Mukoviszidose

Definition

Mukoviszidose (CF) ist eine Erbkrankheit, die die Lunge, das Verdauungssystem, die Schweißdrüsen und die männliche Fruchtbarkeit betrifft. Der Name leitet sich von dem faserigen Narbengewebe ab, das sich in der Bauchspeicheldrüse bildet, einem der wichtigsten Organe, die von der Krankheit betroffen sind.

Beschreibung

Die Mukoviszidose beeinträchtigt die Fähigkeit des Körpers, Salz und Wasser in und aus den Zellen zu transportieren. Dieser Defekt führt dazu, dass die Lunge und die Bauchspeicheldrüse abnormal dicken Schleim absondern, der die Durchgänge blockiert und eine ordnungsgemäße Funktion verhindert.
Zystische Fibrose betrifft etwa 30.000 Kinder und junge Erwachsene in den Vereinigten Staaten und 70.000 Menschen weltweit. Jedes Jahr werden etwa 1.000 Babys mit Mukoviszidose geboren. Mukoviszidose betrifft vor allem Menschen weißer nordeuropäischer Abstammung (1 von 3.200). In der hispanischen (1 von 9.200), afroamerikanischen (1 von 15.000) und asiatischen (1 von 31.000) Bevölkerung sind die Raten deutlich niedriger.
Die meisten Kinder mit Mukoviszidose werden im Alter von zwei Jahren diagnostiziert, und viele Symptome der Mukoviszidose können mit Medikamenten oder Nahrungsergänzungsmitteln behandelt werden. Die genaue Beobachtung und schnelle Behandlung von Atemwegs- und Verdauungskomplikationen haben die Lebenserwartung von Menschen mit Mukoviszidose drastisch erhöht. Während in den 1950er Jahren Kinder mit Mukoviszidose selten älter als 6 Jahre wurden, lebt heute etwa die Hälfte aller Mukoviszidose-Patienten länger als 37 Jahre, wobei die durchschnittliche Lebenserwartung mit der Verbesserung der Behandlungsmethoden weiter steigen dürfte.

Ursachen und Symptome

Ursachen

Mukoviszidose ist eine Erbkrankheit, d. h. sie wird durch einen Defekt in den Genen des Betroffenen verursacht. Gene steuern die Zellfunktion, indem sie als Bauplan für die Produktion von Proteinen dienen. Proteine erfüllen in den Zellen eine Vielzahl von Funktionen. Das Gen, das, wenn es defekt ist, Mukoviszidose verursacht, ist das CFTR-Gen (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator). Ein Defekt in diesem einzigen Gen verursacht alle Folgen der Mukoviszidose. Es gibt über 1 600 bekannte Defekte im CFTR-Gen, die Mukoviszidose verursachen können. Bei etwa 70 % aller Menschen mit einem defekten CFTR-Gen liegt jedoch derselbe Defekt vor, der als delta-F508 bezeichnet wird.
Genauso wie Sätze aus langen Wortfolgen bestehen, die jeweils aus Buchstaben zusammengesetzt sind, kann man sich die Gene als lange Reihen von chemischen Wörtern vorstellen, die jeweils aus chemischen Buchstaben, den so genannten Nukleotiden, bestehen. Genauso wie ein Satz durch Umstellen der Buchstaben verändert werden kann, können Gene durch Änderungen in der Reihenfolge ihrer Nukleotidbuchstaben mutiert oder verändert werden. Die Gendefekte bei Mukoviszidose werden als Punktmutationen bezeichnet, was bedeutet, dass das Gen nur an einer kleinen Stelle entlang seiner Länge mutiert ist. Mit anderen Worten: Die Mutation delta-F508 ist ein Verlust eines “Buchstabens” von Tausenden im CFTR-Gen. Infolgedessen wird das CFTR-Protein nach seinem Bauplan falsch hergestellt und kann seine Funktion nicht richtig erfüllen.

Das CFTR-Protein hilft bei der Schleimproduktion. Schleim ist ein komplexes Gemisch aus Salzen, Wasser, Zucker und Proteinen, das viele Gänge im Körper reinigt, schmiert und schützt, darunter auch die der Lunge und der Bauchspeicheldrüse. Die Aufgabe des CFTR-Proteins besteht darin, den Austritt von Chloridionen aus den schleimproduzierenden Zellen zu ermöglichen. Wenn die Chloridionen diese Zellen verlassen, folgt ihnen Wasser, wodurch der Schleim verdünnt wird. Auf diese Weise trägt das CFTR-Protein dazu bei, dass der Schleim nicht zäh und träge wird, so dass der Schleim gleichmäßig durch die Atemwege transportiert werden kann, um die Reinigung zu unterstützen.
Bei Mukoviszidose lässt das defekte CFTR-Protein keine Chloridionen aus den schleimproduzierenden Zellen austreten. Wenn weniger Chlorid die Zellen verlässt, tritt auch weniger Wasser aus, und der Schleim wird dick und klebrig. Der Schleim kann sich nicht mehr frei durch die Gänge bewegen und verstopft diese. In der Bauchspeicheldrüse verhindern verstopfte Gänge die Sekretion von Verdauungsenzymen in den Darm, wodurch die Verdauung – insbesondere die Fettverdauung – ernsthaft beeinträchtigt wird, was zu Mangelernährung führen kann. Schleim in der Lunge kann die Atemwege verstopfen, was einen guten Luftaustausch verhindert und schließlich zu einem Emphysem führt. Der Schleim ist auch eine reiche Nährstoffquelle für Bakterien, was zu häufigen Infektionen führt.

