Par Gary Deng, MD, PhD, et Jyothirmai Gubili, MS
April 10, 2019

Rédacteur en chef

Integrative Oncology est édité par Jun J. Mao, MD, MSCE, Laurance S. Rockefeller Chair in Integrative Medicine and Chief of Integrative Medicine Service at Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York.

La série sur l’oncologie intégrative de l’ASCO Post vise à faciliter la disponibilité d’informations fondées sur des preuves concernant les thérapies intégratives et complémentaires parfois utilisées par les patients atteints de cancer. Dans ce versement, Gary Deng, MD, PhD, et Jyothirmai Gubili, MS, explorent l’utilisation du champignon maitake (prisé pour sa valeur culinaire) et de ses extraits par les patients atteints de cancer ainsi que ses effets potentiellement immunomodulateurs.

Nom scientifique : Grifola frondosa
Noms communs : Roi des champignons, champignon dansant, champignon des nuages, poule des bois

Overview

Champignon comestible répandu dans le nord-est du Japon et de la Chine, le maitake est un élément important de la cuisine asiatique. Connu pour atteindre plus de cent livres, il est communément appelé le “roi des champignons”.

Le maitake est apprécié pour favoriser la santé et est utilisé en médecine traditionnelle depuis des siècles. Ses extraits sont commercialisés comme compléments alimentaires, sous forme d’extraits liquides, de comprimés et de capsules, pour améliorer la fonction immunitaire et traiter le SIDA et le cancer.

La découverte, dans les années 1980, que le maitake contient plus de polysaccharides bioactifs que d’autres champignons médicinaux a conduit à des efforts de recherche accrus. Les polysaccharides comprennent des alpha et des bêta-glucanes, les fractions D- et MD- plus purifiées présentant de forts effets immunomodulateurs et antitumoraux. Des données cliniques limitées suggèrent que le maitake a des effets immunomodulateurs et peut améliorer l’efficacité de la chimiothérapie.

La science

Des études précliniques avec des extraits ou des polysaccharides de maitake ont montré une activité hypoglycémique,1 une réduction de l’inflammation associée aux maladies inflammatoires de l’intestin,2 une maturation stimulée des cellules hématopoïétiques en cellules myéloïdes fonctionnellement actives, et une récupération accrue des leucocytes du sang périphérique après une blessure chimiotoxique de la moelle osseuse.3 Un extrait de maitake s’est également révélé utile pour induire l’ovulation dans une petite étude sur des patientes atteintes du syndrome des ovaires polykystiques4.

Les enquêtes sur les effets anticancéreux potentiels ont révélé une propriété antitumorale,5 une inhibition des métastases tumorales,6 une amélioration de la formation de colonies dans la moelle osseuse et une réduction de la toxicité de la doxorubicine,7 ainsi qu’une augmentation de l’activité de l’interféron contre les cellules cancéreuses de la vessie8.

Dans une étude exploratoire9 portant sur 36 patients atteints d’un cancer avancé (foie, sein et poumon) qui avaient arrêté la chimiothérapie, une régression du cancer ou une amélioration des symptômes ont été observées chez 23 participants après la prise de comprimés oraux contenant de la fraction MD et de la poudre de maitake entier. Cependant, les auteurs n’ont pas indiqué la dose ni la durée du traitement.

L’étude a également présenté des séries de cas dans lesquels le maitake combiné à la chimiothérapie potentialisait la fonction immunitaire, par rapport à la chimiothérapie seule. La posologie quotidienne variait entre 100 mg et 150 mg de fraction MD plus 4 g à 6 g de poudre de maitake entier, sur une durée variable.

Dans un essai à dose croissante mené auprès de 34 patientes ménopausées atteintes d’un cancer du sein,10 un extrait oral de maitake (0,1, 0,5, 1,5, 3 ou 5 mg/kg pris deux fois par jour pendant 3 semaines) s’est révélé sûr et a conféré des effets immunostimulants et suppressifs. Une association statistiquement significative a été observée entre la dose et la réponse immunitaire (P < .0005), les effets les plus forts étant observés à 3 mg/kg deux fois par jour. La pertinence clinique de ces effets reste à déterminer.

De plus, le maitake (extrait de 3 mg/kg administré deux fois par jour pendant 12 semaines) a amélioré les fonctions des neutrophiles (P = 0,005) et des monocytes (P = 0,021), restaurant la réponse des monocytes aux espèces réactives de l’oxygène à Escherichia coli physiologique dans une étude à un seul bras de 18 patients atteints de syndromes myélodysplasiques (SMD).11 De futurs essais sont nécessaires pour déterminer si effectivement le maitake peut aider à réduire les infections bactériennes chez les patients atteints de SMD.

Les études mécanistiques menées à ce jour indiquent que les effets du maitake sont dus à l’activation des macrophages, des cellules tueuses naturelles et des cellules T, ainsi qu’à l’interleukine-1 et aux anions superoxyde.6,12-14 La fraction D a montré une activité antitumorale en régulant à la hausse l’expression d’un gène proapoptotique, BAK-115, a empêché la carcinogenèse mammaire, a bloqué l’invasivité des tumeurs, a réduit l’angiogenèse et a augmenté la survie globale dans un modèle murin16. D’autres études ont révélé que les polysaccharides de maitake induisaient l’apoptose dans les cellules cancéreuses du sein humain via la voie apoptotique dépendante des mitochondries.17 On pense que les effets antitumoraux du bêta-glucane GFPBW1 sont exercés via la voie de signalisation Dectin-1/Syk/NF-κB.18 Enfin, l’alpha-glucan de maitake administré par voie orale a activé les cellules dendritiques et les macrophages dans les plaques de Peyer, entraînant l’induction d’une réponse systémique des cellules T antitumorales19.

