Fibrose kystique

Définition

La fibrose kystique (FK) est une maladie héréditaire qui affecte les poumons, le système digestif, les glandes sudoripares et la fertilité masculine. Son nom provient du tissu cicatriciel fibreux qui se développe dans le pancréas, l’un des principaux organes touchés par la maladie.

Description

La fibrose kystique affecte la capacité de l’organisme à faire entrer et sortir le sel et l’eau des cellules. Cette anomalie entraîne la sécrétion par les poumons et le pancréas d’un mucus anormalement épais qui bloque les voies de passage et empêche le bon fonctionnement.
La mucoviscidose touche environ 30 000 enfants et jeunes adultes aux États-Unis et 70 000 personnes dans le monde. Chaque année, environ 1 000 bébés naissent avec la FK. La FK touche principalement les personnes blanches d’origine nord-européenne (1 sur 3 200). Les taux sont beaucoup plus faibles dans les populations hispaniques (1 sur 9 200), afro-américaines (1 sur 15 000) et asiatiques (1 sur 31 000).
La plupart des enfants atteints de FK sont diagnostiqués avant l’âge de deux ans, et de nombreux symptômes de la FK peuvent être traités avec des médicaments ou des compléments alimentaires. Une attention particulière et un traitement rapide des complications respiratoires et digestives ont permis d’augmenter considérablement l’espérance de vie d’une personne atteinte de FK. Alors que dans les années 1950, les enfants atteints de mucoviscidose vivaient rarement au-delà de l’âge de 6 ans, aujourd’hui, environ la moitié des personnes atteintes de mucoviscidose vivent au-delà de 37 ans, et la durée de vie médiane devrait augmenter à mesure que les traitements sont améliorés.

Causes et symptômes

Causes

La mucoviscidose est une maladie héréditaire, ce qui signifie qu’elle est causée par un défaut dans les gènes de l’individu. Les gènes contrôlent la fonction cellulaire en servant de plan pour la production de protéines. Les protéines remplissent une grande variété de fonctions au sein des cellules. Le gène qui, lorsqu’il est défectueux, est à l’origine de la FK s’appelle le gène CFTR (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator). Une déficience de ce seul gène entraîne toutes les conséquences de la FK. Il existe plus de 1 600 anomalies connues du gène CFTR qui peuvent causer la FK. Cependant, environ 70 % des personnes ayant un gène CFTR défectueux présentent le même défaut, connu sous le nom de delta-F508.
De même que les phrases sont composées de longues chaînes de mots, chacune faite de lettres, les gènes peuvent être considérés comme de longues chaînes de mots chimiques, chacune faite de lettres chimiques, appelées nucléotides. Tout comme une phrase peut être modifiée en réarrangeant ses lettres, les gènes peuvent être mutés, ou modifiés, par des changements dans la séquence de leurs lettres nucléotidiques. Les anomalies génétiques dans la FK sont appelées mutations ponctuelles, ce qui signifie que le gène n’est muté qu’en un petit point de sa longueur. En d’autres termes, la mutation delta-F508 est une perte d’une “lettre” sur des milliers dans le gène CFTR. En conséquence, la protéine CFTR fabriquée à partir de son modèle est incorrecte et ne peut pas remplir correctement sa fonction.

La protéine CFTR contribue à la production de mucus. Le mucus est un mélange complexe de sels, d’eau, de sucres et de protéines qui nettoie, lubrifie et protège de nombreux passages dans l’organisme, notamment ceux des poumons et du pancréas. Le rôle de la protéine CFTR est de permettre aux ions chlorure de sortir des cellules productrices de mucus. Lorsque les ions chlorure quittent ces cellules, l’eau suit, ce qui fluidifie le mucus. De cette façon, la protéine CFTR aide à empêcher le mucus de devenir épais et mou, permettant ainsi au mucus d’être déplacé régulièrement le long des voies de passage pour aider à la purification.
Dans la FK, la protéine CFTR défectueuse ne permet pas aux ions chlorure de sortir des cellules productrices de mucus. Avec moins de chlorure quittant les cellules, moins d’eau part, et le mucus devient épais et collant. Le mucus ne peut plus se déplacer librement dans les voies de passage, et celles-ci se bouchent. Dans le pancréas, l’obstruction des voies de passage empêche la sécrétion d’enzymes digestives dans l’intestin, entraînant de graves troubles de la digestion, en particulier de la digestion des graisses, ce qui peut conduire à la malnutrition. Le mucus présent dans les poumons peut boucher les voies respiratoires, empêchant un bon échange d’air et, à terme, conduisant à l’emphysème. Le mucus est également une riche source de nutriments pour les bactéries, ce qui entraîne des infections fréquentes.

