Un essai clinique a été interrompu lorsqu’il a été constaté que les patients qui utilisent une crème contenant de la trétonoïne – un rétinoïde utilisé pour traiter l’acné et d’autres affections cutanées – avaient plus de chances de mourir, par rapport aux patients qui utilisaient un placebo, selon un article paru dans Archives of Dermatology. Cependant, les preuves ne semblent pas suggérer que la thérapie a causé ces décès supplémentaires.

Archives of Dermatology est l’une des revues du JAMA (Journal of the American Medical Association).

Comme information de base, les auteurs écrivent “Le potentiel des composés rétinoïdes pour prévenir les lésions malignes cutanées a suscité un intérêt considérable, et certains sont efficaces à cette fin.”

En 1998, l’essai VATTC (Veterans Affairs Topical Tretinoin Chemoprevention) a été lancé pour évaluer si un traitement à haute dose avec une crème contenant un tel rétinoïde, la trétinoïne, pouvait prévenir le cancer. Au total, 1 131 anciens combattants (97 % d’hommes, âge moyen de 71 ans) ont été répartis au hasard pour appliquer quotidiennement sur leur visage et leurs oreilles soit une crème contenant 0,1 % de trétinoïne, soit une crème non médicamenteuse. Ils ont ensuite été examinés par un dermatologue tous les six mois, la date de fin d’étude prévue étant le 15 novembre 2004.

Un rapport qui a été préparé pour l’un des nombreux comités de surveillance de l’étude en 2004 a détecté une “augmentation statistiquement significative” du risque de décès chez les personnes utilisant la trétinoïne – ce qui a entraîné l’arrêt de l’essai six mois plus tôt en mai 2004.

Martin A. Weinstock, M.D., Ph.D., du VA Medical Center et de l’Université Brown, Providence, R.I., et son équipe ont examiné les données recueillies au cours de l’étude pour voir s’il y avait une association entre le médicament et le risque de décès.

Comme le décès n’était pas le point final de l’étude, des efforts supplémentaires ont été déployés pour identifier les personnes décédées au cours de l’étude et recueillir plus de données sur leur cause de décès, notamment en accédant au fichier principal des décès du VA.

Les dossiers et les données originales de l’étude ont indiqué que 108 patients dans le groupe trétonoïne et 76 dans le groupe témoin étaient décédés avant la fin de la période d’intervention, tandis que 14 autres dans chaque groupe sont décédés avant la fin de la période d’étude (2004).

Un risque significativement plus élevé de décès dans le groupe de traitement a été constaté, même après avoir pris en compte des variables telles que l’âge, les maladies concomitantes et le fait que le patient ait été fumeur ou non.

Cependant, une enquête plus poussée n’a pas confirmé que la trétinoïne était une cause de décès. Par exemple, il n’y avait pas de lien clair entre la quantité de crème utilisée et le décès. Il n’y avait pas de cohérence dans les causes de décès entre les participants. En revanche, dans le groupe de traitement, 15 patients sont décédés d’un cancer du poumon non à petites cellules, 12 de troubles vasculaires et 15 de troubles respiratoires et autres troubles thoraciques – des causes liées au tabagisme, dont certaines études antérieures ont suggéré qu’il interagit avec des composés similaires à la trétinoïne, mais administrés de manière systémique, pour produire des risques supplémentaires pour la santé. On a demandé aux participants s’ils fumaient, mais leur statut de fumeur n’a pas été confirmé, ce qui pourrait affecter les associations détectées.

“L’invraisemblance biologique, le manque de spécificité des causes de décès, l’incohérence avec l’expérience antérieure, la faiblesse des autres preuves de soutien dans nos données et le faible signal statistique jettent un doute sur une association causale potentielle de la trétinoïne topique avec le décès dans l’essai VATTC. Nous ne concluons pas que cet essai fournit des motifs appropriés pour hésiter à utiliser la trétinoïne topique dans la pratique clinique en l’absence de preuves supplémentaires”, ont écrit les auteurs.

Archives de Dermatologie. 2009;145:18-24

Cette étude a été soutenue par le programme d’études coopératives (CSP) du Bureau de la recherche et du développement, du ministère américain des Anciens combattants, et de l’American Cancer Society. OrthoNeutrogena, une division d’Ortho-McNeil Pharmaceutical Inc. a fourni la trétinoïne, 0,1 pour cent, et les crèmes véhicules. Veuillez consulter l’article pour obtenir des informations supplémentaires, y compris les autres auteurs, les contributions et affiliations des auteurs, les divulgations financières, le financement et le soutien, etc.

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