Um die Mechanismen aufzuklären, die für den Anstieg der Plasmatriglyceride (TG) verantwortlich sind, der bei der ernährungsbedingten Hypercholesterinämie bei Kaninchen auftritt, wurden Albino-Kaninchen über verschiedene Zeiträume mit einer 3 %igen Cholesterin-Diät gefüttert, und es wurden die folgenden Bestimmungen durchgeführt: Plasmalipidspiegel; Umsatzrate von Plasma-TG (markiertes Lipoprotein sehr niedriger Dichte oder Glycerin-2-3H-Methode); Lipoproteinlipase-Aktivität des Herzens und des Plasmas; Fettsäure- und Acetateinbau in TG in der Leber (Homogenate und Schnitte). Die Plasmaspiegel von freiem und verestertem Cholesterin und Phospholipid stiegen rasch an, während TG während der Cholesterinfütterung relativ langsam anstieg, ohne dass sich die hepatische TG-Synthese veränderte. Der fraktionierte Umsatz war dagegen innerhalb einer Woche rückläufig. Die Abnahme von TG im Plasma als Reaktion auf eine Heparininjektion war bei hypercholesterinämischen Kaninchen geringer als bei normalen Tieren. Allerdings war die gemessene Aktivität der Herz-Lipoproteinlipase bei mit Cholesterin gefütterten Kaninchen höher als in der Kontrollgruppe. Beim Vergleich der Auswirkungen von zwei Substraten (Lipoprotein sehr niedriger Dichte aus normo- und hypercholesterinämischem Plasma) war die scheinbare Aktivität bei letzterem geringer. Das Ausmaß dieser Hemmung war proportional zur Cholesterinmenge in den Lipoproteinen. Die Hemmung der Lipoproteinlipase-Aktivität wurde auch bei Zugabe von Cholesterin zu aktiviertem Ediol beobachtet, nicht jedoch bei Zugabe von verestertem Cholesterin. Unter Verwendung von teilweise gereinigter Plasma-Lipoproteinlipase wurden Lineweaver-Burk-Plots erstellt und Km-Werte für Ediol, Ediol plus Protaminsulfat und Ediol plus Cholesterin berechnet. Das Vorhandensein von Cholesterin im Substrat der Lipoproteinlipase hemmt kompetitiv die Enzymaktivität, und dies ist der Mechanismus der Hyperglyceridämie, die bei Kaninchen mit diätetischer Hypercholesterinämie beobachtet wurde.