Olanzapin, ein Thienobenzodiazepin-Derivat, ist ein (atypisches) Antipsychotikum der zweiten Generation, dessen Wirksamkeit gegen die positiven und negativen Symptome der Schizophrenie erwiesen ist. Im Vergleich zu herkömmlichen Antipsychotika hat es eine größere Affinität zu Serotonin-5-HT2A- als zu Dopamin-D2-Rezeptoren. In großen, gut kontrollierten Studien an Patienten mit Schizophrenie oder verwandten Psychosen war Olanzapin 5 bis 20 mg/Tag Haloperidol 5 bis 20 mg/Tag signifikant überlegen, was die Gesamtverbesserung in Psychopathologie-Ratingskalen und die Behandlung depressiver und negativer Symptome anbelangt, und es war vergleichbar in der Wirkung auf positive psychotische Symptome. Das 1-Jahres-Risiko eines Rückfalls (Rehospitalisierung) war unter Olanzapin deutlich geringer als unter Haloperidol. In der ersten doppelblinden Vergleichsstudie (28 Wochen) zwischen Olanzapin und Risperidon erwies sich Olanzapin 10 bis 20 mg/Tag als signifikant wirksamer als Risperidon 4 bis 12 mg/Tag bei der Behandlung negativer und depressiver Symptome, nicht jedoch bei den psychopathologischen Gesamtsymptomen. Im Gegensatz dazu deuteten die vorläufigen Ergebnisse einer 8-wöchigen kontrollierten Studie darauf hin, dass Risperidon 2 bis 6 mg/Tag Olanzapin 5 bis 20 mg/Tag bei der Behandlung positiver und ängstlich-depressiver Symptome überlegen war (p < 0,05), obwohl beide Wirkstoffe in Übereinstimmung mit der ersten Studie eine ähnliche Wirksamkeit bei der Messung der Gesamtpsychopathologie zeigten. In einer kontrollierten 1-Jahres-Studie an Patienten mit Schizophrenie in der Frühphase waren die Verbesserungen der allgemeinen kognitiven Funktionen unter Olanzapin signifikant größer als die unter Risperidon oder Haloperidol beobachteten Veränderungen. Vorläufige Ergebnisse einer 8-wöchigen Studie zeigten jedoch vergleichbare kognitiv verbessernde Wirkungen von Olanzapin und Risperidon bei Patienten mit Schizophrenie oder schizoaffektiver Störung. Mehrere Studien deuten darauf hin, dass Olanzapin bei der Behandlung von Aggressions- und Erregungssymptomen von Nutzen ist, während andere Studien die Wirksamkeit von Olanzapin bei der Behandlung von depressiven Symptomen stark unterstützen. Olanzapin wird mit deutlich weniger extrapyramidalen Symptomen in Verbindung gebracht als Haloperidol und Risperidon. Darüber hinaus ist Olanzapin nicht mit dem Risiko einer Agranulozytose wie bei Clozapin oder einer klinisch signifikanten Hyperprolaktinämie wie bei Risperidon oder einer Verlängerung des QT-Intervalls verbunden. Die häufigsten unerwünschten Wirkungen von Olanzapin sind Gewichtszunahme, Somnolenz, Schwindel, anticholinerge Wirkungen (Verstopfung und Mundtrockenheit) und vorübergehende asymptomatische Erhöhungen der Leberenzyme. Im Vergleich zu Haloperidol wurden bei Olanzapin signifikant häufiger als bei Haloperidol (> oder = 3,5 % der Patienten) Mundtrockenheit, Gewichtszunahme und gesteigerter Appetit gemeldet, und im Vergleich zu Risperidon trat unter Olanzapin nur die Gewichtszunahme signifikant häufiger auf. Die hohen Anschaffungskosten von Olanzapin werden durch eine Verringerung der sonstigen Behandlungskosten (stationäre und/oder ambulante Leistungen) bei Schizophrenie ausgeglichen. Pharmakoökonomische Analysen deuten darauf hin, dass Olanzapin die direkten Gesamtkosten der Schizophreniebehandlung im Vergleich zu Haloperidol nicht signifikant erhöht, sondern möglicherweise sogar senkt. Auch im Vergleich zu Risperidon wird berichtet, dass Olanzapin die Gesamtbehandlungskosten senkt, obwohl die täglichen Anschaffungskosten des Medikaments um ein Mehrfaches höher sind. Die Behandlung mit Olanzapin verbessert die Lebensqualität von Patienten mit Schizophrenie und verwandten Psychosen in größerem Umfang als Haloperidol und in etwa gleichem Umfang wie Risperidon.

Schlussfolgerungen: Olanzapin zeigte im Vergleich zu Haloperidol eine überlegene antipsychotische Wirksamkeit bei der Behandlung der Schizophrenie in der akuten Phase und bei der Behandlung einiger Patienten mit Schizophrenie in der ersten Episode oder behandlungsresistenter Schizophrenie. Das geringere Risiko unerwünschter Ereignisse und die therapeutische Überlegenheit gegenüber Haloperidol und Risperidon bei der Behandlung negativer und depressiver Symptome sprechen für Olanzapin als erste Wahl bei der Behandlung der Schizophrenie in der akuten Phase und bei der Aufrechterhaltung des Behandlungserfolgs.