Tramadol ist ein zentral wirkendes Analgetikum, das über μ-Opioid-Agonismus und durch Blockierung der neuronalen Aufnahme von Noradrenalin und Serotonin wirkt. Clonidin potenziert die antinozizeptiven Wirkungen von Tramadol; die an dieser Potenzierung beteiligten Rezeptoren sind jedoch nicht untersucht worden. Endothelin-ETA-Rezeptor-Antagonisten verstärken die antinozizeptiven Wirkungen von Morphin und Oxycodon; die Auswirkungen von Endothelin-ETA-Rezeptor-Antagonisten auf die Antinozizeption von Tramadol wurden jedoch nicht untersucht. Diese Studie wurde durchgeführt, um die Wirkung von Clonidin auf die Antinozizeption von Tramadol, die Rolle von Opioid-, α2-adrenergen und I2-Imidazolin-Rezeptoren bei der Potenzierung der Antinozizeption von Tramadol durch Clonidin und die Wirkung von Endothelin-ETA-Rezeptor-Antagonisten bei der Modulation der Antinozizeption von Tramadol zu bestimmen. Die antinozizeptiven Latenzen (Tail-Flick und Hot-Plate) wurden bei männlichen Swiss-Webster-Mäusen gemessen, die mit Tramadol, Clonidin plus Tramadol oder Antagonisten plus Tramadol behandelt wurden. Die Mäuse wurden mit Naloxon (Opioid-Antagonist), Yohimbin (α2-Adrenozeptor-Antagonist), Idazoxan (α2-Adrenozeptor/I2-Imidazolin-Antagonist), BMS182874 oder BQ123 (Endothelin-ETA-Rezeptor-Antagonisten) vorbehandelt, um die Beteiligung dieser Rezeptoren zu untersuchen. Tramadol führte zu einer dosisabhängigen Erhöhung der antinozizeptiven Latenzzeiten. Die Antinozizeption von Tramadol wurde teilweise durch Naloxon, nicht aber durch Yohimbin oder Idazoxan blockiert. Clonidin verstärkte die Antinozizeption von Tramadol; die Potenzierung wurde durch Naloxon, Yohimbin und Idazoxan blockiert. Idazoxan bewirkte eine stärkere Blockade der Potenzierung als Yohimbin. BMS182874 oder BQ123 hatten keine Wirkung auf die Antinozizeption von Tramadol, was darauf hindeutet, dass Endothelin-ETA-Rezeptoren nicht an der Antinozizeption von Tramadol bei Mäusen beteiligt sind. Die Ergebnisse zeigen, dass Opioid-, aber nicht α2-adrenerge/I2-Imidazolin-Rezeptoren an der Antinozizeption von Tramadol beteiligt sind und dass Opioid-, α2-adrenerge und I2-Imidazolin-Rezeptoren an der Clonidin-Potenzierung der Antinozizeption von Tramadol beteiligt sind.