Depuis l’avènement d’une législation et d’un financement accrus en 2005, le développement de vaccins à base de cellules a été une priorité pour la préparation à la pandémie de grippe aux États-Unis.3 En conséquence, le développement de vaccins antigrippaux à base de cellules a rapidement progressé. Les vaccins traditionnels à base d’œufs présentent des limites, telles que la dépendance à l’égard d’un approvisionnement mondial suffisant en œufs, l’incapacité d’accélérer la fabrication, la longueur du processus de production et le risque d’incompatibilité avec les souches de grippe en raison des variations antigéniques. Les processus de développement de vaccins à base de cellules comprennent un cycle de production plus rapide, ce qui, encore une fois, peut réduire le temps nécessaire pour mettre en œuvre des efforts de vaccination à grande échelle face à une épidémie potentielle.

Les vaccins antigrippaux à base de cellules sont cultivés via des cellules cultivées d’origine mammalienne plutôt que dans des œufs de poule, comme cela a été habituel. Les vaccins à base de cellules sont produits par inoculation de CVV selon les recommandations de sélection de l’Organisation mondiale de la santé (OMS).2 Ces derniers sont cultivés dans des cellules animales en culture et ont le temps de se répliquer. Après la réplication, le liquide contenant le virus est isolé des cellules et l’antigène viral est purifié. L’antigène viral est ensuite soumis à des tests et à des processus d’approbation par la FDA. Les vaccins à base de cellules ne reposent pas sur les processus de production et d’élevage d’animaux qui sont nécessaires pour les vaccins à base d’œufs.3

Ce processus de vaccin à base de cellules a été approuvé par la FDA en 2012, et la production de Flucelvax, le seul vaccin antigrippal à base de cellules disponible aux États-Unis, a commencé en août 2016. L’approbation de Flucelvax était basée sur un essai clinique mené en Europe et aux États-Unis qui a inclus plus de 11 404 participants qui ont été randomisés pour recevoir Flucelvax (n = 3828), Agriflu (n = 3676), ou un placebo (n = 3000). Les résultats de l’essai clinique ont indiqué que Flucelvax était efficace à 83,8 % dans la prévention de l’infection grippale par rapport au placebo et qu’il était non inférieur au vaccin à base d’œufs, Agriflu4.

Comme soutien supplémentaire à l’efficacité du vaccin, une étude rétrospective, qui comprenait les données de plus de 13 millions de bénéficiaires de Medicare âgés de 65 ans et plus pendant la saison grippale 2017-2018 dominée par le H3N2, a comparé l’efficacité de Flucelvax avec les vaccins quadrivalents à base d’œufs, à base d’œufs à haute dose, avec adjuvant, et à dose standard. Sur les 13 millions de participants, 5 % ont reçu un quadrivalent à base de cellules, 14 % un quadrivalent à base d’œufs, 63 % un vaccin à haute dose, 11 % un adjuvant et 7 % le trivalent standard. Les résultats ont indiqué que les vaccins à base de cellules étaient environ 11% plus efficaces pour prévenir les admissions à l’hôpital et les visites cliniques liées à la grippe par rapport aux vaccins à base d’œufs.4 Bien que ce résultat n’ait pas été statistiquement significatif, la réduction des admissions à l’hôpital et des visites cliniques était probablement cliniquement significative.

L’efficacité du vaccin mesurée par les titres est une autre méthode pour évaluer l’efficacité de diverses formulations vaccinales. Les enquêteurs ont exploré la réponse aux titres entre les préparations vaccinales à base de cellules et d’œufs. En 2018, Rajaram et al ont réalisé une évaluation rétrospective de l’efficacité des vaccins en comparant les isolations de souches de grippe à base d’œufs et de cellules ; cette évaluation était basée sur les données qui ont été recueillies sur la similitude antigénique entre les versions à base de cellules de mammifères et les versions à base d’œufs des virus H3N2, et sur les titres mesurés à l’aide de tests d’inhibition de l’hémagglutination. Après avoir analysé les données, les chercheurs ont constaté qu’une proportion plus élevée d’échantillons de virus H3N2 correspondait à la référence mammifère par rapport à la référence à base d’œufs. Le faible niveau de similarité antigénique entre le virus H3N2 et la référence à base d’œufs peut expliquer l’efficacité relativement faible des vaccins à base d’œufs contre la souche H3N2.5

En avril 2019, Seqirus a annoncé sa décision de fabriquer Flucelvax Quadrivalent pour la saison 2019-2020 en utilisant l’approche cellulaire qui est recommandée par l’OMS. Cette décision est fondée sur la diminution de l’efficacité vaccinale des vaccins à base d’œufs contre la souche H3N2 constatée par Rajaram et al. La formulation du vaccin 2019-2020 comprend les 4 souches suivantes : (1) A/Singapore/GP1908/2015 IVR-180 (H1N1) (un virus similaire à A/Michigan/45/2015) ; (2) A/North Carolina/04/2016 (H3N2) (un virus similaire à A/Singapore/INFIMH-16-0019/2016) ; (3) B/Iowa/06/2017 (un virus similaire à B/Colorado/06/2017) ; et (4) B/Singapore/INFTT-16-0610/2016 (un virus similaire à B/Phuket/3073/2013-).6-9 La technologie des vaccins à base de cellules est un progrès encourageant qui devrait permettre à davantage de personnes de recevoir des vaccins antigrippaux plus efficaces et plus rapides. L’utilisation généralisée des vaccins à base de cellules pourrait également offrir d’autres avantages, comme une diminution des hospitalisations et des coûts associés aux soins de santé pour les patients, parmi les autres avantages potentiels évoqués. D’autres recherches sont justifiées pour aider à quantifier l’impact des vaccins à base de cellules sur les résultats cliniques.

W. JUSTIN MOORE, PHARMD termine actuellement sa formation de résidence PGY-1 au Northwestern Memorial Hospital où il effectuera également sa résidence PGY-2 en maladies infectieuses.ANOOJ SHAH, PHARMD termine actuellement sa formation de résidence PGY-1 au Northwestern Memorial Hospital où il effectuera également sa résidence PGY-2 en maladies infectieuses.

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