Vererbung von Mukoviszidose

Um das Vererbungsmuster von Mukoviszidose zu verstehen, ist es wichtig zu erkennen, dass Gene eigentlich zwei Funktionen haben. Erstens dienen sie, wie bereits erwähnt, als Bauplan für die Herstellung von Proteinen. Zweitens sind sie das Material für die Vererbung; Eltern geben ihre Eigenschaften an ihre Kinder weiter, indem sie die Gene in Ei- und Samenzellen kombinieren, um ein neues Individuum zu schaffen.
Jeder Mensch hat zwei Kopien jedes Gens, einschließlich des CFTR-Gens, in jeder seiner Körperzellen, mit Ausnahme von Eiern (Eizellen) oder Spermien. In den Zellen, die Spermien und Eizellen produzieren, trennen sich die beiden Kopien des Gens, so dass jede Eizelle oder jedes Spermium nur eine Kopie jedes Gens enthält. Bei der Befruchtung, wenn sich Spermien und Eizellen vereinigen, hat die neu entstandene Zelle wieder zwei Kopien jedes Gens, eine von der Mutter (Eizelle) und eine vom Vater (Spermien).
Die beiden Genkopien können gleich sein oder sich leicht unterscheiden. Beim CFTR-Gen beispielsweise kann eine Person zwei normale Kopien, eine normale und eine mutierte Kopie oder zwei mutierte Kopien haben. Eine Person mit zwei mutierten Kopien wird Mukoviszidose entwickeln. Eine Person mit einer mutierten Kopie wird als Träger bezeichnet. Ein Überträger hat keine Symptome von Mukoviszidose, kann aber das mutierte CFTR-Gen an seine Kinder weitergeben.

Wenn zwei Überträger Kinder haben, ist die Wahrscheinlichkeit, dass sie bei jeder Zeugung ein Kind mit Mukoviszidose bekommen, eins zu vier. Die Chance, ein Kind mit Mukoviszidose zu bekommen, liegt bei zwei zu vier und die Chance, ein Kind mit zwei normalen CFTR-Genen zu bekommen, bei eins zu vier. Nach Angaben der Cystic Fibrosis Foundation ist etwa einer von 29 Amerikanern nordeuropäischer Abstammung Träger des mutierten CF-Gens, während nur einer von 46 hispanischen Amerikanern, einer von 65 Afroamerikanern und einer von 90 asiatischen Amerikanern Träger sind. Da die Träger symptomfrei sind, wissen die Menschen nicht, ob sie Träger sind, es sei denn, es gibt eine Familienanamnese der Krankheit.
Es mag rätselhaft erscheinen, dass ein mutiertes Gen mit so schädlichen Folgen so häufig bleibt; man könnte vermuten, dass die hohe Sterblichkeitsrate bei Mukoviszidose schnell zum Verlust des mutierten Gens in der Bevölkerung führen würde. Einige Forscher glauben nun, dass der Grund für das Fortbestehen des Mukoviszidose-Gens darin liegt, dass Träger (d. h. Menschen mit nur einer Kopie des Gens) vor den vollen Auswirkungen der Cholera geschützt sind, einem Mikroorganismus, der den Darm infiziert und starken Durchfall und häufig den Tod durch Austrocknung verursacht. Es wird angenommen, dass eine Kopie des CF-Gens ausreicht, um die vollen Auswirkungen der Cholera-Infektion zu verhindern, aber nicht ausreicht, um die Symptome der Mukoviszidose zu verursachen. Dieses Phänomen, das als “Heterozygotenvorteil” bezeichnet wird, tritt auch bei einigen anderen genetischen Störungen auf, z. B. bei der Sichelzellenanämie, und ermöglicht es den schädlichen defekten Genen, mit einer relativ hohen Häufigkeit im Genpool zu verbleiben.

Symptome

Die schwerwiegendsten Auswirkungen der Mukoviszidose zeigen sich in zwei Körpersystemen: dem Magen-Darm-Trakt (Verdauungssystem) und den Atemwegen, von der Nase bis zur Lunge. Mukoviszidose beeinträchtigt auch die Schweißdrüsen und die männliche Fruchtbarkeit. Die Symptome entwickeln sich allmählich, wobei die Magen-Darm-Symptome oft als erste auftreten.

Magen-Darm-System

Sieben bis zehn Prozent der Babys, die Mukoviszidose geerbt haben, haben bei der Geburt Mekonium-Ileus. Mekonium ist der erste dunkle Stuhl, den ein Baby nach der Geburt absetzt; Ileus ist eine Verstopfung des Verdauungstrakts. Das Mekonium eines Neugeborenen mit Mekoniumileus ist eingedickt und klebrig, was auf das Vorhandensein von eingedicktem Schleim aus den Darmdrüsen zurückzuführen ist. Mekoniumileus verursacht Schwellungen im Bauch und Erbrechen und erfordert oft eine Operation unmittelbar nach der Geburt. Das Vorhandensein von Mekonium-Ileus gilt als deutlicher Hinweis auf Mukoviszidose. In Grenzfällen kann es jedoch zu Fehldiagnosen kommen, die stattdessen auf eine “Milchallergie” zurückgeführt werden.

Andere Unterleibssymptome werden dadurch verursacht, dass die Bauchspeicheldrüse nicht in der Lage ist, Verdauungsenzyme an den Darm abzugeben. Bei der normalen Verdauung wird die Nahrung, wenn sie vom Magen in den Dünndarm gelangt, mit Sekreten der Bauchspeicheldrüse vermischt, die dazu beitragen, die Nährstoffe für die Aufnahme aufzuspalten. Während der Darm selbst auch einige Verdauungsenzyme liefert, ist die Bauchspeicheldrüse die Hauptquelle von Enzymen für die Verdauung aller Arten von Nahrungsmitteln, insbesondere von Fetten.
Bei Mukoviszidose blockiert zäher Schleim den Pankreasgang, der schließlich durch die Bildung von Narbengewebe vollständig verschlossen wird, was zu einem Zustand führt, der als Pankreasinsuffizienz bekannt ist. Ohne Pankreasenzyme gelangen große Mengen unverdauter Nahrung in den Dickdarm. Bakterien, die sich an dieser reichhaltigen Nahrungsquelle zu schaffen machen, können Blähungen und Schwellungen im Bauchraum verursachen. Die große Menge an Fett, die im Stuhl verbleibt, macht ihn voluminös, ölig und übel riechend.
Da die Nährstoffe nur schlecht verdaut und absorbiert werden, haben Menschen mit Mukoviszidose oft Heißhunger, sind untergewichtig und kleiner als für ihr Alter erwartet. Wenn Mukoviszidose über einen längeren Zeitraum nicht behandelt wird, kann ein Kind Symptome von Unterernährung entwickeln, einschließlich Anämie, Blähungen und paradoxerweise Appetitlosigkeit.
Diabetes wird mit zunehmendem Alter immer wahrscheinlicher. Die Vernarbung der Bauchspeicheldrüse zerstört allmählich die Zellen der Bauchspeicheldrüse, die Insulin produzieren, was zu einem insulinabhängigen Diabetes Typ 1 führt.
Gallensteine betreffen etwa 10 % der Erwachsenen mit CF. Leberprobleme sind weniger häufig, können aber durch die Ansammlung von Fett in der Leber verursacht werden. Zu den Komplikationen der Lebervergrößerung gehören innere Blutungen, Bauchwasser (Aszites), Milzvergrößerung und Leberversagen.
Andere gastrointestinale Symptome können sein: ein prolabiertes Rektum, bei dem ein Teil der Rektumschleimhaut durch den Anus ragt, Darmverschluss und selten eine Invagination, bei der ein Teil des Darmrohrs über einen angrenzenden Teil rutscht und die Blutzufuhr unterbricht.
Etwas weniger als 10 % der Menschen mit Mukoviszidose haben keine gastrointestinalen Symptome. Die meisten dieser Menschen haben nicht die delta-F508-Mutation, sondern eine andere, die es vermutlich ermöglicht, dass zumindest einige ihrer CFTR-Proteine in der Bauchspeicheldrüse normal funktionieren.

Atemwege

Die Atemwege umfassen die Nase, den Rachen, die Luftröhre, die Bronchien (die in jeder Lunge von der Luftröhre abzweigen), die kleineren Bronchiolen und die blinden Säcke, die Alveolen genannt werden und in denen der Gasaustausch zwischen Luft und Blut stattfindet.
Bei Menschen mit Mukoviszidose kommt es häufig zu Schwellungen in den Nasennebenhöhlen. Diese Schwellung lässt sich in der Regel im Röntgenbild erkennen und kann die Diagnose von Mukoviszidose erleichtern. Diese Schwellung, Pansinusitis genannt, verursacht jedoch nur selten Probleme und muss in der Regel nicht behandelt werden.
Nasenpolypen oder -wucherungen treten bei etwa einem von fünf Menschen mit Mukoviszidose auf. Diese Wucherungen sind nicht krebsartig und müssen nicht entfernt werden, es sei denn, sie werden lästig. Während Nasenpolypen bei älteren Menschen ohne Mukoviszidose, insbesondere bei Allergikern, auftreten, sind sie bei Kindern ohne Mukoviszidose selten.
Die Lunge ist der Ort, an dem die lebensbedrohlichsten Auswirkungen der Mukoviszidose auftreten. Die Produktion eines zähen, klebrigen Schleims erhöht die Wahrscheinlichkeit einer Infektion, verringert die Fähigkeit, sich gegen Infektionen zu schützen, verursacht Entzündungen und Schwellungen, verringert die Funktionsfähigkeit der Lunge und kann zu einem Emphysem führen. Menschen mit Mukoviszidose leben mit chronischen Bakterienpopulationen in ihren Lungen, und Lungeninfektionen sind die Haupttodesursache für Menschen mit Mukoviszidose.
Menschen mit Mukoviszidose haben eine verminderte Fähigkeit, sich gegen Infektionen zu schützen. Die Bronchiolen und Bronchien produzieren normalerweise einen dünnen, klaren Schleim, der Fremdkörper wie Bakterien und Viren abfängt. Winzige haarähnliche Fortsätze auf der Oberfläche dieser Gänge befördern den Schleim langsam aus der Lunge und die Luftröhre hinauf in den hinteren Teil des Rachens, wo er verschluckt oder abgehustet werden kann. Diese “mukoziliäre Rolltreppe” ist eine der wichtigsten Abwehrmechanismen gegen Lungeninfektionen.
Der eingedickte Schleim bei Mukoviszidose verhindert den leichten Abtransport aus der Lunge und verstärkt die Reizung und Entzündung des Lungengewebes. Diese Entzündung lässt die Atemwege anschwellen, wodurch sie teilweise verschlossen werden und der Schleimtransport weiter behindert wird. Eine Person mit Mukoviszidose hustet wahrscheinlich häufiger und heftiger, da die Lunge versucht, sich selbst zu reinigen.
Gleichzeitig wird eine Infektion wahrscheinlicher, da der Schleim eine reiche Nährstoffquelle ist. Bronchitis, Bronchiolitis und Lungenentzündung sind bei Menschen mit Mukoviszidose häufig. Die häufigsten Infektionserreger sind die Bakterien Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae und Pseudomonas aeruginosa. Ein kleiner Prozentsatz von Menschen mit Mukoviszidose hat Infektionen durch Burkholderia cepacia, ein Bakterium, das gegen die meisten gängigen Antibiotika resistent ist (Burkholderia cepacia war früher als Pseudomonas cepacia bekannt). Der Pilz Aspergillus fumigatus kann ältere Kinder und Erwachsene infizieren.

Der Körper reagiert auf eine Infektion mit einer verstärkten Schleimproduktion; weiße Blutkörperchen, die die Infektion bekämpfen, verdicken den Schleim noch weiter, indem sie ihn aufbrechen und ihren Zellinhalt freisetzen. Diese weißen Blutkörperchen lösen auch weitere Entzündungen aus, wodurch sich die Abwärtsspirale fortsetzt, die unbehandelte Mukoviszidose kennzeichnet.
Wenn sich der Schleim ansammelt, kann er die kleineren Durchgänge in der Lunge blockieren, wodurch sich das funktionelle Lungenvolumen verringert. Es kann schwierig werden, genügend Luft zu bekommen; Müdigkeit, Kurzatmigkeit und Unverträglichkeit bei körperlicher Betätigung treten häufiger auf. Da die Luft beim Einatmen leichter an den Verstopfungen vorbeikommt als beim Ausatmen, wird die Luft mit der Zeit in den kleinsten Kammern der Lunge, den Alveolen, eingeschlossen. Da sich Millionen von Alveolen allmählich ausdehnen, nimmt der Brustkorb das vergrößerte, tonnenförmige Aussehen an, das für ein Emphysem typisch ist.
Aus unbekannten Gründen führen wiederkehrende Atemwegsinfektionen zu einer “digitalen Klumpung”, bei der sich das letzte Gelenk der Finger und Zehen vergrößert.

Schweißdrüsen

Das CFTR-Protein hilft, die Salzmenge im Schweiß zu regulieren. Der Schweiß von Menschen mit Mukoviszidose ist viel salziger als normal, und die Messung des Salzgehalts des Schweißes einer Person ist der wichtigste diagnostische Test für Mukoviszidose. Eltern können feststellen, dass ihre Kinder salzig schmecken, wenn sie sie küssen. Übermäßiger Salzverlust ist normalerweise kein Problem, außer bei längerer körperlicher Anstrengung oder Hitze. Während die meisten älteren Kinder und Erwachsenen mit Mukoviszidose diesen zusätzlichen Salzverlust durch den Verzehr von salzhaltigeren Lebensmitteln ausgleichen, besteht bei Säuglingen und Kleinkindern die Gefahr, dass sie dessen Auswirkungen (z. B. Hitzschlag) zu spüren bekommen, insbesondere im Sommer. Der Hitzschlag ist durch Lethargie, Schwäche und Appetitlosigkeit gekennzeichnet und sollte als Notfall behandelt werden.

