Aerpio Therapeutics, Inc. ist ein neues biopharmazeutisches Unternehmen mit Sitz in Cincinnati, Ohio, das sich auf die Entwicklung neuer Therapien für Gefäßerkrankungen, einschließlich des diabetischen Makulaödems (DME) und der altersbedingten Makuladegeneration (AMD), konzentriert.

Diese Woche gab Aerpio positive klinische Studienergebnisse für AKB-9778 bekannt, die das Potenzial für eine selbst zu verabreichende subkutane Behandlung des DME zeigen und eine Alternative zum derzeitigen Behandlungsstandard von EYLEA, Avastin und Lucentis bieten, die per Augeninjektion verabreicht werden.

Das noch namenlose AKB-9778 hat sich in ersten Versuchen mit Labormäusen als vielversprechend erwiesen, wie in der Septemberausgabe 2014 von The Journal of Clinical Investigation berichtet wurde, und anschließend zwei neue klinische Studien am Menschen eingeleitet: die TIME-1 DME-Studie (abgeschlossen) und die TIME-2 DME-Studie (im Gange).

Mehr über AKB-9778 und das diabetische Makulaödem

Von Aerpio Therapeutics Announces Publication of Preclinical Data on AKB-9778 for Common Eye Diseases at BusinessWire:

Aerpio Therapeutics, Inc, gab die Veröffentlichung von präklinischen Daten bekannt, die zeigen, dass der Hauptkandidat AKB-9778 abnormales Blutgefäßwachstum und Leckagen in Mausmodellen von Augenkrankheiten wie diabetischem Makulaödem (DME) und altersbedingter Makuladegeneration reduziert.

Diese Daten wurden in Zusammenarbeit mit Forschern der Johns Hopkins School of Medicine, des Max-Planck-Instituts und der Duke University veröffentlicht. AKB-9778 ist ein niedermolekularer Aktivator von Tie2, der sich derzeit in einer klinischen Phase-2-Studie zur Behandlung von DME befindet.

“Wichtig ist, dass die Ergebnisse den Nutzen von AKB-9778 entweder als Monotherapie oder als Ergänzung zu Anti-VEGF-Wirkstoffen unterstützen. Insgesamt unterstützen die Ergebnisse nachdrücklich unser laufendes Entwicklungsprogramm bei Patienten mit diabetischer Augenerkrankung und die Ausweitung des Programms auf andere wichtige Netzhauterkrankungen wie feuchte altersbedingte Makuladegeneration und Netzhautvenenverschluss”, sagte Dr. Kevin Peters, Chief Scientific Officer von Aerpio.

“Wir haben auch gezeigt, dass AKB-9778 in diesen Modellen wirksam war, wenn es entweder direkt ins Auge oder systemisch durch subkutane Injektionen verabreicht wurde. Angesichts der hohen Kosten und der Unannehmlichkeiten der derzeitigen Therapien für Netzhauterkrankungen, die in der Regel in einer Arztpraxis direkt in das Auge des Patienten gespritzt werden, wollten wir AKB-9778 als potenzielle selbst zu verabreichende subkutane Alternative entwickeln, die als Monotherapie oder potenzielle Anti-VEGF-Wirkstoffe eingesetzt werden könnte.”

Über das diabetische Makulaödem (DME)

Das diabetische Makulaödem (DME) kann bei Menschen mit Diabetes auftreten, wenn die Blutgefäße der Netzhaut beginnen, in die Makula einzudringen, den Teil des Auges, der für das detaillierte zentrale Sehen verantwortlich ist. Diese Leckagen führen zu einer Verdickung und Schwellung der Makula, was wiederum zu einer fortschreitenden Verzerrung des zentralen Sehens führt.

Obwohl diese Schwellung nicht immer zu einem schweren Sehverlust oder zur Erblindung führt, kann sie einen erheblichen Verlust des zentralen oder detaillierten Sehens verursachen und ist die Hauptursache für den Sehverlust bei Menschen mit diabetischer Retinopathie.

Anti-VEGF-Behandlungen und diabetisches Makulaödem (DME)

Angiogenese ist ein Begriff, der das Wachstum neuer Blutgefäße beschreibt und eine entscheidende Rolle bei der normalen Entwicklung von Körperorganen und -gewebe spielt. Manchmal kann es jedoch bei Krankheiten wie Krebs (Tumorwachstum) und Netzhaut- und Makulablutungen zu einer übermäßigen und abnormen Entwicklung von Blutgefäßen kommen.

