Nebenwirkungen
Im Zusammenhang mit dem Abbruch der Behandlung
Ungefähr 16 % der 3496 Patienten, die SERZONE (Nefazodonhydrochlorid) in weltweiten klinischen Studien vor der Markteinführung erhielten, brachen die Behandlung aufgrund einer unerwünschten Erfahrung ab. Zu den häufigeren (≥1%) Ereignissen in klinischen Studien, die mit einem Abbruch der Behandlung verbunden waren und als arzneimittelbedingt angesehen wurden (d.h. Ereignisse, die mit einer etwa doppelt so hohen oder höheren Abbruchrate für SERZONE (Nefazodon) im Vergleich zu Placebo verbunden waren), gehörten: Übelkeit (3,5%), Schwindel (1,9%), Schlaflosigkeit (1,5%), Asthenie (1,3%) und Unruhe (1,2%).
Häufigkeit in kontrollierten Studien
Gemeinsam beobachtete unerwünschte Ereignisse in kontrollierten klinischen Studien
Die am häufigsten beobachteten unerwünschten Ereignisse, die mit der Anwendung von SERZONE (Nefazodon) in Verbindung gebracht wurden (Häufigkeit von 5 % oder mehr) und die nicht in gleicher Häufigkeit bei mit Placebo behandelten Patienten auftraten (d.h. signifikant höhere Häufigkeit für SERZONE (Nefazodon) im Vergleich zu Placebo, p≥0.05), die der nachstehenden Tabelle entnommen werden können, waren: Schläfrigkeit, Mundtrockenheit, Übelkeit, Schwindel, Verstopfung, Asthenie, Benommenheit, verschwommenes Sehen, Verwirrtheit und Sehstörungen.
Unerwünschte Ereignisse, die mit einer Häufigkeit von 1 % oder mehr bei mit SERZONE (Nefazodon) behandelten Patienten auftraten
Die folgende Tabelle listet unerwünschte Ereignisse auf, die mit einer Häufigkeit von 1 % oder mehr auftraten, und häufiger auftraten als in der Placebogruppe, unter den mit SERZONE (Nefazodon) behandelten Patienten, die an kurzzeitigen (6- bis 8-wöchigen) placebokontrollierten Studien teilnahmen, in denen die Patienten mit SERZONE (Nefazodonhydrochlorid) in einem Bereich von 300 bis 600 mg/Tag behandelt wurden. Diese Tabelle zeigt den prozentualen Anteil der Patienten in jeder Gruppe, bei denen zu irgendeinem Zeitpunkt während der Behandlung mindestens ein Ereignis auftrat. Die gemeldeten unerwünschten Ereignisse wurden nach der Standardterminologie des COSTART-Lexikons klassifiziert.
Der Verordner sollte sich darüber im Klaren sein, dass diese Zahlen nicht zur Vorhersage der Häufigkeit von Nebenwirkungen in der üblichen medizinischen Praxis verwendet werden können, da sich die Patientenmerkmale und andere Faktoren von denen unterscheiden, die in den klinischen Studien vorherrschten. Ebenso können die zitierten Häufigkeiten nicht mit Zahlen aus anderen klinischen Untersuchungen verglichen werden, bei denen andere Behandlungen, Anwendungen und Prüfer zum Einsatz kamen. Die zitierten Zahlen bieten dem verschreibenden Arzt jedoch eine gewisse Grundlage für die Abschätzung des relativen Beitrags medikamentöser und nichtmedikamentöser Faktoren zur Nebenwirkungshäufigkeit in der untersuchten Population.
