Les effets indésirables graves potentiels suivants sont discutés plus en détail dans d’autres sections de la notice :

• Rupture splénique fatale
• Syndrome de détresse respiratoire aiguë
• Réactions allergiques graves
• Désordres spinocellulaires. Troubles
• Glomérulonéphrite
• Syndrome de fuite capillaire
• Potentiel de stimulation de la croissance tumorale sur les cellules malignes.
• Leucocytose

• Utilisation simultanée avec la chimiothérapie et la radiothérapie non recommandée

• Aortite

Parce que les essais cliniques sont réalisés dans des conditions très variables, les taux d’effets indésirables observés dans les essais cliniques d’un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux des essais cliniques d’un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

Réactions indésirables chez les patients adultes

Les données d’innocuité des essais cliniques de GRANIX sont fondées sur les résultats de trois essais cliniques randomisés menés auprès de patients recevant une chimiothérapie myéloablative pour un cancer du sein (N=348), un cancer du poumon (N=240) et un lymphome non hodgkinien (N=92). Dans l’étude sur le cancer du sein, 99 % des patients étaient des femmes, l’âge médian était de 50 ans et 86 % des patients étaient de race blanche. Dans l’étude sur le cancer du poumon, 80 % des patients étaient des hommes, l’âge médian était de 58 ans et 95 % des patients étaient de race blanche. Dans l’étude sur le lymphome non hodgkinien, 52 % des patients étaient des hommes, l’âge médian était de 55 ans et 88 % des patients étaient de race blanche. Dans les trois études, un placebo (cycle 1 de l’étude sur le cancer du sein seulement) ou un produit à base de filgrastim non homologué aux États-Unis ont été utilisés comme témoins. GRANIX et le produit de filgrastim non approuvé aux États-Unis ont tous deux été administrés à raison de 5 mcg/kg par voie sous-cutanée une fois par jour, en commençant un jour après la chimiothérapie, pendant au moins cinq jours et jusqu’à un maximum de 14 jours ou jusqu’à l’atteinte d’une NCA ≥10 000 x 106/L après le nadir.

La douleur osseuse était la réaction indésirable la plus fréquente en cours de traitement, survenue chez au moins 1 % ou plus des patients traités par GRANIX à la dose recommandée et était numériquement deux fois plus fréquente que dans le groupe placebo. L’incidence globale des douleurs osseuses au cours du cycle 1 du traitement était de 3,4 % (3,4 % pour GRANIX, 1,4 % pour le placebo, 7,5 % pour le produit filgrastim non approuvé aux États-Unis).

Leucocytose

Dans les études cliniques, une leucocytose (numération leucocytaire > 100 000 x 106/L) a été observée chez moins de 1 % des patients atteints d’une affection maligne non myéloïde et recevant GRANIX. Aucune complication attribuable à la leucocytose n’a été rapportée dans les études cliniques.

Réactions indésirables supplémentaires

Les autres réactions indésirables connues après l’administration de produits à base de filgrastim comprennent la myalgie, les céphalées, les vomissements, la vascularite cutanée et la thrombocytopénie.

Réactions indésirables chez les patients pédiatriques
Les données de sécurité des essais cliniques de GRANIX chez les patients pédiatriques sont basées sur les résultats d’un essai clinique à un bras chez 50 patients pédiatriques ayant reçu une chimiothérapie myélosuppressive pour le traitement de tumeurs solides sans atteinte de la moelle . Dans cette étude, GRANIX a été administré à raison de 5 mcg/kg par voie sous-cutanée une fois par jour, en commençant un jour après la chimiothérapie. Les effets indésirables les plus fréquents (>5%) comprenaient une thrombocytopénie (34%), une pyrexie (8%), une douleur aux extrémités (6%), des céphalées (6%) et une diarrhée (6%).

Comme pour toutes les protéines thérapeutiques, il existe un potentiel d’immunogénicité. La détection de la formation d’anticorps dépend fortement de la sensibilité et de la spécificité du test, et l’incidence observée de la positivité des anticorps dans un test peut être influencée par plusieurs facteurs, notamment la méthodologie du test, la manipulation de l’échantillon, le moment du prélèvement de l’échantillon, les médicaments concomitants et la maladie sous-jacente. Pour ces raisons, la comparaison de l’incidence des anticorps dirigés contre GRANIX avec l’incidence des anticorps dirigés contre d’autres produits peut être trompeuse.

Les anticorps de liaison à GRANIX ont été détectés à l’aide d’un immunodosage de pontage validé. Des anticorps anti-médicament contre le tbo-filgrastim sont apparus chez 1,4 % des 486 patients adultes et pédiatriques. Aucun de ces patients ne présentait d’anticorps à réaction croisée avec le G-CSF natif. Toutes les réponses anticorps étaient transitoires et de faibles titres.

Les réactions indésirables suivantes ont été identifiées lors de l’utilisation post-approbation de GRANIX. Comme ces réactions sont signalées volontairement par une population de taille incertaine, il n’est pas toujours possible d’estimer de façon fiable leur fréquence ou d’établir une relation de cause à effet avec l’exposition au médicament.

Syndrome de Sweet (dermatose neutrophilique fébrile aiguë), asthénie, diarrhée et fatigue

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