Die Eröffnungsschüsse des Amerikanischen Revolutionskriegs in den Schlachten von Lexington und Concord – wo die als Minutemen bekannte Miliz von Massachusetts ihre erste Schlacht erlebte – leiteten eine neue Ordnung in Massachusetts und seinen Schwesterprovinzen ein. Der Kampf hatte eigentlich schon einige Jahre zuvor begonnen, als ein neuer Geist aus jahrelangen physischen Kämpfen und radikalen Ideen mit Begriffen wie Gleichheit, Freiheit und Einheit entstanden war. Die Ereignisse in Boston – der Kampf gegen die Unterstützungsschreiben, das Massaker von Boston, die Boston Tea Party und die daraus resultierende Schließung des Hafens von Boston, die Schlacht von Bunker Hill und die spätere Evakuierung der britischen Truppen aus Boston – sowie in Lexington und Concord inspirierten Lieder und Verse, die für den Geist der Revolutionszeit typisch wurden. Die einzige militärische Bedrohung für das neue Commonwealth waren die Agrarunruhen in den Jahren 1786-87. Gouverneur James Bowdoin sah sich gezwungen, eine Sonderarmee von 4.400 Mann aufzustellen, um den Shays-Aufstand niederzuschlagen. Die durch diesen bewaffneten Aufstand ausgelösten Unruhen und Ängste trugen wahrscheinlich dazu bei, die Unterstützung für die Ratifizierung der neuen US-Verfassung zu fördern; ein Jahr später, 1788, wurde Massachusetts der sechste Staat, der die Verfassung ratifizierte.

Massachusetts stand an der Spitze der industriellen Revolution, und die daraus resultierenden Veränderungen garantierten, dass sich der Staat bis Mitte des 19. Der Rückgang der landwirtschaftlichen Nutzflächen förderte sowohl die Abwanderung aus Massachusetts als auch die Entwicklung großer Produktionsbetriebe, die Textilien, Schuhe und Maschinen herstellten. Die ländliche Prägung des Staates ging mit dem Entstehen einer Reihe von städtischen Gebieten verloren, die durch Straßen, Kanäle und später durch Eisenbahnen miteinander verbunden waren. Die Auflösung der ethnischen und religiösen Homogenität durch die Einwanderung, insbesondere durch die Ankunft der Iren, verstärkte diese Veränderungen noch. Die Eigentumsanforderungen für Wähler wurden abgeschafft, die Kongregationskirche wurde aufgelöst, schwarze Regimenter aus Massachusetts kämpften im Amerikanischen Bürgerkrieg, und irische Politiker wurden in öffentliche Ämter gewählt. Die Bevölkerung von Massachusetts wuchs weiter, wenn auch langsamer als im Rest des Landes, bis sie 1860 zum zweitbevölkerungsreichsten Staat geworden war.