Fertilität

Achtundneunzig Prozent der Männer mit Mukoviszidose sind unfruchtbar, weil die Samenleiter, die die Spermien aus den Hoden transportieren, vollständig blockiert sind oder fehlen. Während Jungen und Männer mit Mukoviszidose normale Spermien bilden und normale Werte an Sexualhormonen haben, können die Spermien die Hoden nicht verlassen, und eine Befruchtung ist nicht möglich. Die meisten Frauen mit Mukoviszidose sind fruchtbar, obwohl sie oft mehr Schwierigkeiten haben, schwanger zu werden als Frauen ohne Mukoviszidose. Sowohl bei Jungen als auch bei Mädchen verzögert sich die Pubertät häufig, was höchstwahrscheinlich auf die Auswirkungen einer schlechten Ernährung oder einer chronischen Lungeninfektion zurückzuführen ist. Frauen mit guter Lungengesundheit haben in der Regel keine Probleme mit der Schwangerschaft, während diejenigen mit einer andauernden Lungeninfektion oft schlecht abschneiden.

Diagnose

Die Entscheidung, ein Kind auf Mukoviszidose zu testen, kann durch Bedenken über wiederkehrende Magen-Darm- oder Atemwegssymptome oder salzigen Schweiß ausgelöst werden. Ein Kind, das mit Mekonium-Ileus geboren wird, wird vor der Entlassung aus dem Krankenhaus getestet. Familien mit Mukoviszidose in der Vorgeschichte möchten möglicherweise alle Kinder testen lassen, insbesondere wenn ein Kind bereits an der Krankheit leidet. Einige Krankenhäuser verlangen inzwischen, dass Neugeborene routinemäßig auf Mukoviszidose untersucht werden.

Schweißtest

Der Schweißtest ist der einfachste und genaueste Test für Mukoviszidose. Bei diesem Test wird eine kleine Menge des Medikaments Pilocarpin auf die Haut aufgetragen. Dann wird ein sehr kleiner elektrischer Strom an die Stelle angelegt, der das Pilocarpin in die Haut treibt. Das Medikament regt die Schweißbildung an der behandelten Stelle an. Der Schweiß wird auf einem Stück Filterpapier aufgesaugt und dann auf seinen Salzgehalt untersucht. Bei einer Person mit Mukoviszidose ist die Salzkonzentration eineinhalb bis zweimal höher als normal. Der Test kann bei Personen jeden Alters durchgeführt werden, auch bei Neugeborenen, und seine Ergebnisse können innerhalb einer Stunde ermittelt werden. Praktisch jede Person, die an Mukoviszidose erkrankt ist, wird positiv getestet, und praktisch jeder, der nicht an Mukoviszidose erkrankt ist, wird negativ getestet.

Genetische Tests

Die Entdeckung des CFTR-Gens im Jahr 1989 ermöglichte die Entwicklung eines genauen Gentests für Mukoviszidose. Gene aus einer kleinen Blut- oder Gewebeprobe werden auf spezifische Mutationen untersucht; das Vorhandensein von zwei Kopien des mutierten Gens bestätigt die Diagnose Mukoviszidose in allen bis auf sehr wenige Fälle. Da es jedoch so viele verschiedene mögliche Mutationen gibt und ein Test auf alle zu teuer und zeitaufwendig wäre, kann ein negativer Gentest die Möglichkeit einer Mukoviszidose nicht ausschließen.
Paare, die eine Familie planen, können sich testen lassen, wenn einer oder beide eine familiäre Vorbelastung mit Mukoviszidose haben. Eine pränatale genetische Untersuchung ist durch eine Fruchtwasseruntersuchung (Amniozentese) möglich. Viele Paare, die bereits ein Kind mit Mukoviszidose haben, beschließen, sich bei nachfolgenden Schwangerschaften einem pränatalen Screening zu unterziehen und anhand der Ergebnisse zu entscheiden, ob die Schwangerschaft fortgesetzt werden soll. Geschwister in diesen Familien werden in der Regel getestet, um festzustellen, ob sie eine nicht diagnostizierte Mukoviszidose haben und um zu erfahren, ob sie Träger sind, um ihre eigene Familienplanung zu unterstützen. Wenn das Geschwisterkind keine Symptome hat, kann die Bestimmung des Trägerstatus bis zu den späten Teenagerjahren oder später aufgeschoben werden, wenn die Person die Informationen eher benötigt, um reproduktive Entscheidungen zu treffen.

Neugeborenen-Screening

In einigen Staaten ist inzwischen ein Screening von Neugeborenen auf Mukoviszidose vorgeschrieben, bei dem ein so genannter IRT-Test durchgeführt wird. Mit diesem Bluttest wird der Gehalt an immunreaktivem Trypsinogen gemessen, der bei Säuglingen mit Mukoviszidose im Allgemeinen höher ist als bei Säuglingen ohne Mukoviszidose. Dieser Test liefert unmittelbar nach der Geburt viele falsch positive Ergebnisse, so dass einige Wochen später ein zweiter Test erforderlich ist. Auf ein zweites positives Ergebnis folgt normalerweise ein Schweißtest.

