Kompressionsfysik i udviklingen af formulering af tabletter

Fordelene ved dosering med høj præcision, fremstillingseffektivitet og patientoverholdelse gør tabletter til de mest populære doseringsformer. Komprimering, et væsentligt fremstillingstrin i fremstillingen af tabletter, omfatter komprimering (dvs. volumenreduktion og partikelomlægning) og konsolidering (dvs. dannelse af interpartikulære bindinger). Komprimeringsprocessens succes afhænger ikke kun af lægemidlernes og hjælpestoffernes fysisk-tekniske egenskaber, især deres deformationsadfærd, men også af valget af instrumentindstillinger med hensyn til kraftoverførselens hastighed og størrelse. I denne gennemgang diskuteres forskellige egenskaber ved lægemidler og hjælpestoffer, såsom fugtindhold, partikelstørrelse og -fordeling, polymorfi, amorfi, krystalvaner, hydreringstilstand og smøremiddel- og bindemiddelniveauet i blandingen, som har indflydelse på komprimeringen. Tabletteringshastighed og præ-/hovedkompressionskraftprofil har også betydning for kvaliteten af den endelige tablet. Mekanistiske aspekter af tablettering kan undersøges ved hjælp af instrumenterede stempler/dys, instrumenterede tabletteringsmaskiner og komprimeringssimulatorer. Disse kan potentielt anvendes inden for farmaceutisk forskning og udvikling, f.eks. til undersøgelse af den grundlæggende komprimeringsmekanisme, procesvariabler, opskaleringsparametre, problemløsning af problematiske batches, oprettelse af komprimeringsdatabaser og fingeraftryk af nye aktive farmaceutiske ingredienser (API’er) eller hjælpestoffer. De matematiske ligninger, der anvendes til at beskrive komprimeringsbegivenheder, er også blevet behandlet. Disse ligninger beskriver forholdet mellem massefylde og tryk, som forudsiger de tryk, der kræves for at opnå en optimal massefylde. Denne forståelse har fundet aktiv anvendelse i forbindelse med løsning af analytiske problemer i forbindelse med tablettering som f.eks. afdækning, laminering, plukning, klæbning osv. Matematiske modeller, kraft-tid, kraft-afstand og kraftparametre for trykning ved tablettering anvendes til at beskrive lægemidlers komprimeringsarbejde, elasticitet, plasticitet og tidsafhængig deformationsadfærd. Forskellige indekser for tabletteringspræstationer som f.eks. bindingsindeks, skørt brudindeks og belastningsindeks kan anvendes til at forudsige komprimeringsrelaterede problemer. Komprimeringsrelaterede fysisk-tekniske egenskaber ved almindeligt anvendte hjælpestoffer til tablettering er blevet gennemgået med vægt på valg af passende kombinationer for at minimere tabletteringsproblemer. Specialiserede værktøjer som f.eks. samforarbejdning af API og hjælpestoffer kan anvendes til at forbedre deres funktionalitet.

Skriv et svar

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret.