Maitake-Pilz

Von Gary Deng, MD, PhD, und Jyothirmai Gubili, MS
April 10, 2019

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GUEST EDITOR

Jun J. Mao, MD, MSCE

Integrative Onkologie wird als Gastredakteur von Jun J. Mao, MD, MSCE, Laurance S. Rockefeller Lehrstuhl für Integrative Medizin und Leiter der Abteilung für Integrative Medizin am Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York.

Gary Deng, MD, PhD

Jyothirmai Gubili, MS

Die ASCO Post’s Integrative Oncology Serie soll die Verfügbarkeit von evidenzbasierten Informationen über integrative und komplementäre Therapien erleichtern, die manchmal von Krebspatienten verwendet werden. In dieser Folge untersuchen Gary Deng, MD, PhD, und Jyothirmai Gubili, MS, die Verwendung des Maitake-Pilzes (der wegen seiner kulinarischen Vorzüge geschätzt wird) und seiner Extrakte durch Krebspatienten sowie seine potenziell immunmodulierende Wirkung.

Wissenschaftlicher Name: Grifola frondosa
Gebräuchliche Namen: König der Pilze, Tanzpilz, Wolkenpilz, Waldhenne

Übersicht

Der Maitake ist ein Speisepilz, der im nordöstlichen Japan und in China weit verbreitet ist und ein wichtiger Bestandteil der asiatischen Küche ist. Er kann über hundert Pfund schwer werden und wird gemeinhin als “König der Pilze” bezeichnet.

Maitake wird als gesundheitsfördernd geschätzt und seit Jahrhunderten in der traditionellen Medizin verwendet. Seine Extrakte werden als Nahrungsergänzungsmittel in Form von Flüssigextrakten, Tabletten und Kapseln vermarktet, um die Immunfunktion zu stärken und AIDS und Krebs zu behandeln.

Die Entdeckung in den 1980er Jahren, dass der Maitake mehr bioaktive Polysaccharide enthält als andere Heilpilze, führte zu verstärkten Forschungsbemühungen. Zu den Polysacchariden gehören Alpha- und Beta-Glucane, wobei die D- und die weiter gereinigten MD-Fraktionen starke immunmodulierende und antitumorale Wirkungen zeigen. Begrenzte klinische Daten deuten darauf hin, dass der Maitake immunmodulatorische Wirkungen hat und die Wirksamkeit der Chemotherapie verstärken kann.

Die Wissenschaft

Vorklinische Studien mit Maitake-Extrakten oder -Polysacchariden haben eine blutzuckersenkende Wirkung1 , eine Verringerung der mit entzündlichen Darmerkrankungen verbundenen Entzündungen2 , eine stimulierte Reifung hämatopoetischer Zellen zu funktionell aktiven myeloischen Zellen und eine verbesserte Erholung der Leukozyten des peripheren Blutes nach einer chemotoxischen Schädigung des Knochenmarks gezeigt.3 Ein Maitake-Extrakt erwies sich in einer kleinen Studie mit Patientinnen mit polyzystischem Ovarialsyndrom auch als nützlich bei der Auslösung des Eisprungs.4

Untersuchungen über mögliche krebshemmende Wirkungen ergaben eine antitumorale Eigenschaft,5 eine Hemmung der Tumormetastasierung,6 eine Verbesserung der Knochenmarkskoloniebildung und eine Verringerung der Doxorubicin-Toxizität,7 sowie eine Erhöhung der Interferon-Aktivität gegen Blasenkrebszellen.8

In einer explorativen Studie9 mit 36 Patienten mit fortgeschrittenem Krebs (Leber, Brust und Lunge), die eine Chemotherapie abgesetzt hatten, wurde bei 23 Teilnehmern nach der Einnahme von Tabletten, die MD-Fraktionen und ganzes Maitake-Pulver enthielten, eine Rückbildung des Krebses oder eine Verbesserung der Symptome beobachtet. Die Autoren machten jedoch keine Angaben zur Dosierung oder Dauer der Behandlung.

In der Studie wurden auch Fallserien vorgestellt, in denen Maitake in Kombination mit einer Chemotherapie die Immunfunktion im Vergleich zur Chemotherapie allein verstärkte. Die tägliche Dosis lag zwischen 100 mg und 150 mg MD-Fraktion plus 4 g bis 6 g ganzes Maitake-Pulver über eine unterschiedliche Dauer.