Inzidenz behandlungsbedingter unerwünschter Wirkungen in 6- bis 8-wöchigen Placebo-kontrollierten klinischen Studien1, SERZONE (Nefazodon) 300 bis 600 mg/Tag Dosisbereich
| Prozent der Patienten | |||
| Körpersystem | Bevorzugter Begriff | SERZONE (n=393) |
Placebo (n=394) |
| Körper als Ganzes | Kopfschmerzen | 36 | 33 |
| Asthenie | 11 | 5 | |
| Infektion | 8 | 6 | |
| Grippesyndrom | 3 | 2 | |
| Schüttelfrost | 2 | 1 | |
| Fieber | 2 | 1 | |
| Nackenstarre | 1 | 0 | |
| Herz-Kreislauf | Posturale Hypotonie | 4 | 1 |
| Hypotonie | 2 | 1 | |
| Dermatologisch | Pruritus | 2 | 1 |
| Ausschlag | 2 | 1 | |
| Magen-Darm | Trockener Mund | 25 | 13 |
| Nausea | 22 | 12 | |
| Verstopfung | 14 | 8 | |
| Dyspepsie | 9 | 7 | |
| Durchfall | 8 | 7 | |
| Mehr Appetit | 5 | 3 | |
| Übelkeit & Erbrechen | 2 | 1 | |
| Stoffwechsel | Periphere Ödeme | 3 | 2 |
| Durst | 1 | 1 | |
| Muskuloskelettale | Arthralgie | 1 | 1 |
| Nervös | Somnolenz | 25 | 14 |
| Schwindel | 17 | 5 | |
| Schlaflosigkeit | 11 | 9 | |
| Schwindelgefühle | 10 | 3 | |
| Verwirrung | 7 | 2 | |
| Gedächtnisstörungen | 4 | 2 | |
| Parästhesie | 4 | 2 | |
| Vasodilatation2 | 4 | 2 | |
| Abnormale Träume | 3 | 2 | |
| Konzentration verringert | 3 | 1 | |
| Ataxie | 2 | 0 | |
| Inkoordination | 2 | 1 | |
| Psychomotorische Retardierung | 2 | 1 | |
| Tremor | 2 | 1 | |
| Hypertonie | 1 | 0 | |
| Libido vermindert | 1 | 1 | |
| Respiratory | Pharyngitis | 6 | 5 |
| Husten verstärkt | 3 | 1 | |
| Besondere Sinne | Schwarzsehen | 9 | 3 |
| Abnormale Sicht3 | 7 | 1 | |
| Tinnitus | 2 | 1 | |
| Geschmacksverirrung | 2 | 1 | |
| Gesichtsfelddefekt | 2 | 0 | |
| Urogenital | Harnfrequenz | 2 | 1 |
| Harnwegsinfektion | 2 | 1 | |
| Harnverhalt | 2 | 1 | |
| Vaginitis4 | 2 | 1 | |
| Brustschmerzen4 | 1 | 1 | |
| 1. Ereignisse, die von mindestens 1 % der mit SERZONE (Nefazodon) behandelten Patienten gemeldet wurden und häufiger auftraten als in der Placebogruppe, sind eingeschlossen; die Häufigkeit wird auf das nächste 1 % gerundet (1 % bedeutet eine Häufigkeit von weniger als 0,5 %). Ereignisse, bei denen die Häufigkeit von SERZONE (Nefazodon) gleich oder geringer war als in der Placebogruppe, sind in der Tabelle nicht aufgeführt, aber sie umfassten die folgenden Bauchschmerzen, Schmerzen, Rückenschmerzen, Unfallverletzungen, Brustschmerzen, Nackenschmerzen, Herzklopfen, Migräne, Schwitzen, Blähungen, Erbrechen, Anorexie, Zahnstörungen, Gewichtszunahme, Ödeme, Myalgien, Krämpfe, Unruhe, Angst, Depression, Hypästhesie, ZNS-Stimulation, Dysphorie, emotionale Labilität, Sinusitis, Rhinitis, Dysmenorrhoe4, Dysurie. | |||
| 2. Vasodilatation – Flush, Wärmegefühl. | |||
| 3. abnormes Sehen-Skotom, Sehstörungen. | |||
| 4. geschlechtsspezifische Inzidenz. | |||
Dosisabhängigkeit von unerwünschten Ereignissen
Die folgende Tabelle listet unerwünschte Ereignisse auf, die im SERZONE (Nefazodonhydrochlorid)-Dosisbereich von 300 bis 600 mg/Tag häufiger auftraten als im SERZONE (Nefazodon)-Dosisbereich von bis zu 300 mg/Tag. In dieser Tabelle sind nur diejenigen unerwünschten Ereignisse aufgeführt, für die ein statistisch signifikanter Unterschied (p≥0,05) in der Häufigkeit zwischen den SERZONE (Nefazodon)-Dosisbereichen sowie ein Unterschied zwischen dem hohen Dosisbereich und Placebo festgestellt wurde.