Réactions indésirables

Une éosinophilie symptomatique a été signalée chez des patients atteints de SMD après la consommation de maitake.11

Interactions médicamenteuses

Warfarine : l’utilisation concomitante de warfarine peut augmenter le rapport international normalisé.20

Médicaments hypoglycémiques : Le maïtake peut avoir des effets synergiques avec les agents hypoglycémiants.21

Interactions Herbe-Labrador

Le maïtake peut réduire la glycémie.21

Résumé

Le maïtake est un champignon comestible populaire apprécié pour sa valeur culinaire. Des études cliniques limitées utilisant des extraits de maitake montrent qu’il peut moduler le système immunitaire. Cependant, la signification clinique de ces effets reste à déterminer. Avant de se lancer dans l’utilisation d’extraits de maitake, les patients doivent consulter leur médecin pour discuter de la posologie et des interactions potentielles, en particulier s’ils prennent des médicaments hypoglycémiants ou des anticoagulants. ■

Le Dr Deng est directeur médical, médecin traitant et membre clinique, service de médecine intégrative, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York. Mme Gubili est rédactrice, service de médecine intégrative, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York.

DISCLOSURE : Le Dr Deng et Mme Gubili n’ont signalé aucun conflit d’intérêts.

2. Lee JS, Park SY, Thapa D, et al : L’extrait aqueux de Grifola frondosa atténue l’inflammation intestinale en supprimant la production de TNF-alpha et sa signalisation. Exp Mol Med 42:143-154, 2010.

3. Lin H, de Stanchina E, Zhou XK, et al : Le bêta-glucan de Maitake favorise la récupération des leucocytes et de la fonction des cellules myéloïdes dans le sang périphérique après une hématotoxicité due au paclitaxel. Cancer Immunol Immunother 59:885-897, 2010.

4. Chen JT, Tominaga K, Sato Y, et al : L’extrait de champignon Maitake (Grifola frondosa) induit l’ovulation chez les patientes atteintes du syndrome des ovaires polykystiques : Une monothérapie possible et une thérapie combinée après l’échec du citrate de clomifène en première intention. J Altern Complement Med 16:1295-1299, 2010.

5. Shomori K, Yamamoto M, Arifuku I, et al : Effets antitumoraux d’un extrait hydrosoluble de Maitake (Grifola frondosa) sur des lignées cellulaires humaines de cancer gastrique. Oncol Rep 22:615-620, 2009.

6. Masuda Y, Murata Y, Hayashi M, et al : Effet inhibiteur de la fraction MD sur les métastases tumorales : Implication de l’activation des cellules NK et suppression de l’expression de la molécule d’adhésion intercellulaire (ICAM)-1 dans les cellules endothéliales vasculaires pulmonaires. Biol Pharm Bull 31:1104-1108, 2008.

7. Lin H, She YH, Cassileth BR, et al : La MD-fraction de bêta-glucan de Maitake améliore la formation de colonies de moelle osseuse et réduit la toxicité de la doxorubicine in vitro. Int Immunopharmacol 4:91-99, 2004.

8. Louie B, Rajamahanty S, Won J, et al : Potentialisation synergique de l’activité de l’interféron avec la d-fraction du champignon maitake sur les cellules cancéreuses de la vessie. BJU Int 105:1011-1015, 2010.

9. Kodama N, Komuta K, Nanba H : La d-fraction de champignon Maitake peut-elle aider les patients atteints de cancer ? Altern Med Rev 7:236-239, 2002.

10. Deng G, Lin H, Seidman A, et al : Un essai de phase I/II d’un extrait polysaccharide de Grifola frondosa (champignon Maitake) chez des patientes atteintes d’un cancer du sein : Effets immunologiques. J Cancer Res Clin Oncol 135:1215-1221, 2009.

12. Adachi K, Nanba H, Kuroda H : Potentialisation de l’activité antitumorale médiée par l’hôte chez les souris par le bêta-glucan obtenu à partir de Grifola frondosa (maitake). Chem Pharm Bull 35:262-270, 1987.

14. Horio H, Ohtsuru M : Maitake (Grifola frondosa) améliore la tolérance au glucose des rats diabétiques expérimentaux. J Nutr Sci Vitaminol 47:57-63, 2001.

15. Soares R, Meireles M, Rocha A, et al : L’extrait de champignon Maitake (fraction D) induit l’apoptose dans les cellules du cancer du sein par l’activation du gène BAK-1. J Med Food 14:563-572, 2011.

16. Roldan-Deamicis A, Alonso E, Brie B, et al : Maitake Pro4X a une activité anticancéreuse et prévient l’oncogenèse chez les souris BALBc. Cancer Med 5:2427-2441, 2016.

17. Zhang Y, Sun D, Meng Q, et al : Les polysaccharides de Grifola frondosa induisent l’apoptose des cellules du cancer du sein via la voie apoptotique dépendante des mitochondries. Int J Mol Med 40:1089-1095, 2017.

19. Masuda Y, Nakayama Y, Tanaka A, et al : Activité antitumorale de l’α-glucan de maitake administré par voie orale en stimulant la réponse immunitaire antitumorale dans une tumeur murine. PLoS One 12:e0173621, 2017.

20. Hanselin MR, Vande Griend JP, Linnebur SA : élévation de l’INR avec un extrait de maitake en combinaison avec la warfarine. Ann Pharmacother 44:223-224, 2010.

21. Konno S, Tortorelis DG, Fullerton SA, et al : Un effet hypoglycémique possible du champignon maitake sur les patients diabétiques de type 2. Diabet Med 18:1010, 2001.