Héritage de la fibrose kystique

Pour comprendre le schéma d’héritage de la fibrose kystique, il est important de réaliser que les gènes ont en fait deux fonctions. Premièrement, comme nous l’avons vu plus haut, ils servent de plan pour la production de protéines. Deuxièmement, ils constituent la matière de l’héritage ; les parents transmettent des caractéristiques à leurs enfants en combinant les gènes de l’ovule et du sperme pour créer un nouvel individu.
Chaque personne possède deux copies de chaque gène, y compris le gène CFTR, dans chacune des cellules de son corps, à l’exception des ovules (ova) ou du sperme. Dans les cellules qui produisent les spermatozoïdes et les ovules, les deux copies du gène se séparent, de sorte que chaque ovule ou spermatozoïde ne contient qu’une seule copie de chaque gène. Lors de la fécondation, lorsque le sperme et l’ovule s’unissent, la cellule nouvellement créée possède à nouveau deux copies de chaque gène, l’une apportée par la mère (ovule) et l’autre par le père (sperme).
Les deux copies du gène peuvent être identiques ou légèrement différentes. Pour le gène CFTR, par exemple, une personne peut avoir deux copies normales, ou une copie normale et une copie mutée, ou deux copies mutées. Une personne ayant deux copies mutées développera la fibrose kystique. Une personne possédant une copie mutée est dite porteuse. Un porteur ne présentera pas de symptômes de la FK, mais peut transmettre le gène CFTR muté à ses enfants.

Lorsque deux porteurs ont des enfants, ils ont une chance sur quatre d’avoir un enfant atteint de FK chaque fois qu’ils conçoivent. Ils ont deux chances sur quatre d’avoir un enfant porteur, et une chance sur quatre d’avoir un enfant avec deux gènes CFTR normaux. Selon la Cystic Fibrosis Foundation, environ un Américain d’origine nord-européenne sur 29 est porteur du gène muté de la FK, alors que seulement un Hispano-américain sur 46, un Afro-Américain sur 65 et un Asiatique sur 90 sont porteurs. Comme les porteurs ne présentent pas de symptômes, les gens ne sauront pas s’ils sont porteurs à moins qu’il n’y ait des antécédents familiaux de la maladie.
Il peut sembler déroutant qu’un gène muté ayant des conséquences aussi néfastes reste si commun ; on pourrait supposer que la mortalité élevée de la FK entraînerait rapidement la disparition du gène muté de la population. Certains chercheurs pensent aujourd’hui que la raison de la persistance du gène de la FK est que les porteurs (c’est-à-dire ceux qui n’ont qu’une seule copie du gène) sont protégés de tous les effets du choléra, un micro-organisme qui infecte l’intestin, provoquant une diarrhée intense et souvent la mort par déshydratation. On pense que le fait de posséder une copie du gène de la FK suffit à prévenir les effets complets de l’infection par le choléra, mais ne suffit pas à provoquer les symptômes de la FK. Ce phénomène, appelé “avantage hétérozygote”, est observé dans certains autres troubles génétiques, notamment l’anémie falciforme, et permet aux gènes défectueux nocifs de rester dans le patrimoine génétique avec une fréquence assez élevée.

Symptômes

Les effets les plus graves de la fibrose kystique se manifestent dans deux systèmes corporels : le système gastro-intestinal (digestif) et les voies respiratoires, du nez aux poumons. La FK affecte également les glandes sudoripares et la fertilité masculine. Les symptômes se développent progressivement, les symptômes gastro-intestinaux étant souvent les premiers à apparaître.

