In einer der bisher umfangreichsten Analysen zeigen wir, dass das Gleichgewicht der mehrfach ungesättigten n-3 und n-6 Fettsäuren (PUFA) in der Nahrung die wichtigste Determinante der Membranzusammensetzung bei der Ratte unter “normalen” Bedingungen ist. Junge erwachsene männliche Sprague-Dawley-Ratten wurden 8 Wochen lang mit einer von zwölf moderat fetthaltigen Diäten (25 % der Gesamtenergie) gefüttert. Die Diäten unterschieden sich nur in den Fettsäureprofilen, wobei der Gehalt an gesättigten Fettsäuren (SFA) zwischen 8 und 88 % der gesamten Fettsäuren lag, der an einfach gesättigten Fettsäuren (MUFA) zwischen 6 und 65 %, der an gesamten PUFA zwischen 4 und 81 %, der an n-6 PUFA zwischen 3 und 70 % und der an n-3 PUFA zwischen 1 und 70 %. Die Nahrungs-PUFA enthielten nur die essentiellen FA 18:2n-6 und 18:3n-3. Das Gleichgewicht zwischen n-3- und n-6-PUFA wird als PUFA-Bilanz (n-3-PUFA in % der gesamten PUFA) definiert und lag in den Diäten zwischen 1-86 %. Die FA-Zusammensetzung wurde für Gehirn, Herz, Leber, Skelettmuskel, Erythrozyten und Plasma-Phospholipide sowie für Fettgewebe und Plasma-Triglyceride gemessen. Es wurde das Konformer-Regulator-Modell verwendet (Steigung = 1 bedeutet, dass die Membranzusammensetzung vollständig mit der Ernährung übereinstimmt). Umfassende Änderungen der SFA, MUFA und PUFA in der Ernährung hatten minimale Auswirkungen auf die Membranen (durchschnittliche Steigungen 0,01, 0,07 bzw. 0,07), aber einen erheblichen Einfluss auf das Fettgewebe und die Plasmatriglyceride (durchschnittliche Steigungen 0,27, 0,53 bzw. 0,47). Das Gleichgewicht zwischen n-3- und n-6-PUFA in der Ernährung hatte einen biphasischen Einfluss auf die Membranzusammensetzung. Bei einem Anteil von n-3-PUFA < 10 % der Gesamt-PUFA entsprach die Membranzusammensetzung vollständig der Ernährung (durchschnittliche Steigung 0,95), während das Gleichgewicht zwischen n-3- und n-6-PUFA in der Ernährung > 10 % einen geringen Einfluss hatte (durchschnittliche Steigung 0,19). Die moderne menschliche Ernährung hat eine durchschnittliche PUFA-Bilanz von ~ 10 %, und dies hat wahrscheinlich erhebliche Auswirkungen auf die Gesundheit.