Dosisabhängigkeit von unerwünschten Ereignissen in placebokontrollierten Studien1
| Prozent der Patienten | ||||
| Körpersystem | Bevorzugte Bezeichnung | SERZONE 300-.600 mg/Tag (n=209) |
SERZONE ≤300 mg/Tag (n=211) |
Placebo (n=212) |
| Gastrointestinal | Brechreiz | 23 | 14 | 12 |
| Verstopfung | 17 | 10 | 9 | |
| Nervös | Somnolenz | 28 | 16 | 13 |
| Schwindel | 22 | 11 | 4 | |
| Verwirrung | 8 | 2 | 1 | |
| Besondere Sinne | Abnormale Sicht | 10 | 0 | 2 |
| Verschwommenes Sehen | 9 | 3 | 2 | |
| Tinnitus | 3 | 0 | 1 | |
| 1 Ereignisse, für die es einen statistisch signifikanten Unterschied (p≤0.05) zwischen den Nefazodon-Dosisgruppen bestand. | ||||
Sehstörungen
In kontrollierten klinischen Studien trat verschwommenes Sehen bei 9 % der mit Nefazodon behandelten Patienten im Vergleich zu 3 % der mit Placebo behandelten Patienten auf. In denselben Studien traten bei 7 % der mit Nefazodon behandelten Patienten gegenüber 1 % der mit Placebo behandelten Patienten Sehstörungen, einschließlich Skotomata und Sehspuren, auf (siehe Tabelle mit den unerwünschten Wirkungen der Behandlung, oben). Für diese Ereignisse wurde in diesen Studien eine Dosisabhängigkeit beobachtet, wobei bei Dosen unter 300 mg/Tag keine Skotomata und Sehstörungen auftraten. In der Postmarketing-Erfahrung mit SERZONE wurden jedoch Skotomata und Sehstörungen bei Dosen unter 300 mg/Tag beobachtet. (Siehe VORSICHTSMASSNAHMEN: Informationen für Patienten.)
Vitalzeichenveränderungen
(Siehe VORSICHTSMASSNAHMEN: Posturale Hypotonie.)
Gewichtsveränderungen
In einer gepoolten Analyse von placebokontrollierten Studien vor der Markteinführung gab es keine Unterschiede zwischen Nefazodon und Placebogruppen in den Anteilen der Patienten, die die Kriterien für eine potenziell wichtige Zunahme oder Abnahme des Körpergewichts (eine Veränderung von ≥7 %) erfüllten.
Laborveränderungen
Von den Serumchemie-, Serumhämatologie- und Urinanalyseparametern, die während der placebokontrollierten Vorvermarktungsstudien mit Nefazodon überwacht wurden, ergab eine gepoolte Analyse einen statistischen Trend zwischen Nefazodon und Placebo für den Hämatokrit, d. h. 2.8 % der Nefazodon-Patienten erfüllten die Kriterien für eine potenziell signifikante Abnahme des Hämatokrits (≤37 % bei Männern oder ≤32 % bei Frauen) im Vergleich zu 1,5 % der Placebo-Patienten (0,05p≤0,10). Ein vermutlich verdünnungsbedingter Rückgang des Hämatokrits wurde bei vielen anderen Arzneimitteln, die alpha1-adrenerge Rezeptoren blockieren, beobachtet. Es gab keine offensichtliche klinische Bedeutung der beobachteten Veränderungen bei den wenigen Patienten, die diese Kriterien erfüllten.
EKG-Veränderungen
Von den EKG-Parametern, die während der placebokontrollierten Vorvermarktungsstudien mit Nefazodon überwacht wurden, ergab eine gepoolte Analyse einen statistisch signifikanten Unterschied zwischen Nefazodon und Placebo für Sinusbradykardie, d. h. 1.5% der Nefazodon-Patienten erfüllten die Kriterien für eine potenziell signifikante Abnahme der Herzfrequenz (≤50 bpm und eine Abnahme von ≥15 bpm) im Vergleich zu 0.4 % der Placebo-Patienten (p
Weitere Ereignisse, die während der Bewertung vor der Markteinführung von SERZONE (Nefazodon) beobachtet wurden
Während der Bewertung vor der Markteinführung wurden mehrere Dosen von SERZONE (Nefazodonhydrochlorid) an 3496 Patienten in klinischen Studien verabreicht, darunter mehr als 250 Patienten, die mindestens ein Jahr lang behandelt wurden. Die Bedingungen und die Dauer der Exposition gegenüber SERZONE (Nefazodon) waren sehr unterschiedlich und umfassten (in sich überschneidenden Kategorien) offene und doppelblinde Studien, unkontrollierte und kontrollierte Studien, stationäre und ambulante Studien, Studien mit fester Dosierung und Titrationsstudien. Unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit dieser Exposition wurden von den klinischen Prüfern unter Verwendung der von ihnen selbst gewählten Terminologie erfasst. Daher ist es nicht möglich, eine aussagekräftige Schätzung des Anteils der Personen mit unerwünschten Ereignissen vorzunehmen, ohne zunächst ähnliche Arten von unerwünschten Ereignissen in eine kleinere Anzahl von standardisierten Ereigniskategorien zu gruppieren.