Système gastro-intestinal

Sept à dix pour cent des bébés qui héritent de la FK présentent un iléus méconial à la naissance. Le méconium est la première selle foncée que le bébé évacue après la naissance ; l’iléus est une obstruction du tube digestif. Le méconium d’un nouveau-né atteint d’iléus méconial est épaissi et collant, en raison de la présence de mucus épaissi provenant des glandes intestinales. L’iléus méconial provoque un gonflement abdominal et des vomissements, et nécessite souvent une intervention chirurgicale immédiatement après la naissance. La présence d’un iléus méconial est considérée comme hautement indicative d’une FK. Les cas limites peuvent toutefois être mal diagnostiqués et attribués à une “allergie au lait”.

D’autres symptômes abdominaux sont causés par l’incapacité du pancréas à fournir des enzymes digestives à l’intestin. Au cours de la digestion normale, lorsque les aliments passent de l’estomac à l’intestin grêle, ils sont mélangés aux sécrétions pancréatiques qui aident à décomposer les nutriments pour l’absorption. Bien que les intestins eux-mêmes fournissent également certaines enzymes digestives, le pancréas est la principale source d’enzymes pour la digestion de tous les types d’aliments, en particulier les graisses.
Dans la FK, un mucus épais bloque le canal pancréatique, qui finit par être complètement fermé par la formation de tissu cicatriciel, ce qui entraîne une condition connue sous le nom d’insuffisance pancréatique. Sans enzymes pancréatiques, de grandes quantités d’aliments non digérés passent dans le gros intestin. L’action bactérienne sur cette source de nourriture riche peut provoquer des gaz et un gonflement abdominal. La grande quantité de graisse restant dans les selles les rend volumineuses, huileuses et malodorantes.
Parce que les nutriments ne sont que mal digérés et absorbés, la personne atteinte de FK a souvent une faim vorace, un poids insuffisant et une taille inférieure à celle prévue pour son âge. Lorsque la FK n’est pas traitée pendant une période plus longue, l’enfant peut développer des symptômes de malnutrition, notamment une anémie, des ballonnements et, paradoxalement, une perte d’appétit.
Le diabète devient de plus en plus probable à mesure que la personne atteinte de FK vieillit. La cicatrisation du pancréas détruit lentement les cellules pancréatiques qui produisent l’insuline, produisant un diabète insulino-dépendant de type 1.
Les calculs biliaires affectent environ 10 % des adultes atteints de FK. Les problèmes de foie sont moins fréquents, mais peuvent être causés par l’accumulation de graisse dans le foie. Les complications de l’hypertrophie du foie peuvent inclure des hémorragies internes, du liquide abdominal (ascite), une hypertrophie de la rate et une insuffisance hépatique.
Les autres symptômes gastro-intestinaux peuvent inclure : un prolapsus du rectum, dans lequel une partie de la paroi rectale fait saillie à travers l’anus ; une obstruction intestinale ; et rarement, une invagination, dans laquelle une partie du tube intestinal glisse sur une partie adjacente, coupant l’apport sanguin.
Un peu moins de 10 % des personnes atteintes de FK ne présentent pas de symptômes gastro-intestinaux. La plupart de ces personnes ne présentent pas la mutation delta-F508, mais une mutation différente, qui permet vraisemblablement à au moins certaines de leurs protéines CFTR de fonctionner normalement dans le pancréas.

