KBD ist eine endemische Krankheit, die durch multiple chronische Osteoarthropathien gekennzeichnet ist, deren pathologische Veränderungen Degeneration, Nekrose und sekundäre Osteoarthritis im Gelenkknorpel der Extremitäten sind. Schwere KBD kann sich in Kleinwuchs, Deformierung und lebenslanger Behinderung äußern. Die Ätiologie und Pathologie der KBD werden noch erforscht. KBD ist von der Region Sichuan-Tibet im Nordosten Chinas bis nach Ostsibirien in Russland und in die nördlichen Bergregionen Nordkoreas verbreitet11. In anderen Regionen der Welt gibt es keine KBD-Patienten. In China wird KBD in 21.436 Dörfern in 378 Bezirken in 13 Provinzen diagnostiziert und betrifft etwa 21,97 Millionen Einwohner.

In der “Endemischen Krankheit” wurde die Veränderungsrate der Mittelhandknochen von Kindern als empfindlicher Indikator bei der Untersuchung auf KBD verwendet. Die Prävalenz von KBD wurde durch die rasche Entwicklung von Wirtschaft, Gesellschaft und Lebensqualität sowie durch die Umsetzung umfassender Präventionsmaßnahmen wirksam kontrolliert12. Aus den Überwachungsdaten von 13 Provinzen im Jahr 2014 geht hervor, dass die klinisch nachweisbare Rate von Kindern mit KBD bei 0,01 % und die röntgenologisch positiv nachweisbare Rate bei 0,17 % lag13. Die Erhebung zeigte, dass die Nachweisrate von KBD-positiven Röntgenveränderungen in endemischen Gebieten (d. h. den schweren KBD-Krankheitsgebieten von vor vielen Jahren) unter dem Standardwert für die Eliminierung von KBD8 (röntgenpositiv nachweisbare Rate ≤3%) lag (Honggang 0,61%, Baiquan 0,81%, Xaitongmoin 0,19%). Dieses Ergebnis deutet darauf hin, dass KBD in diesen Gebieten wirksam bekämpft wurde. Diese Kontrolle ist den Beiträgen in- und ausländischer Organisationen sowie den Präventions- und Kontrollmaßnahmen zu verdanken.

Um das erneute Auftreten von KBD zu verhindern, ist eine Überwachung unerlässlich. Die Röntgenuntersuchung der Hände von Kindern ist die wichtigste Maßnahme beim KBD-Screening. Es gibt jedoch eine hohe Rate an Fehldiagnosen aufgrund vieler anderer Röntgenveränderungen, die leicht mit KBD-Veränderungen verwechselt werden können14. Um diese Verwechslungsgefahr zu verringern, muss die diagnostische Genauigkeit verbessert werden.

Nach der “Diagnose der Kashin-Beck-Krankheit” (WS/T 207-2010) sind die röntgenologischen Merkmale der KBD eine primäre symmetrische Sklerose, eine Depression, eine Verformung der frühen Kalzifizierungszone der Diaphyse oder Metaphyse (möglicherweise ohne klinische KBD-Merkmale). Die klinischen Merkmale der KBD beruhen auf einer mehr als sechsmonatigen Kontaktanamnese, einer symmetrischen multiplen Schwellung oder Deformierung der Finger- (oder Zehen-) Gelenke, den radiologischen Merkmalen der KBD und dem Ausschluss anderer verwandter Erkrankungen.

In dieser Studie wurden bei Kindern viele Veränderungen der Handknochen festgestellt, darunter Veränderungen der CRME, Veränderungen der Phalanx des Daumens, Veränderungen der medianen Phalanx des kleinen Fingers, Veränderungen der zweiten Mittelhandphalanx und zystische Veränderungen. In der Radiologie zeigten sich bei einigen Patienten auch multiple symmetrische Sklerosen, Depressionen und Verformungen der frühen Kalzifizierungszone der Metaphyse oder Diaphyse. Diese radiologischen Anomalien zeigten eine sekundäre Reparatur und Remodellierung des angrenzenden Knochens und Knorpels der Metaphysen und Epiphysen als Reaktion auf die Knorpelnekrose15. Von all diesen Anomalien wurde CRME am häufigsten mit KBD verwechselt, was zu einer Fehldiagnose als radiologisch positive KBD führte16.