Ärzte sollten wissen, dass Maitake-Pilze eine doppelte Wirkung auf das Immunsystem haben können: Stimulation und Suppression. Sie sollten sich auch darüber im Klaren sein, dass die klinischen Beweise für seine krebshemmenden Wirkungen begrenzt sind, ebenso wie sein Potenzial für Wechselwirkungen mit Warfarin und hypoglykämischen Medikamenten.

In einer Dosis-Eskalationsstudie mit 34 postmenopausalen Patientinnen mit Brustkrebs10 wurde berichtet, dass ein oraler Maitake-Extrakt (0,1, 0,5, 1,5, 3 oder 5 mg/kg, zweimal täglich über drei Wochen eingenommen) sicher ist und sowohl immunstimulierende als auch -unterdrückende Wirkungen hat. Es wurde ein statistisch signifikanter Zusammenhang zwischen der Dosis und der Immunantwort festgestellt (P < .0005), wobei die stärkste Wirkung bei 3 mg/kg zweimal täglich beobachtet wurde. Die klinische Relevanz solcher Wirkungen muss noch bestimmt werden.

Darüber hinaus verbesserte Maitake (3 mg/kg Extrakt zweimal täglich über 12 Wochen verabreicht) die Funktionen von Neutrophilen (P = .005) und Monozyten (P = .021) und stellte die Reaktion der Monozyten auf reaktive Sauerstoffspezies auf physiologische Escherichia coli in einer einarmigen Studie mit 18 Patienten mit myelodysplastischen Syndromen (MDS) wieder her.11 Zukünftige Studien sind erforderlich, um festzustellen, ob Maitake tatsächlich dazu beitragen kann, bakterielle Infektionen bei Patienten mit MDS zu reduzieren.

Die bisherigen mechanischen Studien deuten darauf hin, dass die Wirkungen des Maitake auf die Aktivierung von Makrophagen, natürlichen Killerzellen und T-Zellen sowie von Interleukin-1 und Superoxidanionen zurückzuführen sind.6,12-14 Die D-Fraktion zeigte eine antitumorale Aktivität, indem sie die Expression eines proapoptotischen Gens, BAK-1, hochregulierte,15 verhinderte die Brustkrebsentstehung, blockierte die Invasivität des Tumors, reduzierte die Angiogenese und erhöhte die Gesamtüberlebenszeit in einem Mausmodell.16 Weitere Studien zeigten, dass Maitake-Polysaccharide die Apoptose in menschlichen Brustkrebszellen über den mitochondrienabhängigen Apoptoseweg auslösten.17 Es wird angenommen, dass die Antitumorwirkung des Beta-Glucans GFPBW1 über den Dectin-1/Syk/NF-κB-Signalweg ausgeübt wird.18 Schließlich aktivierte oral verabreichtes Maitake-Alpha-Glucan dendritische Zellen und Makrophagen in den Peyer’schen Flecken, was zur Induktion einer systemischen Antitumor-T-Zell-Reaktion führte.19

Nebenwirkungen

Symptomatische Eosinophilie wurde bei Patienten mit MDS nach dem Verzehr von Maitake berichtet.11

Wechselwirkungen zwischen Kräutern und Medikamenten

Warfarin: Die gleichzeitige Einnahme von Warfarin kann das internationale normalisierte Verhältnis erhöhen.20

Hypoglykämische Medikamente: Maitake kann synergistische Effekte mit blutzuckersenkenden Mitteln haben.21

Kräuter-Labor-Wechselwirkungen

Maitake kann den Blutzuckerspiegel senken.21

Zusammenfassung

Maitake ist ein beliebter, essbarer Pilz, der wegen seines kulinarischen Wertes geschätzt wird. Begrenzte klinische Studien mit Maitake-Extrakten zeigen, dass er das Immunsystem modulieren kann. Die klinische Aussagekraft dieser Wirkungen muss jedoch noch ermittelt werden. Vor der Einnahme von Maitake-Extrakt sollten Patienten ihren Arzt konsultieren, um die Dosierung und mögliche Wechselwirkungen zu besprechen, insbesondere wenn sie blutzuckersenkende Medikamente oder Antikoagulanzien einnehmen. ■

Dr. Deng ist Medizinischer Direktor, Oberarzt und klinisches Mitglied der Abteilung für Integrative Medizin am Memorial Sloan Kettering Cancer Center in New York. Frau Gubili ist Redakteurin, Abteilung für Integrative Medizin, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York.