voies respiratoires

Les voies respiratoires comprennent le nez, la gorge, la trachée (ou la trachée), les bronches (qui se ramifient à partir de la trachée à l’intérieur de chaque poumon), les bronchioles plus petites et les sacs aveugles appelés alvéoles, dans lesquels s’effectuent les échanges gazeux entre l’air et le sang.
Le gonflement des sinus à l’intérieur du nez est fréquent chez les personnes atteintes de FK. Ce phénomène est généralement visible à la radiographie et peut faciliter le diagnostic de la FK. Cependant, ce gonflement, appelé pansinusite, cause rarement des problèmes et ne nécessite généralement pas de traitement.
Les polypes nasaux, ou excroissances, affectent environ une personne sur cinq atteinte de FK. Ces excroissances ne sont pas cancéreuses et ne doivent pas être retirées, sauf si elles deviennent gênantes. Si les polypes nasaux apparaissent chez les personnes âgées non atteintes de FK, en particulier celles qui souffrent d’allergies, ils sont rares chez les enfants non atteints de FK.
Les poumons sont le siège des effets de la FK les plus dangereux pour la vie. La production d’un mucus épais et collant augmente la probabilité d’infection, diminue la capacité de protection contre l’infection, provoque une inflammation et un gonflement, diminue la capacité fonctionnelle des poumons et peut conduire à l’emphysème. Les personnes atteintes de FK vivent avec des populations chroniques de bactéries dans leurs poumons, et l’infection pulmonaire est la principale cause de décès chez les personnes atteintes de FK.
Les personnes atteintes de FK ont une capacité réduite à se protéger contre les infections. Les bronchioles et les bronches produisent normalement un mucus fin et clair qui piège les particules étrangères, notamment les bactéries et les virus. De minuscules saillies ressemblant à des poils à la surface de ces voies de passage entraînent lentement le mucus, le font sortir des poumons et remonter le long de la trachée jusqu’à l’arrière de la gorge, où il peut être avalé ou craché. Cet “escalator mucociliaire” est l’une des principales défenses contre l’infection pulmonaire.
Le mucus épaissi de la FK empêche l’évacuation facile des poumons et augmente l’irritation et l’inflammation des tissus pulmonaires. Cette inflammation fait gonfler les voies de passage, les fermant partiellement, et entravant encore plus le mouvement du mucus. Une personne atteinte de FK est susceptible de tousser plus fréquemment et plus vigoureusement car les poumons tentent de se nettoyer.

En même temps, l’infection devient plus probable car le mucus est une source riche en nutriments. La bronchite, la bronchiolite et la pneumonie sont fréquentes chez les personnes atteintes de FK. Les organismes infectieux les plus courants sont les bactéries Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae et Pseudomonas aeruginosa. Un petit pourcentage de personnes atteintes de FK ont des infections causées par Burkholderia cepacia, une bactérie qui résiste à la plupart des antibiotiques actuels (Burkholderia cepacia était auparavant connu sous le nom de Pseudomonas cepacia.) Le champignon Aspergillus fumigatus peut infecter les enfants plus âgés et les adultes.
La réponse de l’organisme à l’infection est d’augmenter la production de mucus ; les globules blancs qui combattent l’infection épaississent encore plus le mucus en se décomposant et en libérant leur contenu cellulaire. Ces globules blancs provoquent également plus d’inflammation, poursuivant la spirale descendante qui marque la FK non traitée.
À mesure que le mucus s’accumule, il peut bloquer les plus petits passages dans les poumons, diminuant le volume fonctionnel des poumons. Obtenir suffisamment d’air peut devenir difficile ; la fatigue, l’essoufflement et l’intolérance à l’exercice deviennent plus courants. Étant donné que l’air passe plus facilement les obstructions pendant l’inspiration que pendant l’expiration, avec le temps, l’air se retrouve piégé dans les plus petites chambres des poumons, les alvéoles. Au fur et à mesure que des millions d’alvéoles se dilatent, la poitrine prend l’aspect élargi et en forme de tonneau typique de l’emphysème.
Pour des raisons inconnues, les infections respiratoires récurrentes conduisent au “digital clubbing”, dans lequel la dernière articulation des doigts et des orteils s’élargit.

Glandes sudoripares

La protéine CFTR aide à réguler la quantité de sel dans la sueur. Les personnes atteintes de FK ont une sueur beaucoup plus salée que la normale, et la mesure de la salinité de la sueur d’une personne est le test de diagnostic le plus important pour la FK. Les parents peuvent remarquer que leurs enfants ont un goût salé lorsqu’ils les embrassent. La perte excessive de sel n’est généralement pas un problème, sauf en cas d’exercice prolongé ou de chaleur. Alors que la plupart des enfants plus âgés et des adultes atteints de FK compensent cette perte de sel supplémentaire en mangeant plus d’aliments salés, les nourrissons et les jeunes enfants risquent d’en subir les effets (comme la prostration due à la chaleur), surtout en été. La prostration due à la chaleur est marquée par la léthargie, la faiblesse et la perte d’appétit, et doit être traitée comme une condition d’urgence.

