KLINISCHE ANAMNESE

Fragen

1. Was sind die auffälligsten klinischen und Laborbefunde bei diesem Patienten?

2. Was ist Sichelzellenanämie, und welche Laborbefunde sind bei dieser Erkrankung zu erwarten?

3. Was ist S/ß0-Thalassämie, und wie kann sie von der Sichelzellenanämie unterschieden werden?

4. Wie hoch ist die Prävalenz für Sichelzellenanämie und S/ß0-Thalassämie?

5. Was ist die wahrscheinlichste Diagnose für diesen Patienten?

6. Welche Behandlung und welches Management wird für die Erkrankung dieses Patienten empfohlen?

Mögliche Antworten

1. Auffällige klinische Befunde sind wiederkehrende Sichelzellkrisen und das Fehlen einer Splenomegalie. Die auffälligsten Laborbefunde sind eine erhöhte Anzahl kernhaltiger Erythrozyten (NRBCs; Tabelle 1), zusammen mit einer ausgeprägten Anisozytose und einer mäßigen Poikilozytose (Drepanozyten und Zielzellen) im peripheren Blutausstrich des Patienten (Tabelle 2). Der Patient hatte eine Anämie, und seine Erythrozyten waren mikrozytär und hypochromisch.

Tabelle 1

Komplettes Blutbild

Tabelle 1

Volles Blutbilda

Tabelle 2

Grad des Vorhandenseins bestimmter Zelltypen und Krankheitena

Tabelle 2

Grad des Vorliegens bestimmter Zelltypen und Krankheitena

2. Die Sichelzellenanämie, auch Sichelzellenhämoglobin-Krankheit (HbSS) oder homozygote SS-Krankheit genannt, ist eine autosomal-rezessiv vererbte Erkrankung, die zu einer qualitativen Mutation der Hämoglobinstruktur in den roten Blutkörperchen (RBCs) führt. Die Mutation von normalem Hämoglobin A (α2ß2) zu Hämoglobin S (α2ß 6 Val2) wird durch den Aminosäureaustausch von Valin (GTG) gegen Glutaminsäure (GAG) an der sechsten Position der ß-Kette verursacht. Der Sichelungsprozess findet unter sauerstoffarmen Bedingungen statt, bei denen Hämoglobin S polymerisiert und Aggregate, so genannte Tactoide, bildet, die dem entstehenden Produkt eine starre Struktur verleihen. Bei fast der Hälfte aller Patienten mit Sichelzellenanämie kommt es zu einer vasookkulsiven Krise (Bauch- und Gelenk-/Knochenschmerzen in Verbindung mit Fieber), die durch Massen von Sichelzellen verursacht wird, die aufgrund der verminderten Verformbarkeit der Erythrozyten durch die Tactoidbildung in den Blutgefäßen eingeschlossen sind.1 Die Sichelzellenanämie weist mehrere charakteristische Laborergebnisse auf. Die Ergebnisse des peripheren Blutausstrichs zeigen normozytäre, normochrome Erythrozyten, das Vorhandensein von kernhaltigen Erythrozyten (NRBC), Polychromasie, Sichelzellen, Zielzellen, Howell-Jolly-Körper und Pappenheimer-Körper. Neutrophilie und Thrombozytose können ebenfalls beobachtet werden. Die erwarteten Hämoglobin-Elektrophorese-Ergebnisse in Blutproben von Patienten mit Sichelzellenanämie zeigen die folgenden Werte: 80 % Sichelzellenhämoglobin (HbSS), 1 % bis 20 % Hämoglobin F (HbF), 2 % bis 4,5 % Hämoglobin A2 (HbA2) und das Fehlen von Hämoglobin A (HbA), wenn der Patient nicht vor kurzem eine Transfusion erhalten hat.1

