Diagnose und antivirale Behandlung bei Patienten mit CFS

Erhöhte Antikörpertiter können nur andeuten, aber nicht beweisen, dass das Virus aktiv ist. Ohne eine Gewebebiopsie ist es unter Umständen unmöglich, einen direkten Nachweis für eine chronische HHV-6-Infektion zu finden. Daher müssen Ärzte, die in einem chronischen Fall ein aktives Virus vermuten, in der Regel auf der Grundlage der klinischen Beurteilung der Symptome behandeln und erhöhte Antikörper als einen von mehreren diagnostischen “Hinweisen” verwenden. Der Spezialist für Infektionskrankheiten Jose Montoya, MD, von der Stanford University hat Daten aus einer offenen Studie mit 61 CFS-Patienten mit erhöhten viralen Antikörpertitern veröffentlicht, die mit einer antiviralen Langzeittherapie behandelt wurden (Watt 2012). Von den 61 Patienten, die mit Valganciclovir (Valcyte) behandelt wurden, erfuhren 81 % eine signifikante Verbesserung ihrer kognitiven Fähigkeiten und 52 % wurden als Responder eingestuft. Antikörpertiter galten als erhöht, wenn Patienten HHV-6 IgG>1:320, EBV EA >1:160 und EBV VCA >1:640 aufwiesen (Quest/Focus Diagnostics). Die Studie von Dr. Montoya ergab auch, dass Patienten mit einer längeren Behandlung (6 Monate oder länger) eher ansprachen. Dr. Martin Lerner hat ebenfalls 142 CFS-Patienten mit erhöhten Antikörpern gegen HHV-6, EBV oder CMV mit antiviralen Medikamenten behandelt und festgestellt, dass sich die Situation bei 75 % der Patienten deutlich verbessert hat und sich diese Verbesserung während der antiviralen Behandlung noch 2-3 Jahre fortsetzt (Lerner 2010). In dieser Studie war jedoch bei Patienten mit Anzeichen für andere Koinfektionen die Wahrscheinlichkeit einer Besserung geringer.

CFS & CIHHV-6

CFS-Patienten, die in einem Plasma-PCR-DNA-Test positiv auf HHV-6 getestet wurden, sollten sich einem anschließenden quantitativen Vollbluttest unterziehen, um chromosomal integrierte HHV-6 oder CIHHV-6 auszuschließen. Patienten mit ciHHV-6 werden in einem PCR-Test immer positiv getestet, da sie HHV-6-Genome erben, die in das Chromosom jeder Zelle integriert sind. Obwohl diese Erbkrankheit weniger als 1 % der Allgemeinbevölkerung betrifft, scheint sie bei Patienten mit ZNS-Funktionsstörungen übermäßig stark vertreten zu sein. Einige haben die Theorie aufgestellt, dass ciHHV-6-Patienten möglicherweise nicht in der Lage sind, eine angemessene Immunabwehr gegen gemeinschaftlich erworbene HHV-6-Stämme aufzubauen, und daher ZNS-Symptome entwickeln, die dem CFS ähneln (Montoya 2012, Pantry 2013, im Druck).

Infektion des Gehirns über den Riechnerv, Limbische Enzephalitis

HV-6 kann durch die Nase ins Gehirn gelangen und ist auch die dominante Variante, die in den sensorischen Ganglien gefunden wird (Hufner 2007). Tollwut und HSV-1 werden durch die Nase übertragen und verursachen Enzephalitis. Wie HHV-6, Masern und HSV-1 neigen dazu, das limbische System und den Hippocampus zu befallen (Harberts 2011). Sowohl bei CFS- als auch bei GWI-Patienten wurde eine Reihe von Anomalien im Hippocampus festgestellt: verringerte Konzentration von N-Acetylaspartat (Brooks 2000), Atrophie des Hippocampus und 5-HT1A-Rezeptorbindung im Hippocampus (Cleare 2005).

CFS & HHV-6A

Obwohl HHV-6B bei 97 % der Transplantationspatienten reaktiviert wird und sich als Reaktion auf gewöhnlichen Stress oder hohe Arbeitsbelastung im Speichel vermehrt, ist HHV-6A das am häufigsten mit CFS in Verbindung gebrachte Virus. Es ist auch die dominante Variante, die in der Rückenmarkswurzel gefunden wird. Ein weiterer interessanter Zusammenhang zwischen HHV-6A und Patienten mit CFS besteht darin, dass eine kürzlich in Europa durchgeführte Studie ergab, dass 82 % der Gewebeproben aus Feinnadelbiopsien von Patienten mit Hashimoto-Thyreoiditis sowohl für HHV-6A-DNA als auch für Boten-RNA positiv waren, was beweist, dass es sich um aktive Infektionen handelte (Caselli 2012). Im Gegensatz dazu waren nur 10 % der Kontrollgewebe von Patienten mit Schilddrüsenzysten positiv für HHV-6, aber bei keiner dieser Kontrollen wurde eine aktive HHV-6-Infektion festgestellt.