Fertilité

Nonante-huit pour cent des hommes atteints de FK sont stériles, en raison de l’obstruction complète ou de l’absence des vasa deferentia, les tubes transportant les spermatozoïdes hors des testicules. Bien que les garçons et les hommes atteints de FK forment des spermatozoïdes normaux et présentent des taux normaux d’hormones sexuelles, les spermatozoïdes sont incapables de quitter les testicules, et la fécondation n’est pas possible. La plupart des femmes atteintes de FK sont fertiles, bien qu’elles aient souvent plus de difficultés à tomber enceintes que les femmes non atteintes de FK. Chez les garçons comme chez les filles, la puberté est souvent retardée, très probablement en raison des effets d’une mauvaise alimentation ou d’une infection pulmonaire chronique. Les femmes ayant une bonne santé pulmonaire n’ont généralement pas de problèmes de grossesse, tandis que celles qui souffrent d’une infection pulmonaire permanente s’en sortent souvent mal.

Diagnostic

La décision de tester un enfant pour la mucoviscidose peut être déclenchée par des inquiétudes concernant des symptômes gastro-intestinaux ou respiratoires récurrents, ou une sueur salée. Un enfant né avec un iléus méconial sera testé avant de quitter l’hôpital. Les familles ayant des antécédents de FK peuvent souhaiter que tous les enfants soient testés, surtout si un enfant est déjà atteint de la maladie. Certains hôpitaux exigent désormais un dépistage systématique de la FK chez les nouveau-nés.

Test de la sueur

Le test de la sueur est à la fois le test le plus simple et le plus précis pour détecter la FK. Dans ce test, une petite quantité de pilocarpine, un médicament, est placée sur la peau. Un très petit courant électrique est ensuite appliqué sur la zone, ce qui fait pénétrer la pilocarpine dans la peau. Le médicament stimule la transpiration dans la zone traitée. La sueur est absorbée sur un morceau de papier filtre, puis sa teneur en sel est analysée. Une personne atteinte de FK présentera des concentrations de sel une fois et demie à deux fois supérieures à la normale. Le test peut être effectué sur des personnes de tout âge, y compris des nouveau-nés, et ses résultats peuvent être déterminés en une heure. Pratiquement toutes les personnes atteintes de FK auront un résultat positif à ce test, et pratiquement toutes celles qui n’en sont pas atteintes auront un résultat négatif.

Tests génétiques

La découverte du gène CFTR en 1989 a permis le développement d’un test génétique précis pour la FK. Les gènes d’un petit échantillon de sang ou de tissu sont analysés pour détecter des mutations spécifiques ; la présence de deux copies du gène muté confirme le diagnostic de la FK dans tous les cas, sauf un très petit nombre. Cependant, étant donné le grand nombre de mutations possibles et le fait que le dépistage de toutes ces mutations serait trop coûteux et prendrait trop de temps, un test génétique négatif ne peut pas exclure la possibilité d’une FK.

Les couples qui envisagent de fonder une famille peuvent décider de se faire tester si l’un ou les deux ont des antécédents familiaux de FK. Le test génétique prénatal est possible grâce à l’amniocentèse. De nombreux couples qui ont déjà un enfant atteint de FK décident de se soumettre à un dépistage prénatal lors des grossesses suivantes et utilisent les résultats pour déterminer s’il faut poursuivre la grossesse. Les frères et sœurs de ces familles sont généralement testés pour déterminer s’ils sont atteints d’une FK non diagnostiquée et pour savoir s’ils sont porteurs afin de faciliter leur propre planification familiale. Si le frère ou la sœur ne présente aucun symptôme, la détermination du statut de porteur peut être retardée jusqu’à la fin de l’adolescence ou plus tard, lorsque la personne est plus proche d’avoir besoin de l’information pour prendre des décisions en matière de reproduction.

Dépistage néonatal

Certains États exigent maintenant le dépistage de la FK chez les nouveau-nés, à l’aide d’un test connu sous le nom de test IRT. Ce test sanguin mesure le taux de trypsinogène immunoréactif, qui est généralement plus élevé chez les bébés atteints de FK que chez ceux qui ne le sont pas. Ce test donne de nombreux faux résultats positifs immédiatement après la naissance, et nécessite donc un deuxième test plusieurs semaines plus tard. Un deuxième résultat positif est normalement suivi d’un test de sudation.

