Eine klinische Studie wurde abgebrochen, als sich herausstellte, dass Patienten, die eine Creme mit Tretonoin – einem Retinoid zur Behandlung von Akne und anderen Hautkrankheiten – verwenden, ein höheres Sterberisiko haben als Patienten, die ein Placebo verwenden, so ein Artikel in Archives of Dermatology. Es gibt jedoch keine Anzeichen dafür, dass die Therapie die zusätzlichen Todesfälle verursacht hat.

Archives of Dermatology ist eine der JAMA-Zeitschriften (Journal of the American Medical Association).

Als Hintergrundinformation schreiben die Autoren: “Das Potenzial von Retinoidverbindungen zur Verhinderung von bösartigen Hautläsionen ist von beträchtlichem Interesse, und einige sind für diesen Zweck wirksam.”

1998 wurde die VATTC-Studie (Veterans Affairs Topical Tretinoin Chemoprevention) gestartet, um zu prüfen, ob eine hochdosierte Therapie mit einer Creme, die ein solches Retinoid, Tretinoin, enthält, Krebs verhindern kann. Insgesamt 1 131 Veteranen (97 Prozent Männer, Durchschnittsalter 71 Jahre) wurden nach dem Zufallsprinzip ausgewählt, entweder eine Creme mit 0,1 Prozent Tretinoin oder eine Creme ohne Wirkstoff täglich auf Gesicht und Ohren aufzutragen. Sie wurden dann alle sechs Monate von einem Dermatologen untersucht, wobei das Ende der Studie für den 15. November 2004 geplant war.

In einem Bericht, der 2004 für einen der zahlreichen Aufsichtsausschüsse der Studie erstellt wurde, wurde ein “statistisch signifikanter Anstieg” des Todesrisikos bei denjenigen festgestellt, die Tretinoin verwendeten, was dazu führte, dass die Studie im Mai 2004 sechs Monate früher abgebrochen wurde.

Martin A. Weinstock, M.D., Ph.D., vom VA Medical Center und der Brown University, Providence, R.I., und sein Team untersuchten die während der Studie gesammelten Daten, um festzustellen, ob es einen Zusammenhang zwischen dem Medikament und dem Sterberisiko gab.

Da der Tod nicht der Endpunkt der Studie war, wurden zusätzliche Anstrengungen unternommen, um diejenigen zu identifizieren, die während der Studie gestorben waren, und weitere Daten über ihre Todesursache zu sammeln, einschließlich des Zugriffs auf die VA Master Death File.

Aus den Aufzeichnungen und den ursprünglichen Studiendaten ging hervor, dass 108 Patienten in der Tretonoin-Gruppe und 76 in der Kontrollgruppe vor dem Ende des Interventionszeitraums gestorben waren, während weitere 14 in jeder Gruppe vor dem Ende des Studienzeitraums (2004) starben.

Es wurde ein signifikant höheres Sterberisiko in der Behandlungsgruppe festgestellt, selbst wenn man Variablen wie Alter, Begleiterkrankungen und die Tatsache, dass der Patient Raucher war, nicht berücksichtigte.

Weitere Untersuchungen ergaben jedoch keinen Hinweis auf Tretinoin als Todesursache, z. B. gab es keinen eindeutigen Zusammenhang zwischen der Menge der verwendeten Creme und dem Tod. Die Todesursachen waren bei den Teilnehmern nicht einheitlich. Andererseits starben in der Behandlungsgruppe 15 Patienten an nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, 12 an Gefäßkrankheiten und 15 an Atemwegs- und anderen Brustkorbkrankheiten – Ursachen, die mit dem Rauchen in Verbindung stehen, das einigen früheren Studien zufolge in gewisser Weise mit ähnlichen Wirkstoffen wie Tretinoin interagiert, aber systemisch verabreicht wird und zusätzliche Gesundheitsrisiken hervorruft. Die Teilnehmer wurden gefragt, ob sie rauchten, aber ihr Raucherstatus wurde nicht bestätigt, was die festgestellten Assoziationen beeinflussen könnte.

“Die biologische Unplausibilität, die mangelnde Spezifität der Todesursachen, die Inkonsistenz mit früheren Erfahrungen, die Schwäche anderer unterstützender Beweise in unseren Daten und das schwache statistische Signal lassen Zweifel an einem möglichen kausalen Zusammenhang von topischem Tretinoin mit dem Tod in der VATTC-Studie aufkommen. Wir kommen nicht zu dem Schluss, dass diese Studie einen angemessenen Grund für ein Zögern bei der Verwendung von topischem Tretinoin in der klinischen Praxis liefert, solange keine zusätzlichen Beweise vorliegen”, schreiben die Autoren.

Archives of Dermatology. 2009;145:18-24

Diese Studie wurde durch das Cooperative Studies Program (CSP) des Office of Research and Development, U.S. Department of Veterans Affairs, und die American Cancer Society unterstützt. OrthoNeutrogena, eine Abteilung von Ortho-McNeil Pharmaceutical Inc. stellte die 0,1-prozentige Tretinoin-Creme und die Vehikel-Creme zur Verfügung. Weitere Informationen, einschließlich anderer Autoren, Autorenbeiträge und Zugehörigkeiten, finanzielle Angaben, Finanzierung und Unterstützung usw. finden Sie im Artikel.