebem v podílech pacientů splňujících kritéria pro potenciálně významné zvýšení nebo snížení tělesné hmotnosti (změna ≥7 %).
Laboratorní změny
Z parametrů sérové chemie, sérové hematologie a vyšetření moči sledovaných během placebem kontrolovaných předregistračních studií s nefazodonem odhalila souhrnná analýza statistický trend mezi nefazodonem a placebem pro hematokrit, tj. 2.8 % pacientů s nefazodonem splňovalo kritéria pro potenciálně významný pokles hematokritu (≤37 % u mužů nebo ≤32 % u žen) ve srovnání s 1,5 % pacientů s placebem (0,05p≤0,10). Snížení hematokritu, pravděpodobně diluční, bylo hlášeno u mnoha jiných léků, které blokují alfa1-adrenergní receptory. U několika málo pacientů splňujících tato kritéria nebyl pozorován žádný zjevný klinický význam pozorovaných změn.
Změny EKG
Z parametrů EKG sledovaných během placebem kontrolovaných předregistračních studií s nefazodonem ukázala souhrnná analýza statisticky významný rozdíl mezi nefazodonem a placebem pro sinusovou bradykardii, tj.5 % pacientů s nefazodonem splňovalo kritéria pro potenciálně významné snížení srdeční frekvence (≤ 50 tepů/min a pokles o ≥ 15 tepů/min) ve srovnání s 0,5 % pacientů s nefazodonem.4 % pacientů s placebem (p
Jiné příhody pozorované během hodnocení přípravku SERZONE (nefazodon) před uvedením na trh
Během hodnocení přípravku SERZONE (nefazodon-hydrochlorid) před jeho uvedením na trh bylo v klinických studiích podáno více dávek přípravku 3496 pacientům, včetně více než 250 pacientů léčených po dobu nejméně jednoho roku. Podmínky a délka expozice přípravku SERZONE (nefazodon) se značně lišily a zahrnovaly (v překrývajících se kategoriích) otevřené a dvojitě zaslepené studie, nekontrolované a kontrolované studie, hospitalizační a ambulantní studie, studie s fixní dávkou a titrační studie. Nežádoucí příhody spojené s touto expozicí zaznamenávali kliničtí zkoušející pomocí terminologie, kterou si sami zvolili. V důsledku toho není možné poskytnout smysluplný odhad podílu osob, u nichž se vyskytly nežádoucí příhody, aniž by se nejprve seskupily podobné typy nežádoucích příhod do menšího počtu standardizovaných kategorií příhod.
V následujících tabulkách byly hlášené nežádoucí příhody klasifikovány pomocí standardní terminologie založené na slovníku COSTART. Uvedené četnosti proto představují podíl 3496 pacientů vystavených více dávkám přípravku SERZONE (nefazodon), u kterých se během podávání přípravku SERZONE (nefazodon) alespoň jednou vyskytla příhoda uvedeného typu . Zahrnuty jsou všechny hlášené příhody s výjimkou těch, které jsou již uvedeny v tabulce Výskyt nežádoucích zkušeností souvisejících s léčbou, příhod uvedených v jiných částech této příbalové informace týkajících se bezpečnosti, nežádoucích zkušeností subsumovaných pod termíny COSTART, které jsou buď příliš obecné, nebo příliš specifické, takže nejsou informativní, příhod, u nichž byla příčina léčiva velmi vzdálená, a příhod, které nebyly závažné a vyskytly se u méně než dvou pacientů.
Je důležité zdůraznit, že ačkoli se hlášené příhody vyskytly během léčby přípravkem SERZONE (nefazodon) , nemusely jím být nutně způsobeny.
Příhody jsou dále rozděleny podle tělesných systémů a uvedeny v pořadí klesající četnosti podle následujících definic: časté nežádoucí příhody jsou ty, které se vyskytly při jedné nebo více příležitostech u nejméně 1/100 pacientů (v tomto výčtu se objevují pouze ty, které již nejsou uvedeny v tabulkách výsledků placebem kontrolovaných studií); vzácné nežádoucí příhody jsou ty, které se vyskytly u 1/100 až 1/1000 pacientů; vzácné příhody jsou ty, které se vyskytly u méně než 1/1000 pacientů.
Tělo jako celek – vzácné: alergická reakce, malátnost, fotosenzitivní reakce, otok obličeje, kocovinový efekt, zvětšené břicho, kýla, pánevní bolest a zápach z úst. Vzácné: celulitida.
Kardiovaskulární systém – Vzácné: tachykardie, hypertenze, synkopa, komorové extrasystoly a angina pectoris. Vzácné: AV blokáda, městnavé srdeční selhání, krvácení, bledost a křečové žíly.
Dermatologický systém – Časté: suchá kůže, akné, alopecie, kopřivka, makulopapulózní vyrážka, vezikulobulózní vyrážka a ekzém.
