Diagnostic et traitement antiviral chez les patients atteints de SFC

Des titres d’anticorps élevés ne peuvent que suggérer – et non prouver – que le virus est actif. Sans une biopsie tissulaire, il peut être impossible de trouver des preuves directes d’une infection chronique par le HHV-6. Par conséquent, les médecins qui soupçonnent la présence d’un virus actif, dans un cas chronique, doivent généralement traiter sur la base d’un jugement clinique des symptômes, en utilisant des anticorps élevés comme l’un des nombreux “indices” de diagnostic. Le spécialiste des maladies infectieuses Jose Montoya, MD, de l’Université de Stanford, a publié les données d’un essai ouvert portant sur 61 patients atteints de SFC présentant des titres d’anticorps viraux élevés et traités par un traitement antiviral de longue durée (Watt 2012). Sur les 61 patients traités par valganciclovir (Valcyte), 81 % ont connu une amélioration significative de leur fonctionnement cognitif et 52 % ont été classés comme répondeurs. Les titres d’anticorps étaient considérés comme élevés si les patients présentaient des IgG HHV-6>1:320, des EA EBV >1:160 et des VCA EBV > 1:640 (Quest/Focus Diagnostics). L’étude du Dr Montoya a également révélé que les patients ayant reçu un traitement prolongé (6 mois ou plus) étaient plus susceptibles de répondre. Martin Lerner, MD, a également traité 142 patients atteints du SFC avec des anticorps élevés contre le HHV-6, l’EBV ou le CMV avec des antiviraux, et a constaté que 75% d’entre eux s’amélioraient de manière significative et continuaient à s’améliorer pendant 2 à 3 ans sous traitement antiviral (Lerner 2010). Cependant, dans cette étude, ceux qui présentaient des signes d’autres co-infections étaient moins susceptibles de s’améliorer.

SFC & CIHHV-6

Les patients atteints de SFC dont le test d’ADN PCR plasmatique est positif pour le HHV-6 doivent subir un test quantitatif de suivi sur sang total pour exclure un HHV-6 ou un CIHHV-6 intégré sur le plan chromosomique. Les patients atteints de CIHHV-6 auront toujours un résultat positif au test PCR car ils héritent de génomes HHV-6 intégrés dans le chromosome de chaque cellule. Bien que cette affection héréditaire touche moins de 1 % de la population générale, elle semble être surreprésentée chez les patients présentant un dysfonctionnement du SNC. Certains ont émis l’hypothèse que les patients ciHHV-6 peuvent être incapables de monter une défense immunitaire appropriée contre les souches de HHV-6 acquises dans la communauté, et ainsi développer des symptômes du SNC qui ressemblent au SFC (Montoya 2012, Pantry 2013, sous presse).

Infectant le cerveau via le nerf olfactif, l’encéphalite limbique

Le HHV-6 peut se déplacer vers le cerveau par le nez, et est également la variante dominante trouvée dans les ganglions sensoriels (Hufner 2007). La rage et le HSV-1 se déplacent par le nez pour provoquer une encéphalite. Comme le HHV-6, la rougeole et le HSV-1 ont tendance à affecter le système limbique ainsi que l’hippocampe (Harberts 2011). Un certain nombre d’anomalies ont été trouvées chez les patients atteints de SFC et de GWI dans l’hippocampe : concentration réduite de N-acétylaspartate, (Brooks 2000), atrophie de l’hippocampe et fixation des récepteurs 5-HT1A dans l’hippocampe (Cleare 2005).

SFC & HHV-6A

Bien que le HHV-6B se réactive chez 97% des patients transplantés et se multiplie dans la salive en réponse à un stress ordinaire ou à une charge de travail élevée, le HHV-6A est le virus le plus souvent associé au SFC. Il s’agit également de la variante dominante trouvée dans la racine dorsale. Une autre corrélation intéressante entre le HHV-6A et les patients atteints de SFC est qu’une étude récente menée en Europe a révélé que 82 % des échantillons de tissus prélevés par biopsie à l’aiguille fine chez des patients atteints de thyroïdite de Hashimoto étaient positifs à la fois pour l’ADN et l’ARN messager du HHV-6A, ce qui prouve qu’il s’agissait d’infections actives (Caselli 2012). En revanche, seulement 10 % des tissus de contrôle provenant de patients atteints de kystes thyroïdiens étaient positifs pour le HHV-6, mais aucun de ces contrôles ne s’est avéré avoir une infection active par le HHV-6.