Vorangegangene Studien definierten sechs positive Röntgenveränderungen, darunter Metaphyse Typ (I), distale Endphalanx Typ (II), Metaphyse-Epiphyse Typ (III), Metaphyse distale Endphalanx Typ (IV), Metaphyse-Epiphyse distale Endphalanx Typ (V) und Knochengelenk Typ (VI), basierend auf den Stellen der Handknochen des Kindes. Die metaphysäre Veränderung ist der früheste und mildeste KBD-Typ und auch am einfachsten zu reparieren17. Obwohl der Metaphysentyp ein empfindlicher Indikator ist, ist er kein spezifischer Indikator (Veränderungen an der distalen Endphalanx sind spezifische Indikatoren). Da die Metaphysen der Phalangen stark verstoffwechselt werden und empfindlich auf die äußere Umgebung reagieren, können auch eine Reihe anderer Faktoren metaphysäre Veränderungen in Nicht-KBD-Bereichen verursachen, einschließlich traumatischer Arthritis, angeborener und Myxödeme, die Inzidenz ist jedoch gering. Wir fanden metaphysäre Veränderungen in Nicht-KBD-Fällen (Wulanchabu 0,42 %, Ying 0,56 %, Taibai 0,48 %).

In dieser Studie waren alle Erkennungsvariationen von KBD-positiven Röntgenaufnahmen Metaphysenveränderungen, die sich als wellenförmige Metaphysen, gezackte Veränderungen manifestierten, von Verbreiterungen, Verhärtungen oder kleinen Vertiefungen begleitet wurden oder symmetrisch mehrfach waren. Die metaphysären anterioren Kalzifizierungsbänder der Mittelsegmente und Coxalknochen von Zeige-, Mittel- und Ringfinger waren gezackt und wellenförmig.

Nach den KBD-Diagnosekriterien sind KBD-Symptome gleichzeitige Veränderungen an mehreren Phalangen. Einfache Daumenvariationen oder Kleinfingervariationen und zystische Veränderungen waren keine charakteristischen Röntgenveränderungen der KBD. Diese Röntgenzeichen sollten bei der KBD-Diagnose berücksichtigt werden.

Vorangegangene Studien berichteten über typische Röntgenzeichen der KBD7. Sie bezogen jedoch nicht die bildgebenden Merkmale anderer Veränderungen ein, die leicht mit KBD verwechselt werden können, obwohl die Häufigkeit dieser Veränderungen relativ gering ist. In der früheren Ära der epidemischen KBD war die durch diese Veränderungen verursachte falsch-positive Rate gering, aber jetzt gibt es weniger neue KBD-Fälle. Sehr wenige Störfaktoren können zu erheblichen Ungenauigkeiten in den KBD-Überwachungsdaten führen. Diese Studie hat gezeigt, dass von diesen störenden Veränderungen die CRME die häufigste ist.

CRME gehört zum Bereich der normalen Entwicklung vor dem vollständigen Verschluss der Metaphysen-Epiphyse (CCME). CRME tritt hauptsächlich in der Ultra-Diameter-Periode und seltener in der Equal-Diameter-Periode auf (beides sind besondere Veränderungen in der Adoleszenz-Periode). In beiden Perioden ist der Metabolismus der Phalangen relativ stark ausgeprägt. Die Metaphyse neigte zu wellenförmigen oder sägezahnartigen Veränderungen, die von einer kleinen Vertiefung begleitet wurden, oder zu einer frühen Verkalkung und verhärteten Verbreiterung. Die Phalanx mediana des kleinen Fingers neigt auch zum Auftreten einer konischen Epiphyse, die vor CCME18 in die Metaphyse eingebettet ist. Diese Veränderungen treten in der Regel an jedem Fingermittelhandknochen mit symmetrischer Verteilung auf. Kinder mit CRME sollten so schnell wie möglich von der KBD-Diagnose ausgeschlossen werden, wie in den “Diagnostischen Kriterien der KBD” klar definiert. Obwohl CRME nur schwer von KBD-positiven Röntgenveränderungen zu unterscheiden ist, kann es in der Epidemiologie ausgeschlossen werden.