Gastrointestinální systém – Časté: gastroenteritida. Vzácné: eruktace, parodontální absces, abnormální jaterní funkční testy, gingivitida, kolitida, gastritida, ulcerace v ústech, stomatitida, ezofagitida, peptický vřed a rektální krvácení. Vzácné: glositida, hepatitida, dysfagie, gastrointestinální krvácení, orální moniliáza a ulcerózní kolitida.
Hemický a lymfatický systém – Vzácné: ekchymóza, anémie, leukopenie a lymfadenopatie.
Metabolický a nutriční systémČasté: úbytek hmotnosti, dna, dehydratace, zvýšení mléčné dehydrogenázy, zvýšení SGOT a SGPT. Vzácné: hypercholesterémie a hypoglykémie.
Muskuloskeletální systém – Nečasté: artritida, tenosynovitida, svalová ztuhlost a burzitida. Vzácné: šlachová kontraktura.
Nervový systém – Vzácné: závratě, záškuby, depersonalizace,
halucinace, pokus o sebevraždu, apatie, euforie, hostilita, sebevražedné myšlenky, abnormální chůze, abnormální myšlení, snížená pozornost, derealizace, neuralgie, paranoidní reakce, dysartrie, zvýšené libido, sebevražda a myoklonus. Vzácné: hyperkineze, zvýšené slinění, cerebrovaskulární příhoda, hyperestezie, hypotonie, ptóza a neuroleptický maligní syndrom.
Dýchací systém – Časté: dyspnoe a bronchitida. Vzácné: astma, pneumonie, laryngitida, změna hlasu, epistaxe, škytavka. Vzácné: hyperventilace a zívání.
Speciální smysly – Časté: bolest očí. Vzácné: suché oko, bolest ucha, poruchy akomodace, diplopie, konjunktivitida, mydriáza, keratokonjunktivitida, hyperakuze a fotofobie. Vzácné: hluchota, glaukom, noční slepota a ztráta chuti.
Urogenitální systém – Časté: impotencea. Vzácné: cystitida, urgence močení, metroragiea, amenorea, polyurie, vaginální krvácenía, zvětšení prsůa, menoragiea, močová inkontinence, abnormální ejakulacea, hematurie, nokturie a ledvinový kámen. Vzácné: zvětšení děložních myomůa, děložní krvácenía, anorgasmie a oligurie. aPři zohlednění pohlaví.
Klinické zkušenosti po uvedení přípravku na trh
Postmarketingové zkušenosti s přípravkem SERZONE (nefazodon) ukázaly podobný profil nežádoucích zkušeností jako při hodnocení nefazodonu před uvedením přípravku na trh. Od uvedení přípravku SERZONE (nefazodon) na trh byla přijata dobrovolná hlášení nežádoucích účinků časově souvisejících s přípravkem SERZONE (nefazodon), která nejsou uvedena výše a u kterých nebyla prokázána příčinná souvislost. Patří mezi ně např: Anafylaktické reakce; angioedém; křeče (včetně velkých záchvatů); galaktorea; gynekomastie (muži); hyponatrémie; nekróza jater a selhání jater, v některých případech vedoucí k transplantaci jater a/nebo úmrtí (viz VAROVÁNÍ); priapismus (viz PRAVIDLA); zvýšení prolaktinu; rabdomyolýza u pacientů užívajících kombinaci přípravku SERZONE (nefazodon) a lovastatinu nebo simvastatinu (viz PRAVIDLA); serotoninový syndrom; Stevens-Johnsonův syndrom a trombocytopenie.
ZNEUŽÍVÁNÍ A ZÁVISLOST NA LÁTKÁCH
Třída regulovaných látek
SERZONE (nefazodon-hydrochlorid) není regulovanou látkou.
Fyzická a psychická závislost
Ve studiích na zvířatech nefazodon nepůsobil jako posilovač intravenózního samopodání u opic vycvičených k samopodání kokainu, což nenaznačuje žádnou schopnost zneužívání. V kontrolované studii odpovědnosti za zneužívání u lidí nefazodon nevykazoval žádný potenciál pro zneužívání.
Nefazodon nebyl u lidí systematicky studován z hlediska potenciálu tolerance, fyzické závislosti nebo odvykání. Ačkoli klinické zkušenosti s nefazodonem před uvedením na trh neodhalily žádnou tendenci k abstinenčnímu syndromu nebo jakémukoli chování při vyhledávání léku, není možné na základě těchto omezených zkušeností předpovědět, do jaké míry bude lék působící na CNS po uvedení na trh zneužíván, odkláněn a/nebo zneužíván. Lékaři by proto měli pečlivě vyhodnotit, zda pacienti v minulosti nezneužívali drogy, a pečlivě takové pacienty sledovat a sledovat, zda se u nich neprojevují známky zneužívání nebo zneužívání přípravku SERZONE (nefazodon) (např. rozvoj tolerance, zvyšování dávky, chování při vyhledávání drogy).
Přečtěte si celou preskripční informaci FDA pro přípravek Serzone (nefazodon)
.