Affamer les cellules cancéreuses de sucre pourrait être la clé d’un traitement futur

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Toutes les cellules de notre corps sont programmées pour mourir. En vieillissant, nos cellules accumulent des molécules toxiques qui les rendent malades. En réponse, elles finissent par se décomposer et mourir, libérant ainsi la voie pour que de nouvelles cellules saines puissent se développer. Cette “mort cellulaire programmée” est un élément naturel et essentiel de notre bien-être. Chaque jour, des milliards de cellules meurent ainsi pour que l’ensemble de l’organisme continue à fonctionner comme il est censé le faire.

Mais comme dans tout programme, des erreurs peuvent se produire et des cellules blessées qui sont censées mourir continuent à se développer et à se diviser. Ces cellules endommagées peuvent éventuellement devenir malignes et générer des tumeurs. Afin d’éviter ainsi leur mort cellulaire programmée, les cellules cancéreuses réorganisent leur métabolisme pour pouvoir tromper la mort et proliférer indéfiniment.

Les chercheurs sur le cancer savent depuis des décennies que les tumeurs utilisent un métabolisme plus rapide par rapport aux cellules normales de notre corps. Un exemple classique de cela est que les cellules cancéreuses augmentent leur consommation de glucose pour alimenter leur croissance rapide et se battre contre la mort cellulaire programmée. Cela signifie que limiter la consommation de glucose dans les cellules cancéreuses devient un outil attrayant pour les traitements contre le cancer.

Un nouvel espoir?

Vous avez peut-être vu des articles ou des sites web prônant que priver les patients de sucre est crucial pour se débarrasser des tumeurs ou que manger moins de sucre réduit le risque de cancer. L’histoire n’est pas aussi simple. Les cellules cancéreuses trouvent toujours des alternatives pour alimenter leur réservoir de glucose, quelle que soit la quantité de sucre que nous ingérons. Il n’y a pas de lien direct entre le fait de manger du sucre et d’avoir un cancer et il est toujours conseillé de parler à son médecin en cas de doute sur son alimentation.

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Les chercheurs ont démontré que les cellules cancéreuses utilisent le glucose pour générer les éléments constitutifs des composés cellulaires nécessaires à la croissance rapide des tumeurs. Elles l’utilisent également pour générer des molécules qui protègent contre l’accumulation toxique d’espèces réactives de l’oxygène, les molécules nocives pour les cellules qui activent la mort cellulaire programmée. Cela signifie que le glucose sert de maître protecteur contre la mort cellulaire.

Si la quantité de sucre que nous mangeons n’affecte pas ce processus, la question à laquelle nous devons répondre est de savoir comment les cellules cancéreuses reçoivent l’ordre de consommer plus de glucose. Qui remplit le réservoir de carburant ? Nous avons découvert que ce qui permet aux tumeurs d’échapper ainsi à leur cause naturelle de mort est une protéine qui est surproduite dans pratiquement tous les cancers humains mais pas dans les cellules normales.

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Croissance turbochargée

Dans une étude récente publiée dans Nature Communications, nous avons montré que les cellules cancéreuses stimulent la surproduction de la protéine connue sous le nom de PARP14, ce qui leur permet d’utiliser le glucose pour turbocharger leur croissance et passer outre le contrôle naturel de la mort cellulaire. En utilisant une combinaison d’approches génétiques et de biologie moléculaire, nous avons également démontré que l’inhibition ou la réduction des niveaux de PARP14 dans les cellules cancéreuses les affame jusqu’à la mort.

La meilleure nouvelle est qu’en comparant les tissus cancéreux (biopsies) de patients ayant survécu au cancer et ceux qui sont décédés, nous avons constaté que les niveaux de PARP14 étaient significativement plus élevés chez les patients décédés. Cela signifie que les niveaux de PARP14 dans les tissus cancéreux pourraient également prédire à quel point le cancer serait agressif et quelles sont les chances de survie d’un patient.

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Cela signifie qu’un traitement qui pourrait bloquer la protéine pourrait représenter une révolution significative dans l’avenir du traitement du cancer. De plus, contrairement à la chimiothérapie et à la radiothérapie traditionnelles, l’utilisation des inhibiteurs de PARP14 ne tuerait que les cellules cancéreuses et non les cellules saines. La prochaine étape consiste à concevoir et à générer de nouveaux médicaments capables de bloquer cette protéine et à déterminer comment les utiliser en toute sécurité chez les patients.

Concetta Bubici, maître de conférences en sciences biomédicales, Brunel University London et Salvatore Papa, scientifique principal, Institut d’hépatologie, Birkbeck, Université de Londres

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Cet article a été initialement publié sur The Conversation. Lire l’article original.

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