Frühere Forschungen berichteten, dass das Alter des Auftretens von CCME bei Mädchen früher ist als bei Jungen19. Die vorliegende Studie zeigte, dass das Alter der CRME bei Mädchen früher als bei Jungen liegt, was der physiologischen Logik entspricht.

Die Studie zeigte rassische Unterschiede in Bezug auf das Alter der CRME. Die altersstandardisierten Entdeckungsraten von CRME bei Han sind höher als bei Tibetern. Han CRME traten früher auf als die Tibeter.

Die Studie zeigte auch regionale Unterschiede im Alter von CRME. Die altersstandardisierte Entdeckungsrate von CRME in KBD-Gebieten war höher als die in Nicht-KBD-Gebieten. Bei Jungen in KBD-Gebieten trat CRME früher auf als in Nicht-KBD-Gebieten. In früheren Studien wurde berichtet, dass Metaphysen-Epiphysen-Veränderungen bei Kindern mit dem Alter, dem Geschlecht und dem Ernährungszustand zusammenhängen20,21,22, aber über die Reaktion vor dem vollständigen Verschluss wurde nicht berichtet, und ihr Einfluss auf die KBD-Überwachung wurde nicht analysiert.

Die Studienorte im Kreis Baiquan (KBD-Gebiet) in Heilongjiang und in der Stadt Wulanchabu (Nicht-KBD-Gebiet) in der Inneren Mongolei hatten ein ähnliches wirtschaftliches Niveau (rückständige ländliche Gebiete, nach Kontrolle der Auswirkungen des wirtschaftlichen und des Ernährungsstatus). Wir vermuteten daher, dass dies mit anderen Faktoren zusammenhängen könnte, die den frühen Verschluss der Knochen fördern. Obwohl die Ätiologie der KBD nicht eindeutig geklärt ist, kann KBD zu einem vorzeitigen Verschluss der Phalangen führen und das Wachstum der Kinder einschränken. In einigen schweren Fällen kann es zu kurzen Fingern, kurzen Beinen und sogar zu Kleinwuchs kommen. Die Ergebnisse dieser Studie deuten darauf hin, dass nach Berücksichtigung der Faktoren Alter, Geschlecht und ethnische Zugehörigkeit eine vorzeitige CRME mit den Risikofaktoren für KBD zusammenhängen könnte.

Wir fanden einige Hinweise für die künftige Überwachung von KBD. Um den Arbeitsaufwand und die Kosten für die Überwachung zu reduzieren und die Rate der Fehldiagnosen zu verringern, schlagen wir vor, dass die überwachte Altersspanne bei Han-Kindern auf 7-11 Jahre (nur Jungen bei 11-Jährigen untersuchen) und bei tibetischen Kindern auf 7-12 Jahre (nur Jungen bei 12-Jährigen untersuchen) angepasst werden sollte.

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass KBD in China wirksam kontrolliert wird. In dieser Studie wurden fünf Arten von Metakarpal- und Phalangealveränderungen betrachtet, die bei KBD-positiven Röntgendiagnosen verwechselt wurden. Diejenige, die die meiste Aufmerksamkeit auf sich ziehen sollte, war CRME, die mit Alter, Geschlecht und ethnischen Unterschieden verbunden war. Um die Fehldiagnoseraten bei der KBD-Überwachung zu verringern, sollte die Altersspanne bei Han-Kindern auf 7-11 Jahre angepasst werden (bei 11-Jährigen nur Jungen untersuchen) und bei tibetischen Kindern bei 7-12 Jahren bleiben (bei 12-Jährigen nur Jungen untersuchen). Darüber hinaus könnte die Tatsache, dass das Alter, in dem CRME bei Kindern auftritt, in endemischen Gebieten früher ist als in nicht-endemischen Gebieten, teilweise auf den Einfluss von KBD-Risikofaktoren zurückzuführen sein, die zu einer Behinderung der Knochenentwicklung und zu frühzeitiger CRME führen.