Objectifs : La ceftaroline, forme active du promédicament ceftaroline fosamil, est une nouvelle céphalosporine dotée d’une activité bactéricide contre d’importants pathogènes associés à la pneumonie acquise en communauté (PAC), notamment Streptococcus pneumoniae et les pathogènes à Gram négatif courants. FOCUS 1 est une étude de phase III randomisée, en double aveugle, qui a été menée pour évaluer l’efficacité et la sécurité de la ceftaroline fosamil dans le traitement des patients atteints de PAC. L’objectif principal était de déterminer la non-infériorité des taux de guérison clinique obtenus avec la ceftaroline fosamil par rapport à ceux obtenus avec la ceftriaxone dans les populations cliniquement évaluable (CE) et en intention de traiter modifiée (MITTE).

Méthodes : Les patients hospitalisés dans une unité de soins non intensifs et présentant une PAC de classe de risque III ou IV de la Pneumonia Outcomes Research Team (PORT) nécessitant un traitement intraveineux (iv) ont été randomisés (1:1) pour recevoir 600 mg de ceftaroline fosamil iv toutes les 12 h ou 1 g de ceftriaxone iv toutes les 24 h. Les patients ont également reçu deux doses de 500 mg de clarithromycine orale toutes les 12 h administrées le jour 1. La guérison clinique, la réponse microbiologique, les événements indésirables (EI) et les tests de laboratoire ont été évalués. Numéro d’enregistrement de FOCUS 1 NCT00621504 (http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00621504).

Résultats : Sur 613 patients inscrits, 298 ont reçu de la ceftaroline fosamil et 308 de la ceftriaxone. Les caractéristiques de base entre les groupes de traitement étaient comparables. Les taux de guérison clinique étaient les suivants : Population CE, 86,6% (194/224) pour la ceftaroline fosamil et 78,2% (183/234) pour la ceftriaxone ; et population MITTE, 83,8% (244/291) pour la ceftaroline fosamil et 77,7% (233/300) pour la ceftriaxone . Les taux de guérison clinique de la PAC causée par S. pneumoniae dans la population microbiologique MITTE étaient de 88,9 % (24/27) et 66,7 % (20/30) pour la ceftaroline fosamil et la ceftriaxone, respectivement. Les deux agents ont été bien tolérés, avec des taux similaires d’EI, d’EI graves, de décès et d’abandons pour cause d’EI. Les EI les plus fréquents chez les patients traités par la ceftaroline fosamil étaient la diarrhée, les céphalées, l’insomnie et les nausées, et les EI les plus fréquents chez les patients traités par la ceftriaxone étaient l’hypokaliémie, l’hypertension, les nausées et la diarrhée.

Conclusions : La ceftaroline fosamil a démontré des taux élevés de guérison clinique et de réponse microbiologique chez les patients hospitalisés atteints de PAC de classe de risque PORT III ou IV. La ceftaroline fosamil a été bien tolérée, avec un profil de sécurité similaire à celui de la ceftriaxone et conforme à la classe des céphalosporines. Dans cette étude, la ceftaroline fosamil a été une option thérapeutique efficace et bien tolérée pour la PAC.