Eine schwedische Studie aus dem Jahr 2001 ergab, dass 40 % der 219 CFS-Patienten eine chronische lymphozytäre Thyreoiditis hatten, wie durch Feinnadelbiopsien der Schilddrüse festgestellt wurde (Wikland 2001), und nur die Hälfte dieser Patienten hatte abnorme Schilddrüsenwerte. Wenn also 40 % der CFS-Patienten an einer subakuten Schilddrüsenerkrankung leiden und diese zu 82 % durch HHV-6A verursacht wird, dann könnte bis zu einem Drittel aller CFS-Patienten an einer aktiven HHV-6A-Infektion des Schilddrüsengewebes leiden. Obwohl es nicht dokumentiert ist, wurde von CFS-Ärzten häufig berichtet, dass die meisten Patienten eine Vorgeschichte mit einer Schilddrüsenerkrankung haben.

HHV-6-Infektion der sensorischen Ganglien

HHV-6 ist dafür bekannt, dass es in den Hippocampus und andere Teile des limbischen Systems eindringt und sich auch in den menschlichen sensorischen Ganglien ansiedelt (insbesondere HHV-6A), zusammen mit anderen neurotropen Herpesviren, einschließlich HSV-1 und VZV (Hufner 2007). Michael VanElzakker, ein mit dem PTSD-Neuroimaging-Labor der Tufts University und der Abteilung für psychiatrische Neurowissenschaften des Massachusetts General Hospital verbundener Forscher, hat eine neue Hypothese zur möglichen Ätiologie des Chronischen Erschöpfungssyndroms (CFS) veröffentlicht (VanElzakker 2013). Seit Jahren suchen CFS-Forscher in Plasma- und Blutzellen nach einem Krankheitserreger, der die unzähligen Symptome verursacht, unter denen Patienten mit dieser Krankheit leiden. VanElzakker zufolge haben sie jedoch möglicherweise an der falschen Stelle (Plasma) gesucht und müssen stattdessen in den Geweben des peripheren und zentralen Nervensystems suchen. Während einer Infektion sendet der sensorische Vagusnerv ein Signal an das Gehirn, um “Krankheitsverhalten” auszulösen, eine unwillkürliche Reaktion, die durch Müdigkeit, Fieber, Myalgie, Depression und andere Symptome gekennzeichnet ist, die häufig bei Patienten mit CFS beobachtet werden. VanElzakker schlägt jedoch vor, dass diese Symptome übertrieben werden, wenn die sensorischen Vagalganglien oder Paraganglien selbst mit einem Virus oder Bakterien infiziert sind. Er stellt fest, dass viele der Symptome des Krankheitsverhaltens (wie Müdigkeit, Schlafstörungen, Myalgie, kognitive Beeinträchtigung, Depression und Zinkmangel) auch durch proinflammatorische Zytokine vermittelt werden und bei CFS zu beobachten sind. Obwohl VanElzakker vorschlägt, dass jedes neutoropische Virus oder Bakterium CFS auslösen könnte, steht HHV-6 an der Spitze seiner Liste.

Schlüsselarbeiten: HHV-6 & Chronisches Müdigkeitssyndrom

Montoya		Randomisierte klinische Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Valganciclovir bei einer Untergruppe von Patienten mit CFS
Pantry		Persistierende HHV-6-Infektion bei Patienten mit einer vererbten Form des Virus
VanElzakker		Chronisches Müdigkeitssyndrom durch Vagusnerv-Infektion: Eine psychoneuroimmunologische Hypothese
Watt		Reaktion auf Valganvivlogir bei CFS-Patienten mit HHV-6- und EBV-IgG-Antikörpertitern
Chapenko		Assoziation von aktiven HHV-6-, HHV-7, und Parvovirus b19-Infektion mit dem klinischen Verlauf bei Patienten mit ME/CFS
Tanaka		Müdigkeits-assoziierte Veränderungen der kognitiven Funktion und der elektroenzephalographischen Leistungsdichten
Lerner		Subset-gerichtete antivirale Behandlung von 142 Herpesvirus-Patienten mit chronischem Müdigkeitssyndrom
Chapenko		Aktivierung der humanen Herpesviren 6 und 7 bei Patienten mit chronischem Müdigkeitssyndrom
Komaroff		Ist humanes Herpesvirus-6 ein Auslöser für das chronische Müdigkeitssyndrom?
Lerner		Eine kleine, randomisierte, placebokontrollierte Studie über den Einsatz einer antiviralen Therapie bei Patienten mit chronischem Müdigkeitssyndrom.
Ablashi		Häufige HHV-6-Reaktivierung bei Patienten mit Multipler Sklerose (MS) und chronischem Müdigkeitssyndrom (CFS).
Patnaik		Prävalenz von IgM-Antikörpern gegen das frühe humane Herpesvirus 6-Antigen (p41/38) bei Patienten mit chronischem Müdigkeitssyndrom.
Buchwald		Eine chronische Erkrankung, die durch Müdigkeit, neurologische und immunologische Störungen und eine aktive Infektion mit dem humanen Herpesvirus Typ 6 gekennzeichnet ist.