Behandlung

Es gibt keine Heilung für Mukoviszidose. Die Behandlung hat in den letzten Jahrzehnten beträchtliche Fortschritte gemacht, so dass sich sowohl die Lebenserwartung als auch die Lebensqualität der meisten Mukoviszidose-Betroffenen erhöht hat. Eine frühzeitige Diagnose ist wichtig, um zu verhindern, dass Unterernährung und Infektionen das junge Kind schwächen. Bei richtiger Behandlung können viele Menschen mit Mukoviszidose an allen schulischen und sportlichen Aktivitäten teilnehmen.

Ernährung

Menschen mit Mukoviszidose benötigen in der Regel hochkalorische Diäten und Vitaminpräparate. Größe, Gewicht und Wachstum eines Menschen mit Mukoviszidose werden regelmäßig überwacht. Die meisten Menschen mit Mukoviszidose müssen Pankreasenzyme einnehmen, um die unzureichende Sekretion der Bauchspeicheldrüse zu ergänzen oder zu ersetzen. Tabletten mit Pankreasenzymen werden zu jeder Mahlzeit eingenommen; je nach Größe der Tablette und der Mahlzeit können bis zu 20 Tabletten erforderlich sein. Aufgrund der unvollständigen Absorption selbst mit Pankreasenzymen muss ein Mensch mit Mukoviszidose etwa 30 % mehr Nahrung aufnehmen als ein Mensch ohne Mukoviszidose. Eine fettarme Ernährung wird nur unter besonderen Umständen empfohlen, da Fett sowohl essenzielle Fettsäuren als auch reichlich Kalorien enthält.
Einige Menschen mit Mukoviszidose können selbst mit speziellen Diäten und Enzymen nicht genügend Nährstoffe aus der Nahrung aufnehmen. Für diese Menschen ist die Sondenernährung eine Option. Über eine Sonde, die entweder durch die Nase (nasogastrale Sonde) oder durch die Bauchdecke (Gastrostomiesonde) eingeführt wird, können Nährstoffe direkt in den Magen geleitet werden. Eine Jejunostomiesonde, die in den Dünndarm eingeführt wird, ist ebenfalls eine Option. Über die Sonde kann jederzeit Nahrung zugeführt werden, auch nachts, wenn der Betroffene schläft, so dass er ständig hochwertige Nährstoffe zu sich nehmen kann. Die Sonde kann tagsüber entfernt werden, so dass normale Mahlzeiten eingenommen werden können.

Gesundheit der Atemwege

Der Schlüssel zur Aufrechterhaltung der Gesundheit der Atemwege bei einer Person mit Mukoviszidose liegt in der regelmäßigen Überwachung und frühzeitigen Behandlung. Lungenfunktionstests werden häufig durchgeführt, um Veränderungen des funktionellen Lungenvolumens und der Atmungsanstrengung zu verfolgen. Sputumproben werden analysiert, um die Art der in der Lunge vorhandenen Bakterien zu bestimmen. Röntgenaufnahmen des Brustkorbs werden in der Regel mindestens einmal pro Jahr gemacht. Lungen-Scans, bei denen ein radioaktives Gas verwendet wird, können verschlossene Bereiche zeigen, die auf dem Röntgenbild nicht zu sehen sind. Die Durchblutung der Lunge kann durch Injektion einer radioaktiven Substanz in den Blutkreislauf überwacht werden.
Menschen mit Mukoviszidose leben mit einer chronischen bakteriellen Besiedlung, d. h. ihre Lungen sind ständig Wirt für mehrere Bakterienarten. Ein guter allgemeiner Gesundheitszustand, insbesondere eine gute Ernährung, kann dazu beitragen, das Immunsystem gesund zu halten, und kann die Häufigkeit verringern, mit der diese Bakterienkolonien eine symptomatische Infektion oder einen Angriff auf das Lungengewebe beginnen. Bewegung ist eine weitere wichtige Möglichkeit, die Gesundheit zu erhalten, und Menschen mit Mukoviszidose werden ermutigt, ein regelmäßiges Trainingsprogramm aufrechtzuerhalten.
Die Schleimkontrolle ist ein wichtiger Aspekt der CF-Behandlung. Die Entfernung von Schleim aus der Lunge hilft, Infektionen zu verhindern. Die posturale Drainage dient dazu, die Schwerkraft zur Unterstützung der mukoziliären Eskalation zu nutzen. Bei dieser Technik liegt die Person mit Mukoviszidose auf einer geneigten Fläche mit dem Kopf nach unten, abwechselnd auf dem Bauch, dem Rücken oder der Seite, je nachdem, welcher Lungenabschnitt drainiert werden soll. Ein Assistent klopft auf den Brustkorb, um das Sekret zu lockern. Ein Gerät namens “Flutter” bietet eine weitere Möglichkeit, Sekrete zu lösen: Es besteht aus einer Edelstahlkugel in einem Rohr. Wenn eine Person dadurch ausatmet, vibriert die Kugel und sendet Schwingungen durch die Luft in der Lunge zurück. Einige spezielle Atemtechniken können ebenfalls dazu beitragen, die Lunge zu befreien.
Es gibt verschiedene Medikamente, die verhindern, dass die Atemwege mit Schleim verstopft werden. Bronchodilatatoren (z. B. Albuterol) öffnen die Atemwege, Steroide verringern die Entzündung und Mukolytika (z. B. Dornase alfa) lockern das Sekret und helfen, die DNA von abgestorbenen weißen Blutkörperchen und Bakterien abzubauen, die sich im dicken Schleim befinden.

