Structure–activity relationship on (±)-nantenine derivatives in antiserotonergic activities in rat aorta

Devět (±)-nanteninových derivátů bylo syntetizováno a hodnoceno z hlediska jejich farmakologické aktivity pomocí napětí v aortě a vazebného experimentu v mozku potkana. Substituce methylové skupiny vodíkem ((±)-nomantenin) a ethylové ((±)-ethylnomantenin) skupiny na atomu dusíku nebo zavedení hydroxylové skupiny v konfiguraci α/β C-4 nebo přemístění methoxy skupiny v poloze C-1 hydroxylem ((±)-domesticin) (±)-nanteninu afinitu snížily. Kromě toho záměna methylové skupiny (±)-domesticinu za vodík na atomu dusíku ((±)-nordesticin) způsobila ztrátu aktivity. Tyto výsledky naznačují, že methylová skupina na atomu dusíku a methoxy část v poloze C-1 hrají důležitou roli ve vývoji antiserotonergní aktivity. Analýza interakce mezi receptorem 5-HT2A a (±)-nanteninem pomocí molekulárního modelování naznačila, že pro vytvoření vodíkové vazby se zbytky Asp155 a Asn343 receptoru 5-Ht2A jsou nezbytné elektronové páry z N-6 a kyslíkový atom methoxy části na C-1.Klíčová slova: antiserotonergní aktivita, derivát (±)-nanteninu, SAR, molekulární modelování.

Napsat komentář

Vaše e-mailová adresa nebude zveřejněna.