Une étude suédoise réalisée en 2001 a révélé que 40 % des 219 patients atteints de SFC avaient une thyroïdite lymphocytaire chronique, déterminée par des biopsies thyroïdiennes à l’aiguille fine (Wikland 2001), et que seulement la moitié de ces patients avaient des taux anormaux de thyroïde. Selon cette logique, si 40 % des patients atteints du SFC souffrent d’une maladie subaiguë de la thyroïde et que 82 % d’entre elles sont causées par le HHV-6A, alors 1/3 de tous les patients atteints du SFC pourraient souffrir d’une infection active du tissu thyroïdien par le HHV-6A. Bien que cela n’ait pas été documenté, il a été rapporté fréquemment par les physiciens du SFC que la plupart des patients ont des antécédents de maladie thyroïdienne.

Infection par le HHV-6 des ganglions sensoriels

Le HHV-6 est bien connu pour envahir l’hippocampe et d’autres parties du système limbique, et établit également sa résidence dans les ganglions sensoriels humains (en particulier le HHV-6A) avec d’autres herpèsvirus neurotropes, notamment le HSV-1 et le VZV (Hufner 2007). Michael VanElzakker, un chercheur affilié au laboratoire de neuroimagerie du PTSD de l’Université Tufts ainsi qu’à la division des neurosciences psychiatriques de l’Hôpital général du Massachusetts, a publié une nouvelle hypothèse sur l’étiologie possible du syndrome de fatigue chronique (SFC) (VanElzakker 2013). Pendant des années, les chercheurs sur le SFC ont cherché dans le plasma et les cellules sanguines un agent pathogène à l’origine de la myriade de symptômes ressentis par les patients atteints de cette maladie. Cependant, selon VanElzakker, ils ont peut-être cherché au mauvais endroit (le plasma) et doivent plutôt chercher dans les tissus du système nerveux périphérique et central. Pendant l’infection, le nerf vague sensoriel envoie un signal au cerveau pour déclencher un “comportement de maladie”, une réponse involontaire caractérisée par la fatigue, la fièvre, la myalgie, la dépression et d’autres symptômes souvent observés chez les patients atteints du SFC. Cependant, VanElzakker propose que lorsque les ganglions vagaux sensoriels ou les paraganglions sont eux-mêmes infectés par un virus ou une bactérie quelconque, ces symptômes seraient exagérés. Il note que de nombreux symptômes du comportement de maladie (tels que la fatigue, les changements de sommeil, la myalgie, les troubles cognitifs, la dépression et la déplétion en zinc) sont également médiés par des cytokines pro-inflammatoires et observés dans le SFC. Bien que VanElzakker propose que tout virus ou bactérie neutoropique puisse déclencher le SFC, le HHV-6 est en tête de sa liste.

Articles clés : HHV-6 & Syndrome de fatigue chronique

Montoya		Essai clinique randomisé pour évaluer l’efficacité et la sécurité du valganciclovir dans un sous-ensemble de patients atteints de SFC
Pantry		Infection persistante à HHV-.6 chez des patients présentant une forme héréditaire du virus
VanElzakker		Syndrome de fatigue chronique par infection du nerf vague : une hypothèse psychoneuroimmunologique
Watt		Réponse au valganvivlogir chez les patients atteints de SFC avec des titres d’anticorps IgG anti-HHV-6 et anti-EBV
Chapenko		Association d’une infection active à HHV-6, HHV-7, et du parvovirus b19 avec les résultats cliniques chez les patients atteints d’EM/SFC
Tanaka		Modifications de la fonction cognitive et des densités de puissance électroencéphalographique associées à la fatigue
Lerner		Traitement antiviral dirigé par sous-ensemble de 142 herpèsvirus.traitement antiviral dirigé de 142 patients herpèsvirus atteints du syndrome de fatigue chronique
Chapenko		Activation des herpèsvirus humains 6 et 7 chez les patients atteints du syndrome de fatigue chronique
Komaroff		L’herpèsvirus humain-.6 un déclencheur du syndrome de fatigue chronique ?
Lerner		Un petit essai randomisé, contrôlé par placebo, sur l’utilisation d’un traitement antiviral pour les patients atteints du syndrome de fatigue chronique.
Ablashi		Réactivation fréquente du HHV-6 chez les patients atteints de sclérose en plaques (SEP) et de syndrome de fatigue chronique (SFC).
Patnaik		Prévalence des anticorps IgM contre l’antigène précoce de l’herpèsvirus humain 6 (p41/38) chez les patients atteints du syndrome de fatigue chronique.
Buchwald		Maladie chronique caractérisée par la fatigue, des troubles neurologiques et immunologiques et une infection active par l’herpèsvirus humain de type 6.

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