DISKLUSION: Dr. Deng und Frau Gubili meldeten keine Interessenkonflikte.

2. Lee JS, Park SY, Thapa D, et al: Grifola frondosa water extract alleviates intestinal inflammation by suppressing TNF-alpha production and its signaling. Exp Mol Med 42:143-154, 2010.

3. Lin H, de Stanchina E, Zhou XK, et al: Maitake beta-glucan promotes recovery of leukocytes and myeloid cell function in peripheral blood from paclitaxel hematotoxicity. Cancer Immunol Immunother 59:885-897, 2010.

4. Chen JT, Tominaga K, Sato Y, et al: Maitake mushroom (Grifola frondosa) extract induces ovulation in patients with polycystic ovary syndrome: Eine mögliche Monotherapie und eine Kombinationstherapie nach Versagen der Erstlinientherapie mit Clomiphencitrat. J Altern Complement Med 16:1295-1299, 2010.

5. Shomori K, Yamamoto M, Arifuku I, et al: Antitumoreffekte eines wasserlöslichen Extrakts aus Maitake (Grifola frondosa) auf menschliche Magenkrebszelllinien. Oncol Rep 22:615-620, 2009.

6. Masuda Y, Murata Y, Hayashi M, et al: Inhibitory effect of MD-fraction on tumor metastasis: Beteiligung der NK-Zellaktivierung und Unterdrückung der Expression des interzellulären Adhäsionsmoleküls (ICAM)-1 in vaskulären Endothelzellen der Lunge. Biol Pharm Bull 31:1104-1108, 2008.

7. Lin H, She YH, Cassileth BR, et al: Maitake beta-glucan MD-fraction enhances bone marrow colony formation and reduces doxorubicin toxicity in vitro. Int Immunopharmacol 4:91-99, 2004.

8. Louie B, Rajamahanty S, Won J, et al: Synergistic potentiation of interferon activity with maitake mushroom d-fraction on bladder cancer cells. BJU Int 105:1011-1015, 2010.

9. Kodama N, Komuta K, Nanba H: Kann Maitake MD-fraction Krebspatienten helfen? Altern Med Rev 7:236-239, 2002.

10. Deng G, Lin H, Seidman A, et al: A phase I/II trial of a polysaccharide extract from Grifola frondosa (Maitake mushroom) in breast cancer patients: Immunologische Wirkungen. J Cancer Res Clin Oncol 135:1215-1221, 2009.

12. Adachi K, Nanba H, Kuroda H: Potentiation of host-mediated antitumor activity in mice by beta glucan obtained from Grifola frondosa (maitake). Chem Pharm Bull 35:262-270, 1987.

14. Horio H, Ohtsuru M: Maitake (Grifola frondosa) verbessert die Glukosetoleranz von experimentellen diabetischen Ratten. J Nutr Sci Vitaminol 47:57-63, 2001.

15. Soares R, Meireles M, Rocha A, et al: Maitake (D-Fraktion) Pilzextrakt induziert Apoptose in Brustkrebszellen durch BAK-1 Genaktivierung. J Med Food 14:563-572, 2011.

16. Roldan-Deamicis A, Alonso E, Brie B, et al: Maitake Pro4X has anti-cancer activity and prevents oncogenesis in BALBc mice. Cancer Med 5:2427-2441, 2016.

17. Zhang Y, Sun D, Meng Q, et al: Grifola frondosa polysaccharides induce breast cancer cell apoptosis via the mitochondrial-dependent apoptotic pathway. Int J Mol Med 40:1089-1095, 2017.

19. Masuda Y, Nakayama Y, Tanaka A, et al: Antitumor-Aktivität von oral verabreichtem Maitake-α-Glucan durch Stimulierung der Antitumor-Immunantwort bei Mäusetumoren. PLoS One 12:e0173621, 2017.

20. Hanselin MR, Vande Griend JP, Linnebur SA: INR-Erhöhung mit Maitake-Extrakt in Kombination mit Warfarin. Ann Pharmacother 44:223-224, 2010.

21. Konno S, Tortorelis DG, Fullerton SA, et al: A possible hypoglycaemic effect of maitake mushroom on type 2 diabetic patients. Diabet Med 18:1010, 2001.

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