3. S/ß0-Thalassämie entsteht durch das Fehlen der ß-Ketten-Produktion, die aufgrund des Überschusses an α-Ketten zu einer Instabilität der roten Blutkörperchen (RBC) führt, was eine abnorme Erythropoese bewirkt. Die S/ß0-Thalassämie kann anhand der morphologischen Merkmale der Erythrozyten und der Ergebnisse der Hämoglobinelektrophorese von der Sichelzellenanämie unterschieden werden. Die S/ß0-Thalassämie ist durch mikrozytäre, hypochrome Erythrozyten sowie durch das Vorhandensein von Zielzellen und weniger Sichelzellen gekennzeichnet. Die erwarteten Ergebnisse der Hämoglobin-Elektrophorese bei Patienten mit S/ß0-Thalassämie lauten wie folgt: 75 % bis 90 % Sichelzellenhämoglobin (HbSS), 5 % bis 20 % Hämoglobin F (HbF), 4 % bis 6 % Hämoglobin A2 (HbA2) (obwohl in einigen Fällen diese Zellzahl deutlich erhöht sein kann) und 0 % Hämoglobin A (HbA).1

4. 2007 ist die Sichelzellenanämie die häufigste Sichelerkrankung bei Afroamerikanern (Tabelle 3).

Tabelle 3

Prävalenz von Sichelzellenanämien bei Afroamerikanern

Tabelle 3

Prävalenz von Sickling-Störungen bei Afroamerikanernansa

S/ß0-Thalassämie ist in ethnischen Mittelmeerpopulationen am häufigsten. Bei Menschen afrikanischer Abstammung verläuft sie in der Regel mild, während sie bei Menschen italienischer, türkischer und griechischer Abstammung eine schwere Erkrankung ähnlich der Sichelzellenanämie verursacht.1 Zweitens haben Patienten mediterraner Abstammung eine höhere Inzidenz von Thalassämiemerkmalen als Patienten afrikanischer Abstammung, da sie eher eine ß0-Thalassämie als eine ß-plus-Thalassämie haben.2 Die S/ß0-Thalassämie ist eine autosomal rezessive Erkrankung, die von Eltern vererbt werden kann, die eine Sichelzell-Thalassämie haben.

5. Die wahrscheinlichste Diagnose für unseren Patienten ist S/ß0-Thalassämie. Diese hämatologische Störung wird anhand von Laborbefunden diagnostiziert (Tabelle 4) und ist durch das Vorhandensein von Splenomegalie sowie morphologischen Merkmalen der roten Blutkörperchen (RBC) im peripheren Blut gekennzeichnet. Die erwarteten Ergebnisse der Hämoglobin-Elektrophorese für S/ß0-Thalassämie stimmen am ehesten mit den Ergebnissen unseres Patienten überein, insbesondere Hämoglobin S.

Tabelle 4

Differenzierung von Sichelzellanämie und S/β0 Thalassämie

Tabelle 4

Differenzierung von Sichelzellanämie und S/β0-Thalassämie

6. Die Symptome der Sichelzellenanämie werden durch unterstützende Maßnahmen gelindert. Bei Bedarf werden Bluttransfusionen zur Korrektur niedriger Hämoglobinwerte verabreicht. Andere, dauerhaftere Lösungen sind die allogene Knochenmarktransplantation und die Gentherapie. Die einzige derzeit verfügbare kurative Therapie ist die allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation, die es den Patienten ermöglicht, transfusionsunabhängig zu werden.3

Abkürzungen

• SCC

  Sichelzellkrise

• NRBCs

  nukleierte rote Blutkörperchen

• HbSS

  Sichelzellenhämoglobin

• RBCs

  rote Blutkörperchen

• GTG

  Valin

• GAG

  Glutaminsäure

• HbF

  Hämoglobin F

• HbA2

  Hämoglobin A2

• HbA

  Hämoglobin A

• WBC

  weiße Blut Zellen

• MCV

  mittleres korpuskulares Volumen

• MCH

  mittleres korpuskulares Hämoglobin

• MCHC

  mittlere korpuskuläre Hämoglobinkonzentration

• HbSC

  Hämoglobin SC

• HbS

  Hämoglobin S

• thal

  Talassämie

• HPFH

  vererbte Persistenz von fetalem Hämoglobin