Traitement

Il n’existe aucun traitement curatif de la FK. Le traitement a considérablement progressé au cours des dernières décennies, augmentant à la fois la durée et la qualité de vie de la plupart des personnes touchées par la FK. Un diagnostic précoce est important pour éviter que la malnutrition et l’infection n’affaiblissent le jeune enfant. Avec une prise en charge adéquate, de nombreuses personnes atteintes de FK participent à l’ensemble des activités scolaires et sportives.

Nutrition

Les personnes atteintes de FK ont généralement besoin d’un régime alimentaire riche en calories et de suppléments vitaminiques. La taille, le poids et la croissance d’une personne atteinte de FK sont surveillés régulièrement. La plupart des personnes atteintes de FK doivent prendre des enzymes pancréatiques pour compléter ou remplacer les sécrétions insuffisantes du pancréas. Les comprimés contenant des enzymes pancréatiques sont pris avec chaque repas ; selon la taille du comprimé et le repas, jusqu’à 20 comprimés peuvent être nécessaires. En raison de l’absorption incomplète, même avec des enzymes pancréatiques, une personne atteinte de FK doit absorber environ 30 % de nourriture en plus qu’une personne sans FK. Les régimes pauvres en graisses ne sont pas recommandés, sauf dans des circonstances particulières, car les graisses sont une source à la fois d’acides gras essentiels et de calories abondantes.
Certaines personnes atteintes de FK ne peuvent pas absorber suffisamment de nutriments à partir des aliments qu’elles consomment, même avec des régimes et des enzymes spécialisés. Pour ces personnes, l’alimentation par sonde est une option. Les nutriments peuvent être introduits directement dans l’estomac par un tube inséré soit par le nez (sonde nasogastrique), soit par la paroi abdominale (sonde de gastrostomie). Une sonde de jéjunostomie, insérée dans l’intestin grêle, est également une option. L’alimentation par sonde peut fournir une alimentation à tout moment, y compris la nuit pendant que la personne dort, permettant un apport constant de nutriments de haute qualité. Le tube d’alimentation peut être retiré pendant la journée, ce qui permet de prendre des repas normaux.

Santé respiratoire

La clé du maintien de la santé respiratoire chez une personne atteinte de FK est une surveillance régulière et un traitement précoce. Des tests de la fonction pulmonaire sont effectués fréquemment pour suivre les changements du volume pulmonaire fonctionnel et de l’effort respiratoire. Des échantillons d’expectoration sont analysés pour déterminer les types de bactéries présentes dans les poumons. Des radiographies du thorax sont généralement effectuées au moins une fois par an. La scintigraphie pulmonaire, qui utilise un gaz radioactif, peut montrer des zones fermées non visibles sur la radiographie. La circulation dans les poumons peut être surveillée par l’injection d’une substance radioactive dans le sang.
Les personnes atteintes de FK vivent avec une colonisation bactérienne chronique, c’est-à-dire que leurs poumons sont constamment l’hôte de plusieurs espèces de bactéries. Une bonne santé générale, en particulier une bonne alimentation, peut aider à maintenir le système immunitaire en bonne santé et peut diminuer la fréquence à laquelle ces colonies bactériennes commencent une infection symptomatique ou une attaque du tissu pulmonaire. L’exercice est un autre moyen important de maintenir la santé, et les personnes atteintes de FK sont encouragées à maintenir un programme d’exercice régulier.
La maîtrise du mucus est un aspect important de la gestion de la FK. L’élimination du mucus des poumons aide à prévenir l’infection. Le drainage postural est utilisé pour permettre à la gravité d’aider l’escalator mucociliaire. Pour cette technique, la personne atteinte de FK est allongée sur une surface inclinée, la tête vers le bas, alternativement sur le ventre, le dos ou le côté, selon la section du poumon à drainer. Un assistant tape sur la cage thoracique pour aider à relâcher les sécrétions. Un dispositif appelé “flutter” offre un autre moyen de relâcher les sécrétions : il s’agit d’une boule en acier inoxydable placée dans un tube. Lorsqu’une personne expire par ce tube, la boule vibre, renvoyant des vibrations dans l’air des poumons. Certaines techniques de respiration spéciales peuvent également aider à dégager les poumons.

