Für Menschen mit Depressionen sind Magen-Darm-Beschwerden eine häufige zusätzliche Belastung, und eine neue Studie deutet darauf hin, dass die beiden Zustände bei einigen durch dieselbe Störung in der Neuronenchemie entstehen – zu wenig Serotonin.
Die an Mäusen durchgeführte Studie zeigt, dass ein Serotoninmangel in den Neuronen des Darms Verstopfung verursachen kann, so wie ein Serotoninmangel im Gehirn zu Depressionen führen kann.
Die Studie ergab auch, dass eine Behandlung, die das Serotonin im Darm und im Gehirn erhöht, beide Zustände lindern kann.
Bis zu einem Drittel der Menschen mit Depressionen leiden unter chronischer Verstopfung, und einige Studien berichten, dass Menschen mit Depressionen ihre begleitenden Darmprobleme als einen der größten Faktoren einstufen, die ihre Lebensqualität einschränken.
Schwere Verstopfung kann den Magen-Darm-Trakt verstopfen und ernsthafte Schmerzen verursachen. Der Zustand führt jedes Jahr zu 2,5 Millionen Arztbesuchen und 100.000 Krankenhausaufenthalten.
Obwohl bekannt ist, dass einige Antidepressiva Verstopfung verursachen, erklären die Nebenwirkungen der Medikamente nicht alle Fälle.
“Letztendlich sind viele Patienten mit Depressionen mit begrenzten Behandlungsmöglichkeiten konfrontiert und müssen mit einer ausgeprägten Funktionsstörung des Magen-Darm-Trakts leiden”, sagt Studienleiterin Kara Gross Margolis, MD, außerordentliche Professorin für Pädiatrie am Columbia University Vagelos College of Physicians and Surgeon.
Hintergrund
Ähnlichkeiten zwischen dem Darm und dem Gehirn legen nahe, dass die beiden Erkrankungen auch eine gemeinsame Ursache haben könnten.
“Der Darm wird oft als das ‘zweite Gehirn’ des Körpers bezeichnet”, sagt Margolis. “Er enthält mehr Neuronen als das Rückenmark und verwendet viele der gleichen Neurotransmitter wie das Gehirn.
Da ein niedriger Serotoninspiegel im Gehirn mit Depressionen in Verbindung gebracht wird und Serotonin auch von Neuronen im Darm verwendet wird, untersuchten die Forscher Mäuse, um festzustellen, ob ein Serotoninmangel auch bei Verstopfung eine Rolle spielt.
Die in der Studie verwendeten Mäuse tragen eine genetische Mutation (die bei Menschen mit schweren Depressionen in Verbindung gebracht wird), die die Fähigkeit der Neuronen im Gehirn und im Darm, Serotonin zu bilden, beeinträchtigt.
Was fanden die Forscher heraus?
Der Serotoninmangel im Darm, so fanden die Forscher heraus, reduzierte die Anzahl der Neuronen im Darm, führte zu einer Verschlechterung der Darmschleimhaut und verlangsamte die Bewegung des Inhalts durch den Magen-Darm-Trakt.
“Im Grunde waren die Mäuse verstopft”, sagt Margolis, “und sie zeigten die gleiche Art von Veränderungen im Magen-Darm-Trakt, die wir bei Menschen mit Verstopfung sehen.” (In früheren Studien zeigten dieselben Mäuse auch depressive Symptome).
Ermutigend ist, dass eine experimentelle medikamentöse Behandlung, die von zwei Mitautoren der Studie, Marc Caron, PhD, und Jacob Jacobsen, PhD, von der Duke University, entwickelt wurde, den Serotoninspiegel in den Neuronen des Darms erhöhte und die Verstopfung bei den Mäusen linderte.
Die Behandlung – die langsame Freisetzung von 5-HTP, einer Vorstufe von Serotonin – wirkt zum Teil, indem sie die Zahl der Darmneuronen in erwachsenen Mäusen erhöht.
Was bedeuten diese Ergebnisse?
Die Entdeckung dieser Verbindung zwischen einer Gehirn- und einer Magen-Darm-Erkrankung deutet darauf hin, dass neue 5-HTP-Therapien mit langsamer Wirkstofffreisetzung damit zusammenhängende Erkrankungen des Gehirns und des Darms gleichzeitig behandeln könnten.
Die Studie ist auch eine der ersten, die zeigt, dass Neurogenese im Darm möglich ist und Anomalien im Darm korrigieren kann. “Obwohl seit vielen Jahren bekannt ist, dass die Neurogenese in bestimmten Teilen des Gehirns auftritt, ist die Idee, dass sie im Darmnervensystem stattfindet, relativ neu”, sagt Margolis.
Die Neurogenese könnte bei der Behandlung anderer Arten von Verstopfung helfen. “Mit zunehmendem Alter nimmt die Zahl der Neuronen im Magen-Darm-Trakt ab, und dieser Verlust gilt als Ursache für Verstopfung bei älteren Menschen”, sagt Margolis. “Der Gedanke, dass wir 5-HTP mit langsamer Freisetzung zur Behandlung von Erkrankungen einsetzen können, die die Entwicklung neuer Neuronen im Darm erfordern, könnte eine ganz neue Behandlungsmöglichkeit eröffnen.”
Eine Version von 5-HTP mit sofortiger Freisetzung ist als Nahrungsergänzungsmittel erhältlich, aber es ist wissenschaftlich nicht bewiesen, dass es wirkt, und physiologisch sollte es auch nicht wirken, da es zu kurz wirkt, sagt Margolis. 5-HTP ist die unmittelbare Vorstufe von Serotonin. Nach der Einnahme wird 5-HTP in Serotonin umgewandelt, aber das Serotonin wird schnell inaktiviert, bevor es seine Wirkung entfalten kann.
Die in der aktuellen Studie verwendete Version von 5-HTP mit langsamer Freisetzung führt zu einer konstanten Verabreichung von 5-HTP, die nachweislich die Einschränkungen des derzeit verfügbaren 5-HTP mit sofortiger Freisetzung beseitigt.
Nächste Schritte
Klinische Studien zur Erprobung eines 5-HTP-Medikaments mit langsamer Wirkstofffreisetzung bei Menschen mit behandlungsresistenten Depressionen sind bereits geplant.
Planungen zur Erprobung eines 5-HTP-Medikaments mit langsamer Wirkstofffreisetzung bei Verstopfung sind im Gange.
Dieser Artikel wurde aus Materialien neu veröffentlicht, die vom Columbia University Irving Medical Center zur Verfügung gestellt wurden. Hinweis: Das Material kann aus Gründen der Länge und des Inhalts bearbeitet worden sein. Für weitere Informationen wenden Sie sich bitte an die zitierte Quelle.
Referenz: Israelyan, N., Colle, A. D., Li, Z., Park, Y., Xing, A., Jacobsen, J. P. R., … Margolis, K. G. (2019). Auswirkungen von Serotonin und langsam freigesetztem 5-HTP auf die gastrointestinale Motilität in einem Mausmodell der Depression. Gastroenterology, 0(0). https://doi.org/10.1053/j.gastro.2019.04.022