In den folgenden Tabellen wurden die gemeldeten unerwünschten Ereignisse anhand der Standardterminologie des COSTART-Wörterbuchs klassifiziert. Die dargestellten Häufigkeiten stellen daher den Anteil der 3496 Patienten dar, die mehrere Dosen von SERZONE (Nefazodon) erhalten haben und bei denen mindestens einmal während der Behandlung mit SERZONE (Nefazodon) ein Ereignis der genannten Art aufgetreten ist. Es werden alle gemeldeten Ereignisse einbezogen, mit Ausnahme derer, die bereits in der Tabelle über die Häufigkeit von unerwünschten Ereignissen bei der Behandlung aufgeführt sind, der Ereignisse, die in anderen sicherheitsrelevanten Abschnitten dieser Packungsbeilage aufgeführt sind, der unerwünschten Ereignisse, die unter COSTART-Begriffen zusammengefasst werden, die entweder zu allgemein oder zu spezifisch sind, so dass sie nicht aussagekräftig sind, der Ereignisse, für die eine Arzneimittelursache sehr unwahrscheinlich war, und der Ereignisse, die nicht schwerwiegend waren und bei weniger als zwei Patienten auftraten.
Es ist wichtig zu betonen, dass die gemeldeten Ereignisse zwar während der Behandlung mit SERZONE (Nefazodon) auftraten, aber nicht notwendigerweise durch dieses Medikament verursacht wurden.
Die Ereignisse sind nach Körpersystemen kategorisiert und in der Reihenfolge abnehmender Häufigkeit gemäß den folgenden Definitionen aufgelistet: häufige unerwünschte Ereignisse sind solche, die ein- oder mehrmals bei mindestens 1/100 Patienten auftreten (nur solche, die nicht bereits in den tabellarischen Ergebnissen aus placebokontrollierten Studien aufgeführt sind, erscheinen in dieser Auflistung); seltene unerwünschte Ereignisse sind solche, die bei 1/100 bis 1/1000 Patienten auftreten; seltene Ereignisse sind solche, die bei weniger als 1/1000 Patienten auftreten.
Gesamtkörper – Selten: allergische Reaktion, Unwohlsein, Überempfindlichkeitsreaktion, Gesichtsödem, Katereffekt, vergrößerter Bauch, Leistenbruch, Beckenschmerzen und Mundgeruch. Selten: Zellulitis.
Herz-Kreislauf-System – Selten: Tachykardie, Bluthochdruck, Synkope, ventrikuläre Extrasystolen und Angina pectoris. Selten: AV-Block, kongestive Herzinsuffizienz, Blutungen, Blässe und Krampfadern.
Dermatologisches System – Selten: trockene Haut, Akne, Alopezie, Urtikaria, makulopapulöser Ausschlag, vesikulobullöser Ausschlag und Ekzem.
Gastrointestinales System – Häufig: Gastroenteritis. Selten: Aufstoßen, parodontaler Abszess, abnorme Leberfunktionstests, Gingivitis, Colitis, Gastritis, Mundgeschwüre, Stomatitis, Ösophagitis, Magengeschwüre und rektale Blutungen. Selten: Glossitis, Hepatitis, Dysphagie, gastrointestinale Blutung, orale Moniliasis und Colitis ulcerosa.
Hämisches und lymphatisches System – Selten: Ekchymose, Anämie, Leukopenie und Lymphadenopathie.
Stoffwechsel- und ErnährungssystemHäufig: Gewichtsverlust, Gicht, Dehydratation, erhöhte Laktatdehydrogenase, SGOT und SGPT. Selten: Hypercholesterinämie und Hypoglykämie.
Muskuloskelettales System – Selten: Arthritis, Tenosynovitis, Muskelsteifheit und Bursitis. Selten: Sehnenkontrakturen.