Plusieurs médicaments sont disponibles pour empêcher les voies respiratoires de se boucher avec du mucus. Les bronchodilatateurs (par exemple, l’albutérol ) ouvrent les voies respiratoires ; les stéroïdes réduisent l’inflammation ; et les mucolytiques (par exemple, la dornase alfa ) relâchent les sécrétions et aident à décomposer l’ADN des globules blancs morts et des bactéries présentes dans le mucus épais.
Les personnes atteintes de FK peuvent attraper des bactéries d’autres patients atteints de FK. C’est notamment le cas de la bactérie Burkholderia cepacia, qui est rarement présente chez les personnes non atteintes de FK. Bien que la recommandation idéale, du point de vue de la santé, soit d’éviter tout contact avec d’autres personnes atteintes de FK, cela n’est généralement pas pratique puisque les cliniques de FK sont un lieu de soins important, et cela ne répond pas non plus aux besoins psychologiques et sociaux de nombreuses personnes atteintes de FK. Au minimum, les centres de FK recommandent d’éviter les contacts étroits et prolongés entre les personnes atteintes de FK et d’adopter une hygiène scrupuleuse, y compris le lavage fréquent des mains. Certains centres de FK fixent des rendez-vous à des jours différents pour les personnes avec et sans colonies de B. cepacia.
Certains médecins choisissent de prescrire des antibiotiques uniquement pendant l’infection, tandis que d’autres préfèrent un traitement antibiotique à long terme. Le choix de l’antibiotique dépend de l’organisme ou des organismes particuliers trouvés. Certains antibiotiques sont administrés sous forme d’aérosols directement dans les poumons. Le traitement antibiotique peut être prolongé et agressif.
L’oxygène d’appoint peut être nécessaire à mesure que la maladie pulmonaire progresse. Une insuffisance respiratoire peut se développer, nécessitant l’utilisation temporaire d’un ventilateur pour effectuer le travail de respiration.
La transplantation pulmonaire est devenue de plus en plus courante et réussie pour les personnes atteintes de FK, bien que le nombre de personnes qui reçoivent une transplantation pulmonaire soit limité par le nombre de poumons disponibles et soit bien inférieur à celui des personnes qui en veulent. La transplantation n’est cependant pas un remède et a été comparée à l’échange d’une maladie contre une autre. Une immunosuppression à long terme est nécessaire, ce qui augmente la probabilité d’autres types d’infection. Une transplantation du foie peut également être effectuée pour les patients atteints de FK dont le foie a été endommagé par la fibrose.

L’utilisation à long terme de l’ibuprofène, un anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS), s’est avérée aider certaines personnes atteintes de FK, probablement en réduisant l’inflammation dans les poumons. Une surveillance médicale étroite est toutefois nécessaire, car la dose efficace est élevée et tout le monde n’en bénéficie pas. L’ibuprofène, aux doses requises, interfère avec la fonction rénale et, avec les antibiotiques aminoglycosides, peut provoquer une insuffisance rénale.
La thérapie génique est actuellement l’approche la plus ambitieuse pour guérir la FK. Dans cet ensemble de techniques, des copies non défectueuses du gène CFTR sont délivrées aux cellules atteintes, où elles sont absorbées et utilisées pour créer la protéine CFTR. Bien qu’elle soit élégante et simple en théorie, la thérapie génique s’est heurtée à un grand nombre de difficultés lors des essais menés jusqu’à présent, notamment une résistance immunitaire, une durée très courte du gène introduit et une diffusion insuffisante.
De nombreux essais cliniques de nouvelles thérapies et de nouveaux régimes de traitement sont actuellement en cours. Une liste des essais cliniques peut être trouvée sur le site http://clinicaltrials.gov/. Le traitement est fourni gratuitement aux volontaires.