Menschen mit Mukoviszidose können Bakterien von anderen Mukoviszidose-Patienten aufnehmen. Dies gilt insbesondere für das Bakterium Burkholderia cepacia, das bei Menschen ohne Mukoviszidose selten vorkommt. Auch wenn es aus gesundheitlicher Sicht ideal wäre, den Kontakt zu anderen Mukoviszidose-Patienten zu vermeiden, ist dies in der Regel nicht praktikabel, da CF-Kliniken ein wichtiger Ort für die Behandlung sind, und entspricht auch nicht den psychologischen und sozialen Bedürfnissen vieler Menschen mit Mukoviszidose. Zumindest empfehlen die CF-Zentren, längere enge Kontakte zwischen Menschen mit Mukoviszidose zu vermeiden und auf sorgfältige Hygiene zu achten, einschließlich häufiges Händewaschen. Einige Mukoviszidose-Kliniken vereinbaren Termine an unterschiedlichen Tagen für Menschen mit und ohne B. cepacia-Kolonien.
Manche Ärzte verschreiben Antibiotika nur während der Infektion, andere bevorzugen eine langfristige Antibiotikabehandlung. Die Wahl des Antibiotikums hängt von dem oder den gefundenen Organismen ab. Einige Antibiotika werden als Aerosol direkt in die Lunge verabreicht. Die Antibiotikabehandlung kann langwierig und aggressiv sein.
Bei fortschreitender Lungenerkrankung kann zusätzlicher Sauerstoff erforderlich sein. Es kann zu einer Ateminsuffizienz kommen, die den vorübergehenden Einsatz eines Beatmungsgeräts zur Bewältigung der Atemarbeit erforderlich macht.
Lungentransplantationen werden bei Menschen mit Mukoviszidose immer häufiger und erfolgreicher durchgeführt, obwohl die Zahl der Menschen, die eine Lungentransplantation erhalten, durch die Anzahl der verfügbaren Lungen begrenzt ist und viel geringer ist als die Zahl derer, die eine Transplantation wünschen. Die Transplantation ist jedoch keine Heilung und wird mit einem Tausch von einer Krankheit gegen eine andere gleichgesetzt. Es ist eine langfristige Immunsuppression erforderlich, die die Wahrscheinlichkeit anderer Infektionsarten erhöht. Lebertransplantationen können auch bei Mukoviszidose-Patienten durchgeführt werden, deren Leber durch Fibrose geschädigt ist.
Die langfristige Einnahme von Ibuprofen, einem nichtsteroidalen Antiphlogistikum (NSAID), hat sich bei einigen Mukoviszidose-Patienten als hilfreich erwiesen, vermutlich durch Verringerung der Entzündung in der Lunge. Allerdings ist eine strenge ärztliche Überwachung erforderlich, da die wirksame Dosis hoch ist und nicht jeder davon profitiert. Ibuprofen in den erforderlichen Dosen beeinträchtigt die Nierenfunktion und kann zusammen mit Aminoglykosid-Antibiotika zu Nierenversagen führen.

Die Gentherapie ist derzeit der ehrgeizigste Ansatz zur Heilung von Mukoviszidose. Bei diesem Verfahren werden nicht defekte Kopien des CFTR-Gens in die betroffenen Zellen eingebracht, wo sie aufgenommen und zur Bildung des CFTR-Proteins verwendet werden. Obwohl die Gentherapie in der Theorie elegant und einfach ist, ist sie in den bisherigen Versuchen auf zahlreiche Schwierigkeiten gestoßen, darunter die Immunresistenz, die sehr kurze Verweildauer des eingeführten Gens und die unzureichende Verbreitung.
Zurzeit laufen zahlreiche klinische Versuche mit neuen Therapien und Behandlungsschemata. Eine Liste der klinischen Versuche findet sich unter http://clinicaltrials.gov/. Die Behandlung wird Freiwilligen kostenlos zur Verfügung gestellt.

