Die folgenden möglichen schwerwiegenden unerwünschten Wirkungen werden in anderen Abschnitten des Beipackzettels ausführlicher behandelt:

• Tödliche Milzruptur
• Akutes Atemnotsyndrom
• Schwere allergische Reaktionen
• Sichelzell Erkrankungen
• Glomerulonephritis
• Kapillarlecksyndrom
• Potenzial für tumorwachstumsfördernde Wirkungen auf bösartige Zellen
• Leukozytose

• Gleichzeitige Anwendung mit Chemo- und Strahlentherapie nicht empfohlen

• Aortitis

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Prüfungen eines Arzneimittels beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in den klinischen Prüfungen eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der klinischen Praxis beobachteten Raten wider.

Nebenwirkungen bei erwachsenen Patienten

Die Sicherheitsdaten der klinischen Studien von GRANIX basieren auf den Ergebnissen von drei randomisierten klinischen Studien an Patienten, die eine myeloablative Chemotherapie bei Brustkrebs (N=348), Lungenkrebs (N=240) und Non-Hodgkin-Lymphom (N=92) erhielten. In der Brustkrebsstudie waren 99 % der Patienten weiblich, das Durchschnittsalter lag bei 50 Jahren, und 86 % der Patienten waren weißer Hautfarbe. In der Lungenkrebsstudie waren 80 % der Patienten männlich, das Durchschnittsalter lag bei 58 Jahren, und 95 % der Patienten waren weißer Herkunft. In der Non-Hodgkin-Lymphom-Studie waren 52 % der Patienten männlich, das Durchschnittsalter lag bei 55 Jahren, und 88 % der Patienten waren weißer Abstammung. In allen drei Studien wurden ein Placebo (nur Zyklus 1 der Brustkrebsstudie) oder ein nicht in den USA zugelassenes Filgrastim-Produkt als Kontrollen verwendet. Sowohl GRANIX als auch das nicht in den USA zugelassene Filgrastim-Produkt wurden in einer Dosierung von 5 mcg/kg einmal täglich subkutan verabreicht, beginnend einen Tag nach der Chemotherapie für mindestens fünf Tage und fortgesetzt bis zu einem Maximum von 14 Tagen oder bis ein ANC-Wert von ≥10.000 x 106/L nach Nadir erreicht war.

Knochenschmerzen waren die häufigste behandlungsbedingte Nebenwirkung, die bei mindestens 1 % oder mehr der mit GRANIX in der empfohlenen Dosis behandelten Patienten auftrat und zahlenmäßig doppelt so häufig war wie in der Placebogruppe. Die Gesamthäufigkeit von Knochenschmerzen im ersten Behandlungszyklus betrug 3,4 % (3,4 % GRANIX, 1,4 % Placebo, 7,5 % nicht in den USA zugelassenes Filgrastim-Produkt).

Leukozytose

In klinischen Studien wurde Leukozytose (Leukozytenzahl > 100.000 x 106/L) bei weniger als 1 % der Patienten mit nicht-myeloischen Malignomen unter GRANIX beobachtet. In klinischen Studien wurden keine auf Leukozytose zurückzuführenden Komplikationen berichtet.

Zusätzliche unerwünschte Wirkungen

Zu den weiteren unerwünschten Wirkungen, von denen bekannt ist, dass sie nach der Verabreichung von Filgrastim-Produkten auftreten, gehören Myalgie, Kopfschmerzen, Erbrechen, kutane Vaskulitis und Thrombozytopenie.

Nebenwirkungen bei pädiatrischen Patienten
Die Daten zur Sicherheit von GRANIX in klinischen Studien bei pädiatrischen Patienten beruhen auf den Ergebnissen einer einarmigen klinischen Studie mit 50 pädiatrischen Patienten, die eine myelosuppressive Chemotherapie zur Behandlung solider Tumoren ohne Beteiligung des Knochenmarks erhielten. In dieser Studie wurde GRANIX in einer Dosierung von 5 mcg/kg einmal täglich subkutan verabreicht, beginnend einen Tag nach der Chemotherapie. Zu den häufigsten (>5%) unerwünschten Wirkungen gehörten Thrombozytopenie (34%), Pyrexie (8%), Schmerzen in den Extremitäten (6%), Kopfschmerzen (6%) und Durchfall (6%).

Wie bei allen therapeutischen Proteinen besteht ein Potenzial für Immunogenität. Der Nachweis der Antikörperbildung hängt in hohem Maße von der Sensitivität und Spezifität des Assays ab, und die beobachtete Inzidenz positiver Antikörper in einem Assay kann von mehreren Faktoren beeinflusst werden, darunter die Assay-Methodik, die Handhabung der Proben, der Zeitpunkt der Probenentnahme, begleitende Medikamente und die zugrunde liegende Krankheit. Aus diesen Gründen kann ein Vergleich des Auftretens von Antikörpern gegen GRANIX mit dem Auftreten von Antikörpern gegen andere Produkte irreführend sein.

Bindende Antikörper gegen GRANIX wurden mit einem validierten Bridging-Immunoassay nachgewiesen. Anti-Arzneimittel-Antikörper gegen tbo-Filgrastim traten bei 1,4 % von 486 erwachsenen und pädiatrischen Patienten auf. Keiner dieser Patienten hatte kreuzreaktive Antikörper gegen den nativen G-CSF. Alle Antikörperreaktionen waren vorübergehend und von niedrigem Titer.

Die folgenden unerwünschten Wirkungen wurden während der Anwendung von GRANIX nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population von ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.

Sweet-Syndrom (akute febrile neutrophile Dermatose), Asthenie, Durchfall und Müdigkeit