Les femmes étaient plus susceptibles de développer un lupus érythémateux systémique (LES) si elles avaient des antécédents de dépression, selon une étude longitudinale sur 20 ans.

Selon les données autodéclarées des deux itérations de l’étude sur la santé des infirmières, les femmes ayant des antécédents de dépression présentaient un risque plus de deux fois supérieur de LED par rapport à celles qui n’en avaient pas dans les modèles ajustés pour l’indice de masse corporelle (IMC), le tabagisme et l’utilisation de contraceptifs oraux et d’hormones post-ménopausiques (HR 2,53, IC 95 % 1,80-3,57), selon Andrea Roberts, PhD, de la Harvard T.H. Chan School of Public Health à Boston, et ses collègues dans JAMA Psychiatry.

“Les personnes atteintes de maladies auto-immunes sont souvent plus susceptibles d’être déprimées que les personnes qui ne le sont pas, et les personnes atteintes de maladies auto-immunes et de dépression ont tendance à avoir des symptômes plus graves”, a déclaré Roberts à MedPage Today.

De plus, un risque significativement plus élevé de LED a été signalé chez les femmes qui avaient:

• Reçu un diagnostic de dépression par un clinicien (HR 2.19, IC 95 % 1,29-3,71)
• Utilisé des antidépresseurs (HR 2,80, IC 95 % 1,94-4,05)
• Score de l’inventaire de santé mentale (MHI-5) <60, qui indique une humeur dépressive (HR 1.70, IC 95 % 1,18-2,44)

“Nous savons que la dépression provoque une inflammation, ce qui pourrait déclencher un trouble auto-immun chez une personne qui y est prédisposée”, a-t-elle déclaré. “La question est de savoir si la dépression entraîne un risque accru de maladie auto-immune ?”

Bien que plusieurs études aient trouvé des associations entre la dépression et les maladies auto-immunes comme la polyarthrite rhumatoïde, le psoriasis ou la maladie de Crohn, peu d’entre elles ont examiné l’association avec le LED sur une période aussi longue, a déclaré Roberts. Selon l’étude, l’une des hypothèses de cette association est que les symptômes du LED – comme la douleur et la fatigue – peuvent provoquer la dépression. Une autre hypothèse est que la dépression pourrait être un symptôme précoce du LED en raison des symptômes neurologiques croisés tels que les maux de tête, les crises d’épilepsie et les accidents vasculaires cérébraux.

Mais les auteurs ont suggéré que leurs résultats soutiennent l’hypothèse selon laquelle, en altérant la fonction immunitaire, la dépression sert de facteur causal dans le développement du LED. Comme le LED pousse les cellules inflammatoires à attaquer les cellules spécifiques des tissus, les personnes présentant un risque élevé de LED ont tendance à avoir des quantités plus importantes de cytokines et de chimiokines inflammatoires.

De même, les patients souffrant de dépression ont des quantités plus importantes d’activation du système immunitaire à médiation cellulaire, de cytokines pro-inflammatoires et de facteurs de coagulation. Ainsi, si des maladies concomitantes telles que la dépression élèvent davantage les médiateurs inflammatoires ou régulateurs, les patients pourraient avoir plus de chances de développer un LED, selon le rapport.

Les études prospectives Nurses’ Health Study (1996-2012) et Nurses’ Health Study II (1993-2013) ont porté sur 194 483 infirmières, âgées de 28 à 93 ans, qui étaient généralement blanches (93%). Sur cette période, 145 cas de LED ont été recensés, 69 parmi les 140 654 femmes sans antécédents de dépression et 76 parmi les 46 787 individus ayant des antécédents de dépression.

Par rapport aux femmes qui n’avaient pas d’antécédents de dépression, celles qui en avaient étaient plus susceptibles de fumer des cigarettes (14,4% contre 10,5%) et d’utiliser des contraceptifs oraux (72,5% contre 69,2%) et des hormones post-ménopausiques (38,7% contre 33,3%). Et ils étaient moins susceptibles de faire de l’exercice régulièrement (43,1 % contre 48,2 %).

Les chercheurs ont contrôlé l’IMC, le tabagisme, la consommation d’alcool, l’exercice et le régime alimentaire, car ces facteurs sont associés à la dépression, et l’utilisation d’hormones post-ménopausiques et de contraceptifs oraux car ils sont étroitement associés au lupus, a déclaré Roberts. La race a été la seule variable de confusion potentielle qui a modifié leur hypothèse de plus de 2 %, elle a donc été incluse dans les modèles ultérieurs.

L’association entre la dépression et le LED a été maintenue lorsque les chercheurs ont décalé le statut de dépression de 4 ans (HR 1,99, IC à 95 % 1,32-3,00), ainsi que lorsqu’ils ont utilisé le statut de dépression de base comme exposition (HR 2,28, IC à 95 % 1,54-3,37). En moyenne, les femmes étaient déprimées pendant 4,5 ans avant de déclarer un LED.

L’inclusion de l’IMC actualisé dans le temps dans le modèle ajusté n’a modifié que légèrement l’association globale entre la dépression et le LED (HR 2,45, IC à 95% 1,74-3,45, P<0,001).

Roberts a déclaré qu’elle aimerait voir de futures études qui examinent les mécanismes d’intervention potentiels. Si la dépression peut être réduite ou même éradiquée, les personnes qui sont plus enclines aux troubles auto-immuns seront-elles moins susceptibles de développer des maladies comme le LED ?

“Il y a beaucoup de choses que les gens peuvent faire dans leur mode de vie pour réduire l’inflammation, comme l’exercice ou une alimentation saine”, a déclaré Roberts.

Alternativement, dit-elle, il serait intéressant de voir si la modification de la situation inflammatoire chez les personnes atteintes de dépression, dans le cadre de leur traitement, aiderait à réduire leur risque de développer ces maladies auto-immunes.

Les auteurs ont signalé que la généralisation de l’étude peut être limitée en raison du fait que l’échantillon était entièrement composé d’infirmières, qui peuvent être en meilleure santé que le reste de la population. En outre, ils ont reconnu la possibilité que certaines des femmes interrogées aient pu souffrir d’une dépression sous-jacente non diagnostiquée, ce qui pourrait biaiser leurs résultats.

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