Wir haben neun (±)-Nanteninderivate synthetisiert und ihre pharmakologischen Aktivitäten unter Verwendung der Spannung in der Aorta und eines Bindungsexperiments im Rattengehirn bewertet. Die Substitution einer Methylgruppe durch Wasserstoff ((±)-Nomantenin) und eine Ethylgruppe ((±)-Ethylnomenin) an einem Stickstoffatom oder die Einführung einer Hydroxylgruppe in der α/β-Konfiguration von C-4 oder die Verdrängung einer Methoxyeinheit in C-1-Position durch ein Hydroxyl ((±)-Domesticin) von (±)-Nomenin verringerte die Affinität. Darüber hinaus führte der Ersatz einer Methylgruppe von (±)-Domesticin durch Wasserstoff an einem Stickstoffatom ((±)-Nordomesticin) zu einem Verlust der Aktivitäten. Diese Ergebnisse scheinen darauf hinzudeuten, dass eine Methylgruppe an einem Stickstoffatom und eine Methoxyeinheit in der C-1-Position wichtige Rollen bei der Entwicklung der antiserotonergen Aktivität spielen. Die molekulare Modellanalyse der Interaktion zwischen dem 5-HT2A-Rezeptor und (±)-Nantenin ließ vermuten, dass Elektronenpaare von N-6 und dem Sauerstoffatom der Methoxygruppe in C-1 für die Bildung einer Wasserstoffbindung mit den Resten Asp155 bzw. Asn343 des 5-Ht2A-Rezeptors wesentlich sind.Schlüsselwörter: antiserotonerge Aktivität, (±)-Nantenin-Derivat, SAR, molekulare Modellierung.

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