Alternative Behandlung

In der homöopathischen Medizin werden die Symptome der Krankheit behandelt, um die Lebensqualität der Menschen mit Mukoviszidose zu verbessern. Eine Behandlung der Ursache von Mukoviszidose ist aufgrund der genetischen Grundlage der Krankheit nicht möglich. Die naturheilkundliche Medizin versucht jedoch, den ganzen Menschen zu behandeln, und könnte in diesem Ansatz auch:

• Mukolytika, um den Schleim zu verdünnen
• Ergänzung von Bauchspeicheldrüsenenzymen, um die Verdauung zu unterstützen
• Atemwegssymptome können behandelt werden, um die Lungenwege zu öffnen
• Hydrotherapietechniken, um die Atemwegssymptome zu lindern und dem Körper zu helfen Ausscheidung
• Immunstärkung kann helfen, die Entwicklung von Sekundärinfektionen zu verhindern
• Ernährungsanpassungen und -verbesserungen werden eingesetzt, um Verdauungs- und Ernährungsprobleme zu behandeln

Prognose

Menschen mit Mukoviszidose können ein relativ normales Leben führen, wenn die Symptome unter Kontrolle sind. Die möglichen Auswirkungen einer Schwangerschaft auf die Gesundheit einer Frau mit Mukoviszidose müssen sorgfältig bedacht werden, bevor man eine Familie gründet, ebenso wie Fragen der Langlebigkeit und des Status der Kinder als Träger. Obwohl die meisten Männer mit Mukoviszidose funktionell unfruchtbar sind, werden derzeit neue Verfahren zur Entnahme von Spermien aus den Hoden erprobt, die mehr Männern die Chance bieten könnten, Väter zu werden.
Im Jahr 2009 lag das mittlere Überlebensalter für Menschen mit Mukoviszidose bei 37 Jahren. Dank besserer und früherer Behandlung wird eine Person, die heute mit Mukoviszidose geboren wird, im Durchschnitt 40 Jahre alt. Lungenerkrankungen im Endstadium sind die häufigste Todesursache bei Menschen mit Mukoviszidose.

Vorbeugung

Erwachsene, in deren Familie Mukoviszidose vorkommt, können zum Zweck der Familienplanung einen Gentest auf ihren Trägerstatus durchführen lassen. Auch pränatale Tests sind möglich. Derzeit ist keine Möglichkeit bekannt, die Entwicklung von Mukoviszidose bei einer Person mit zwei defekten Genkopien zu verhindern.

Schlüsselbegriffe

Träger Eine Person mit einer Kopie eines defekten Gens, die die Krankheit, die es verursacht, nicht hat, aber das defekte Gen an ihre Nachkommen weitergeben kann.
CFTR Mukoviszidose-Transmembranleitfähigkeitsregulator, das Protein, das für die Regulierung der Chloridbewegung durch Zellen in einigen Geweben verantwortlich ist. Wenn eine Person zwei defekte Kopien des CFTR-Gens hat, kommt es zu Mukoviszidose.
Emphysem Eine pathologische Ansammlung von Luft in Organen oder Geweben; der Begriff wird insbesondere auf den Zustand der Lunge angewandt.
Mukoziliäre Rolltreppe Die koordinierte Aktion winziger Fortsätze auf den Oberflächen der Zellen, die die Atemwege auskleiden, die den Schleim nach oben und aus der Lunge befördern.
Mukolytikum Ein Mittel, das Muzin, den Hauptbestandteil des Schleims, auflöst oder zerstört.
Pankreasinsuffizienz Verminderung oder Fehlen von Pankreassekreten in den Verdauungstrakt aufgrund von Vernarbung und Verstopfung des Pankreasganges.
Vas deferens (Plural, vasa deferentia) Der lateinische Name für den Gang, der Spermien vom Hoden zum Nebenhoden transportiert. Bei einer Vasektomie wird jeweils ein Teil des Samenleiters entfernt, um zu verhindern, dass die Spermien in die Samenflüssigkeit gelangen.

Zu Ihrer Information

Ressourcen

Bücher

• Harrison, Ann und Anne Thompson. Cystic Fibrosis, 4. Auflage. New York: Oxford University Press, 2008.

Websites

• “Cystic Fibrosis.” MedlinePlus. February 9, 2009 . http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/cysticfibrosis.html.
• Sharma, Girish D. “Cystic Fibrosis.” eMedicine.com. October 17, 2008 . http://emedicine.medscape.com/article/1001602-overview.

Organisationen

• Zystische Fibrose Stiftung. 6931 Arlington Road, Bethesda, MD 20814. Telefon: (800) FIGHT CF oder (301) 951-4422. Fax: (301) 951-6378. E-Mail: [email protected] http://www.cff.org.
• March of Dimes Birth Defects Foundation. 1275 Mamaroneck Ave., White Plains, NY 10605. (914)997-4488. http://www.modimes.org..
• National Center on Sleep Disorders Research, National Heart, Lung, and Blood Institute, National Institutes of Health, 6701 Rockledge Drive Bethesda, MD 20892. (301) 435-0199. http://www.nhlbi.nih.gov.

Mukoviszidose
Genmutation
Magen-Darm-System
Atmungssystem
Schleim
Pankreasinsuffizienz