Traitement alternatif

En médecine homéopathique, les symptômes de la maladie seraient traités pour améliorer la qualité de vie de la personne atteinte de fibrose kystique. Il n’est pas possible de traiter la cause de la fibrose kystique, en raison de la base génétique de la maladie. La médecine naturopathique cherche cependant à traiter la personne dans sa globalité, et dans cette approche, elle pourrait inclure :

• des mucolytiques pour aider à fluidifier le mucus
• des suppléments d’enzymes pancréatiques pour aider à la digestion
• des symptômes respiratoires peuvent être abordés pour ouvrir les passages pulmonaires
• des techniques d’hydrothérapie pour aider à soulager les symptômes respiratoires et aider le corps. éliminer
• les améliorations immunitaires peuvent aider à prévenir le développement d’infections secondaires
• les améliorations et ajustements diététiques sont utilisés pour traiter les problèmes digestifs et nutritionnels

Prognostic

Les personnes atteintes de FK peuvent mener une vie relativement normale, avec le contrôle des symptômes. L’effet possible d’une grossesse sur la santé d’une femme atteinte de FK doit être examiné attentivement avant de fonder une famille ; de même que les questions de longévité, et le statut de porteur de leurs enfants. Bien que la plupart des hommes atteints de FK soient fonctionnellement stériles, de nouvelles procédures de prélèvement de sperme dans les testicules sont en cours d’essai et pourraient offrir à davantage d’hommes la possibilité de devenir pères.

En 2009, l’âge médian de survie des personnes atteintes de FK était de 37 ans. Grâce à l’amélioration et à la précocité des traitements, une personne née aujourd’hui avec la FK devrait, en moyenne, vivre jusqu’à 40 ans. Les maladies pulmonaires en phase terminale sont la cause la plus fréquente de décès chez les personnes atteintes de FK.

Prévention

Les adultes ayant des antécédents familiaux de fibrose kystique peuvent obtenir un test génétique de leur statut de porteur à des fins de planification familiale. Des tests prénataux sont également disponibles. Il n’existe actuellement aucun moyen connu de prévenir le développement de la FK chez une personne ayant deux copies du gène défectueux.

Termes clés

Porteuse Personne ayant une copie d’un gène défectueux, qui ne souffre pas de la maladie qu’il provoque, mais qui peut transmettre le gène défectueux à sa descendance.
CFTR Régulateur de conductance transmembranaire de la mucoviscidose, protéine responsable de la régulation du mouvement des chlorures à travers les cellules de certains tissus. Lorsqu’une personne possède deux copies défectueuses du gène CFTR, il en résulte une mucoviscidose.
Emphysème Accumulation pathologique d’air dans les organes ou les tissus ; terme spécialement appliqué à l’état lorsqu’il se trouve dans les poumons.
Escalier mucociliaire Action coordonnée de minuscules projections à la surface des cellules qui tapissent les voies respiratoires, qui font remonter et sortir le mucus des poumons.
Mucolytique Agent qui dissout ou détruit la mucine, principal composant du mucus.
Insuffisance pancréatique Réduction ou absence des sécrétions pancréatiques dans le système digestif en raison de la cicatrisation et de l’obstruction du canal pancréatique.
Vas deferens (pluriel, vasa deferentia) Nom latin du conduit qui transporte les spermatozoïdes du testicule à l’épididyme. Dans une vasectomie, une partie de chaque canal déférent est enlevée pour empêcher les spermatozoïdes de pénétrer dans le liquide séminal.

Pour votre information

Ressources

Livres

• Harrison, Ann et Anne Thompson. La mucoviscidose, 4e édition. New York : Oxford University press, 2008.

Sites web

• “Fibrose kystique”. MedlinePlus. 9 février 2009 . http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/cysticfibrosis.html.
• Sharma, Girish D. “Fibrose kystique.” eMedicine.com. 17 octobre 2008 . http://emedicine.medscape.com/article/1001602-overview.

Organisations

• Fondation de la fibrose kystique. 6931 Arlington Road, Bethesda, MD 20814. Téléphone : (800) FIGHT CF ou (301) 951-4422. Télécopie : (301) 951-6378. Courriel : [email protected] http://www.cff.org.
• March of Dimes Birth Defects Foundation. 1275, avenue Mamaroneck, White Plains, NY 10605. (914)997-4488. http://www.modimes.org..
• National Center on Sleep Disorders Research, National Heart, Lung, and Blood Institute, National Institutes of Health, 6701 Rockledge Drive Bethesda, MD 20892. (301) 435-0199. http://www.nhlbi.nih.gov.

Fibrose kystique
Mutation génique
Système gastro-intestinal
Système respiratoire
Mucus
Insuffisance pancréatique.