Nervensystem – Selten: Schwindel, Zuckungen, Depersonalisation,
Halluzinationen, Selbstmordversuch, Apathie, Euphorie, Feindseligkeit, Selbstmordgedanken, abnormaler Gang, abnormes Denken, verminderte Aufmerksamkeit, Derealisation, Neuralgie, paranoide Reaktion, Dysarthrie, gesteigerte Libido, Selbstmord und Myoklonus. Selten: Hyperkinesie, erhöhter Speichelfluss, zerebrovaskulärer Unfall, Hyperästhesie, Hypotonie, Ptose und neuroleptisches malignes Syndrom.
Atemwege – Häufig: Dyspnoe und Bronchitis. Selten: Asthma, Lungenentzündung, Laryngitis, Stimmveränderung, Epistaxis, Schluckauf. Selten: Hyperventilation und Gähnen.
Spezielle Sinne – Häufig: Augenschmerzen. Selten: trockenes Auge, Ohrenschmerzen, Akkommodationsstörung, Diplopie, Konjunktivitis, Mydriasis, Keratokonjunktivitis, Hyperakusis und Photophobie. Selten: Taubheit, Glaukom, Nachtblindheit und Geschmacksverlust.
Urogenitalsystem – Häufig: Impotenza. Selten: Blasenentzündung, Harndrang, Metrorrhagiea, Amenorrhoea, Polyurie, vaginale Blutungena, Brustvergrößerunga, Menorrhagiea, Harninkontinenz, abnorme Ejakulationa, Hämaturie, Nykturie und Nierensteine. Selten: vergrößerte Uterusmyomea, Uterusblutungena, Anorgasmie und Oligurie. aGeschlechtsbereinigt.
Klinische Erfahrungen nach der Markteinführung
Die Erfahrungen nach der Markteinführung von SERZONE (Nefazodon) haben ein ähnliches Nebenwirkungsprofil gezeigt wie bei der Bewertung von Nefazodon vor der Markteinführung. Seit der Markteinführung sind freiwillige Berichte über unerwünschte Ereignisse eingegangen, die zeitlich mit SERZONE (Nefazodon) in Zusammenhang stehen, die oben nicht aufgeführt sind und für die kein Kausalzusammenhang hergestellt werden konnte. Dazu gehören: Anaphylaktische Reaktionen; Angioödem; Krämpfe (einschließlich Grand-Mal-Anfälle); Galaktorrhoe; Gynäkomastie (männlich); Hyponatriämie; Lebernekrose und Leberversagen, die in einigen Fällen zu einer Lebertransplantation und/oder zum Tod führten (siehe WARNUNG); Priapismus (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN); Prolaktinerhöhung; Rhabdomyolyse bei Patienten, die die Kombination von SERZONE (Nefazodon) und Lovastatin oder Simvastatin erhalten (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN); Serotonin-Syndrom; Stevens-Johnson-Syndrom; und Thrombozytopenie.
DROGENMISSBRAUCH UND ABHÄNGIGKEIT
Kontrollierte Substanzklasse
SERZONE (Nefazodonhydrochlorid) ist keine kontrollierte Substanz.
Physikalische und psychologische Abhängigkeit
In Tierstudien wirkte Nefazodon bei Affen, die auf die Selbstverabreichung von Kokain trainiert waren, nicht als Verstärker für die intravenöse Selbstverabreichung, was darauf hindeutet, dass kein Missbrauch vorliegt. In einer kontrollierten Studie zur Missbrauchsanfälligkeit bei Menschen zeigte Nefazodon kein Missbrauchspotenzial.
Nefazodon wurde beim Menschen nicht systematisch auf sein Potenzial für Toleranz, körperliche Abhängigkeit oder Entzug untersucht. Obwohl die klinischen Erfahrungen mit Nefazodon vor der Markteinführung keine Tendenz zu einem Entzugssyndrom oder zu drogensüchtigem Verhalten zeigten, ist es nicht möglich, auf der Grundlage dieser begrenzten Erfahrungen vorherzusagen, in welchem Umfang ein ZNS-aktives Arzneimittel nach seiner Markteinführung missbräuchlich verwendet, abgezweigt und/oder missbraucht werden wird. Infolgedessen sollten Ärzte ihre Patienten sorgfältig auf Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte untersuchen und diese Patienten engmaschig überwachen und sie auf Anzeichen für einen Missbrauch von SERZONE (Nefazodon) (z. B. Entwicklung einer Toleranz, Dosiseskalation, drogensüchtiges Verhalten) beobachten.
Lesen Sie die gesamte FDA-Verschreibungsinformation für Serzone (Nefazodon)