Die derzeitige Behandlung mit Anti-Angiogenese-Medikamenten zielt darauf ab, den Spiegel eines bestimmten Proteins (vaskulärer endothelialer Wachstumsfaktor oder VEGF) zu senken, das das abnormale Wachstum von Blutgefäßen in der Netzhaut und der Makula anregt; daher werden diese Medikamente als Anti-VEGF-Behandlungen eingestuft.

Zurzeit werden diese Medikamente durch Injektion direkt in das Auge verabreicht, nachdem die Oberfläche betäubt wurde. Zu den derzeit verwendeten Anti-VEGF-Medikamenten gehören EYLEA, Avastin und Lucentis.

Über klinische Studien

Die meisten klinischen Studien werden als Phase 1, 2 oder 3 bezeichnet, je nachdem, welche Fragen die Studie beantworten soll:

• In klinischen Studien der Phase 1 testen Forscher ein neues Medikament oder eine neue Behandlung zum ersten Mal an einer kleinen Gruppe von Personen (20-80), um seine Sicherheit zu bewerten, einen sicheren und wirksamen Dosierungsbereich zu bestimmen und mögliche Nebenwirkungen zu ermitteln.
• In klinischen Studien der Phase 2a/2b wird das Studienmedikament oder die Behandlung einer größeren Gruppe von Menschen (100-300) verabreicht, um festzustellen, ob es wirksam ist und um seine Sicherheit weiter zu bewerten.
• In Phase-3-Studien wird das Studienmedikament oder die Behandlung an noch größere Personengruppen (1.000-3.000) verabreicht, um seine Wirksamkeit zu bestätigen, Nebenwirkungen zu überwachen, es mit gängigen Behandlungen zu vergleichen und Informationen zu sammeln, die eine sichere Anwendung des Medikaments oder der Behandlung ermöglichen.
• In Phase-4-Studien werden nach der Zulassung des Medikaments durch die Food and Drug Administration (FDA) in weiteren Studien zusätzliche Informationen ermittelt, z. B. über Risiken, Nebenwirkungen, Nutzen und optimale Anwendung des Medikaments.

Die abgeschlossene Phase-1b/2a-Studie TIME-1 DME mit dem Titel Safety and Pilot Efficacy of AKB-9778 in Subjects with Diabetic Macular Edema (Sicherheit und Pilot-Wirksamkeit von AKB-9778 bei Patienten mit diabetischem Makulaödem) untersuchte die Sicherheit und Wirksamkeit einer einmonatigen, zweimal täglichen subkutanen Injektion von AKB-9778 bei 24 Patienten mit DME. Die Behandlung wurde gut vertragen und verbesserte bei einigen Probanden die Sehschärfe.

Die laufende Phase-2-Studie TIME-DME mit dem Titel Safety and Efficacy of AKB-9778 as Monotherapy or Adjunctive to Ranibizumab Compared to Ranibizumab Monotherapy in Subjects with Diabetic Macular Edema (Sicherheit und Wirksamkeit von AKB-9778 als Monotherapie oder als Ergänzung zu Ranibizumab im Vergleich zur Ranibizumab-Monotherapie bei Probanden mit diabetischem Makulaödem) wird die Sicherheit und Wirksamkeit von AKB-9778 allein und in Kombination mit Ranibizumab über drei Monate bei Probanden mit DME untersuchen.

Zusätzliche Informationen

Von Aerpio Therapeutics auf der ARVO-Jahrestagung, über eine Aerpio-Pressemitteilung:

“Alternative Therapien werden für die Behandlung von Patienten mit DME benötigt, die trotz häufiger Anti-VEGF-Injektionen ein anhaltendes Makulaödem und Sehkraftverlust haben, und auch für Patienten, die intravitreale Injektionen nicht wollen oder nicht vertragen”, sagte Jeffrey Heier, MD, Ophthalmic Consultants of Boston.

“Auf der Grundlage dieser frühen klinischen Daten könnte AKB-9778 eine vom Patienten selbst zu verabreichende Alternative darstellen, die bei der Behandlung des diabetischen Makulaödems hilfreich sein könnte.”

VisionAware wird weiterhin über die Ergebnisse dieser laufenden, jedoch noch unbewiesenen Forschung berichten, sobald sie verfügbar sind.