Akamprosát

Farmakologie

Účinnost akamprosátu, schváleného FDA v roce 2004 pro použití u osob závislých na alkoholu, byla poprvé prokázána v Evropě. Akamprosát je k dispozici k perorálnímu podání ve formě perorálního přípravku s opožděným uvolňováním pod značkou Campral. Akamprosát je vápenatá sůl N-acetylhomotaurinu, který má mnoho strukturních podobností s aminokyselinami glutamátem, GABA, glycinem a taurinem, které všechny působí v CNS jako neurotransmitery nebo neuromodulátory.

Neexistuje shoda ohledně primárního mechanismu účinku akamprosátu, ale alternativní modely naznačují, že akamprosát může antagonizovat glutamátový receptor NMDA, modulovat neurotransmisi prostřednictvím metabotropních glutamátových receptorů typu 5 (mGluR5) a snižovat akumulaci glutamátu během opakovaných epizod odvykání alkoholu. Navrhuje se, aby akamprosát normalizoval rovnováhu mezi excitačními a inhibičními drahami, které se přizpůsobují chronickému užívání alkoholu, a zmírnil psychický a fyziologický diskomfort, který následuje po odvykání. Během chronické konzumace alkoholu dochází k neuroadaptaci prostřednictvím zvýšené synaptické exprese nebo obchodu s excitačními NMDA receptory. Náhlé vysazení alkoholu ponechává systém NMDA-receptorů bez odporu ve stavu hyperaktivity. Zdá se, že akamprosát působí na regulačních místech na ionotropních i metabotropních glutamátových receptorech a normalizuje tuto hyperexcitabilitu, aby obnovil homeostázu. Ačkoli nedávná zjištění in vitro naznačují, že v rozmezí terapeutických dávek nemá akamprosát žádné účinky na metabotropní glutamátové receptory, dřívější studie prokázaly vliv chronického akamprosátu na množství NMDA receptorů.

Akamprosát má příznivý profil bezpečnosti a snášenlivosti, přičemž pacienti ve všech klinických studiích uváděli po dlouhodobém užívání léku minimální nežádoucí účinky. Nemá potenciál zneužívání a jediným zaznamenaným akutním nežádoucím účinkem je průjem. Studie rovněž prokázaly, že akamprosát je nákladově efektivní léčba.

Zjištění založená na důkazech

Účinnost akamprosátu při snižování užívání alkoholu u pacientů závislých na alkoholu byla poprvé zjištěna na základě několika randomizovaných, kontrolovaných studií v Evropě. Tři studie provedené v polovině 90. let 20. století dospěly k závěru, že akamprosát vykazuje účinnost v prevenci relapsu a udržení abstinence u nedávno detoxifikovaných pacientů se závislostí na alkoholu. První výsledky amerických studií prováděných na více místech, jako je studie COMBINE, se od evropských studií výrazně lišily a neprokázaly žádný přínos akamprosátu ve srovnání s placebem při snižování užívání alkoholu u pacientů s alkoholickou závislostí, kteří hledali léčbu. Je možné, že vysoké procento abstinenčních dnů ve všech skupinách ve studii COMBINE maskovalo jakýkoli přínos akamprosátu na podporu abstinence nad kombinovanou behaviorální intervencí a/nebo lékařskou péčí poskytovanou všem pacientům. Naproti tomu jiná rozsáhlá americká studie naznačuje terapeutický přínos akamprosátu v podskupině osob s cílem abstinovat. Metaanalýzy a přehledy zkoumající údaje z dřívějších klinických studií od té doby zjistily významné zlepšení míry abstinence, procenta abstinujících dnů a doby do prvního napití při léčbě akamprosátem. Důvodem rozdílů mezi studiemi COMBINE a evropskými studiemi mohou být rozdíly v procentuálním zastoupení těžkých pijáků ve studiích (tj. rozdíly ve fenotypových podtypech), vyšší míra psychosociální intervence poskytované v amerických studiích a doba abstinence dosažená při zahájení léčby akamprosátem. Předpokládá se, že akamprosát přináší největší terapeutický prospěch u jedinců, kteří během zahájení léčby abstinují od požívání alkoholu. Na základě sekundární analýzy údajů ze studie COMBINE však byl lék nedávno spojen s horší odpovědí ve srovnání s placebem u konzistentních denních pijáků, kteří měli delší dobu abstinence před léčbou.